糖尿病足的发病机制及干细胞移植治疗

背景:干细胞移植治疗糖尿病足主要是根据干细胞可以在体内分化为血管内皮细胞和平滑肌细胞,分泌大量的促血管生成因子,形成新生血管的原理,改善和恢复下肢血流,达到治疗下肢缺血的目的。目的:总结近年来在糖尿病足发病机制和干细胞治疗方面取得的研究进展。方法:应用计算机检索1997-01/2011-01PubMed、Science direct数据库相关文章,检索词为"diabetic foot,lower limb ischemia, neuropathy, microangiopathy, macroangiopathy,stem cell therapy",并限定文章语言种类为English。分类筛选符合研究目的文献进行评价,最终纳入32篇文献。结果与结论:通过对不同来源干细胞生物学特性及移植效果的比较,得出脐带、脂肪组织、羊水来源间充质干细胞,取材方便,分离容易,增殖能力强,具有与骨髓干细胞相似的生物学特性,有望成为干细胞移植的理想选择。还需要对干细胞的生物学特性、移植剂量、时机、疗程和致瘤性等方面进行研究。

人脐带间充质干细胞移植治疗初发1型糖尿病鼠

背景:间充质干细胞具有自我复制、诱导免疫耐受和组织修复的特性,而1型糖尿病是以胰岛β细胞受损为主的自身免疫性疾病。鉴于此,考虑间充质干细胞可预防治疗1型糖尿病。目的:观察脐带间充质干细胞对初发1型糖尿病鼠(NOD鼠)的治疗作用。方法:选用1型糖尿病模型鼠(NOD小鼠),分为3组,正常对照组为未发病鼠,尾静脉注射生理盐水1mL;发病后脐带间充质干细胞干预组尾静脉注射脐带间充质干细胞1mL,1.0×106/只;发病后未用干细胞干预组尾静脉注射生理盐水1mL。观察3个月,检测NOD鼠血糖、每天胰岛素使用剂量;流式细胞仪检测反应性CD4+、CD8+T细胞、CD4+CD25+调节性T细胞的数量及比例;ELISA法检测白细胞介素2、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α水平;酶联免疫双抗体夹心法测定空腹和餐后2hC肽水平;病理切片观察胰岛的形态,淋巴细胞浸润情况;免疫组化观察胰岛α和β细胞的数量和体积。结果与结论:①与未用干细胞干预组比较,脐带间充质干细胞干预组免疫组化证实淋巴细胞浸润明显减少,胰岛α、β细胞结构更完整,α和β细胞数量明显上升且一致。②脐带间充质干细胞干预组CD4+T细胞数量、CD4+/CD8+T细胞比值均低于未用干细胞干预组(P<0.05),而脐带间充质干细胞干预组CD4+CD25+调节性T细胞数量明显高于未用干细胞干预组(P<0.01)。③脐带间充质干细胞干预组肿瘤坏死因子α水平明显低于未用干细胞干预组,而白细胞介素10水平较未用干细胞干预组明显上升(P<0.01)。④脐带间充质干细胞干预组血糖水平及胰岛素用量明显小于未用干细胞干预组,C肽水平较未用干细胞干预组升高(P<0.05)。结果可见脐带间充质干细胞可降低初发1型糖尿病的血糖及胰岛素的用量,治疗1型糖尿病效果比较明显。

干细胞治疗2型糖尿病及其并发症的可行性

背景:2型糖尿病药物治疗有效,但病情仍不断进展。近年来,干细胞尤其间充质干细胞治疗2型糖尿病及其并发症倍受关注,并在基础及临床开展了一系列研究。目的:总结分析近年来干细胞在治疗2型糖尿病及其并发症方面取得的进展,为今后的临床研究提供方向。方法:由第一作者应用计算机检索PubMed数据库1981年1月至2012年1月有关干细胞治疗2型糖尿病及并发症的相关文章,英文检索词为"diabetic mellitus,stem cells,mesenchymal stem cells,complication,therapy"。排除重复性研究,共保留57篇文献进行综述。结果与结论:干细胞通过多种途径促进胰岛β细胞的存活和再生,减少凋亡,达到治疗2型糖尿病的目的。而且还通过多向分化及释放旁分泌因子的方式治疗糖尿病心肌病、神经病变等并发症。其中成体干细胞,尤其是间充质干细胞由于取材方便、免疫原性低、无伦理争议等优点,更适合作为种子细胞,成为目前及今后治疗2型糖尿病及其并发症的研究重点。

GLP-1及受体激动剂联合间充质干细胞对1型糖尿病胰岛β细胞的保护作用

1型糖尿病(type1diabetes Mellitus,T1DM)由于自身免疫介导引起胰岛β细胞破坏、凋亡增加,同时α细胞功能失调,不恰当分泌胰高血糖素,进一步加重高血糖.因而,早期诱导免疫耐受,刺激β细胞再生,抑制α细胞分泌胰高血糖素,将是治疗T1DM关键.目前T1DM除药物治疗外,由于间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)能分泌抗炎和免疫调节因子,诱导免疫耐受,抑制T细胞的增殖,趋化并修复受损伤组织;同时分泌多种营养因子,促进β细胞增殖分化,从而治疗糖尿病.但MSCs治疗后胰岛β细胞增生的同时,α细胞也出现了不同程度的增生.胰高血糖素样肽1(glucagon-likepeptide1,GLP-1)及受体激动剂能抑制α细胞分泌胰高血糖素,且有一定的促进胰岛β细胞增殖及再生,抑制β细胞凋亡,诱导干细胞向胰岛素分泌细胞分化的能力.两者联用,对胰岛β细胞保护方面具有协同作用.

