炙甘草汤“异病同治”冠心病心律失常和肺纤维化的网络药理学机制研究

【目的】采用网络药理学和分子对接技术探讨炙甘草汤“异病同治”冠心病心律失常和肺纤维化的作用机制。【方法】在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和本草组鉴(HERB)中检索炙甘草汤所有中药有效成分,运用SwissTargetPrediction数据库预测作用靶点,利用Cytoscape软件构建药物-靶点网络图并进行网络拓扑分析得到核心药物靶点。在GeneCards、OMIM数据库中获取冠心病、心律失常和肺纤维化的疾病靶点,利用Venny软件获得中药与疾病交集靶点。交集靶点导入STRING在线数据库构建蛋白相互作用网络,数据导入Cytoscape软件中进行可视化处理并筛选出核心靶点。使用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。对核心交集靶点与核心药物靶点通过CB-DOCK2在线平台进行分子对接验证及绘制热图可视化处理。【结果】共筛选出炙甘草汤活性成分137个,去除重复值共得到对应药物靶点848个。共获得冠心病疾病靶点9962个、心律失常疾病靶点5735个、肺纤维化疾病靶点7722个。Venny平台处理获得药物-疾病交集靶点362个,经网络拓扑分析得出度值较高的潜在核心靶点有GAPDH、IL-6、ALB、STAT3、TNF、MMP-9等。GO功能富集分析显示,炙甘草汤“异病同治”涉及的主要生物过程(BP)有对激素的反应、循环系统过程、磷代谢过程的正调控、对外源性刺激的反应、对有机物的反应等,主要细胞组分(CC)有脂筏、受体复合物、细胞质核周区、树突、薄膜侧面等,主要分子功能(MF)有蛋白激酶活性、激酶结合、蛋白质均聚活性、核受体活性、血红素结合等。KEGG通路富集分析显示,炙甘草汤“异病同治”涉及的主要信号通路有脂质与动脉粥样硬化、钙信号通路、cAMP信号通路、胰岛素抵抗、cGMP-PKG信号通路、JAK-STAT信号通路、NF-κB信号通路等。分子对接结果提示炙甘草汤的主要活性成分靶点与“异病同治”疾病核心靶点之间均存在较好的结合活性。【结论】炙甘草汤主要通过调控JAK-STAT、NF-κB、cAMP等信号通路,作用于IL-6、STAT3、TNF、MMP-9等基因靶点,发挥“异病同治”冠心病心律失常和肺纤维化的作用。

基于网络药理学及实验验证养心汤抗动脉粥样硬化作用机制研究

目的基于网络药理学及体内实验探讨养心汤治疗动脉粥样硬作用机制。方法网络药理学部分利用TCMSP数据库筛选养心汤的药物活性成分及对应靶点,Gene Cards、DisGeNet、OMIM、TTD数据库筛选动脉粥样硬化疾病靶点,EVenn平台交互映射得到药物-疾病交集靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-活性成分-核心靶点-疾病互作网络图,交集靶点导入STRING数据库获取PPI网络图,同时Cytoscape软件可视化处理,利用Metascape v3.5平台进行GO、KEGG富集分析,微生信平台可视化处理。体内实验部分:ApoE^(-/-)小鼠通过高脂饮食建立动脉粥样硬化动物模型,成模小鼠随机分为模型组(Model)、养心汤低剂量组(YXT-L)、养心汤高剂量组(YXT-H),C57BL/6小鼠为Control组,YXT-L组、YXT-H组分别灌胃养心汤浸膏水溶液2.6 g·kg^(-1)·d^(-1)和5.2 g·kg^(-1)·d^(-1),Control组、Model组灌胃等体积蒸馏水,灌胃4周。油红O染色观察主动脉窦斑块面积,ELISA检测血清IL-6、IL-1β、Caspase-3、VEGF水平,全自动生化仪检测血脂TG、TC、LDL-C、HDL-C水平,Western blot检测主动脉NF-κB p65、TNF-α、IKKβ蛋白的表达。结果网络药理学部分:共筛选出养心汤活性成分105个,对应靶点535个,动脉粥样硬疾病靶点4921个,药物-疾病交集靶点162个,前10位的靶点包括AKT1、TNF、IL-6、VEGFA、IL-1β、TP53、JUN、CASP3、PPARG、PTGS2,GO分析共得到2224个条目,其中生物学过程1946条,细胞成分100条,分子功能178条。KEGG信号通路富集分析共得到信号通路216个,主要涉及流体剪切应力与动脉粥样硬化、NF-κB信号通路、cAMP信号通路、糖尿病心肌病、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、VEGF信号通路、钙信号通路等。体内实验部分:养心汤呈剂量依赖性降低ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠血清TG、TC、LDL-C增加HDL-C水平,减少主动脉窦斑块面积,降低血清IL-6、IL-1β、Caspase-3、VEGF水平;抑制主动脉NF-κB p65、TNF-α、IKKβ蛋白表达。结论养心汤可能通过抑制TNF-α/IKKβ/NF-κB信号通路,调节脂质代谢、抑制炎症反应、调控细胞凋亡等途径发