糖尿病酮症酸中毒并发鼻眶部毛真菌等混合菌感染(附1例报告并文献复习)

目的了解糖尿病酮症酸中毒并发鼻眶部毛真菌等混合菌感染的临床表现和诊疗方法,提高对毛真菌的认识和早期诊断及治疗水平。方法对1例糖尿病酮症酸中毒并发鼻眶部毛真菌等混合菌感染病人的临床资料进行分析,并复习国内外相关文献。结果病人为男性,35岁,糖尿病酮症酸中毒,根据脓液镜检、坏死组织病理切片及血培养结果,临床确诊为鼻眶部毛真菌并发产气肠杆菌、表皮葡萄球菌感染。该病人应用两性霉素B及哌拉西林钠-他唑巴坦钠、替考拉宁治疗大约4周后,病情得以控制。结论脓液镜检和组织病理切片有助于毛真菌病的早期诊断,静脉应用两性霉素B并配合局部两性霉素B冲洗、早期手术彻底清除病灶、去除真菌的生长环境、治疗原发病可延缓毛真菌病的进展。

暴发性1型糖尿病临床特征及随访结果分析

目的探讨5例暴发性1型糖尿病(FT1DM)的临床特征及治疗策略。方法收集5例FT1DM患者的临床资料,分析其临床特征、治疗及随访结果。结果经过半年至4年的随访,胰岛功能未恢复,血糖控制差,未出现明显微血管及大血管并发症。急性期后使用胰岛素泵(CSII)治疗者较每日4次皮下注射胰岛素者血糖控制好,且使用胰岛素泵者不易发生酮症酸中毒。结论 FT1DM患者急性期全身状态差,胰岛功能极差,可能需要长期CSII控制血糖以改善预后。

改良甲状腺结节超声危险分层与超声下细针穿刺细胞学检查结果的相关性分析

目的 通过对不同超声表现的甲状腺结节与甲状腺细针穿刺细胞学检查（FNAB）的相关性分析,指导FNAB的适应症.方法 2012年1月至2013年12月行超声下甲状腺结节细针穿刺并有细胞学结果的人群376例,记录穿刺前甲状腺B超检查结果,根据超声特点进行危险分层（低、中、高）,与患者的细胞学检查二类结果（分为良性和可疑恶性或恶性）进行相关性分析.结果 所有患者经过超声检查,发现低危患者144例,细胞学检查114例均为良性;中危患者188例,可疑恶性或恶性结果为64例,高危患者44例,可疑恶性或恶性结果44例.结论 甲状腺结节超声危险分层对甲状腺细针细胞学检查结果有较好的预测性,对低危患者的敏感性、高危患者的预测特异性几乎达到100％.

尿酸盐致血管内皮细胞损伤的机制

目的观察不同浓度尿酸盐对人血管内皮细胞损伤相关因子表达的影响,明确高尿酸血症对人血管内皮细胞的损伤的机制。方法体外单独培养人血管内皮细胞或与单核细胞共培养,尿酸盐分别用6.6mg/dl(约为人体男、女高尿酸血症最低值平均值)及该值2、3、4、5倍值刺激血管内皮细胞48小时,用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定上清液白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子
(TNF-α)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血浆纤溶酶原激活抑制剂-1(PAI-1)等因子表达水平,用逆转录聚合酶链式反应(RT PCR)测定血管内皮细胞人尿酸盐转运子(hUAT)mRNA的表达。结果①不同浓度尿酸盐与血管内皮细胞单独培养:结果显示高浓度尿酸盐使血管内皮细胞IL-1、TNF-α、ICAM-1、PAI-1的表达上调,明显高于对照组(P均<0.05);②不同浓度尿酸盐与血管内皮细胞及单核细胞共培养:结果显示高浓度尿酸盐使血管内皮细胞IL-1、TNF-α、ICAM-1、PAI-1的表达进一步增高,明显高于对照组(P均<0.05);③hUATmRNA表达:高浓度尿酸盐使血管内皮细胞hUATmRNA表达明显低于对照组(P<0.05);与单核细胞共培养高浓度尿酸盐使血管内皮细胞hUATmRNA表达明显进一步下调(P<0.05)。结论尿酸盐可以作为独立的危险因素引起内皮细胞的直接损伤,单核细胞在内皮细胞损伤过程中亦起到了重要作用,血管内皮细胞和单核细胞共培养使血管内皮细胞损伤进一步加重。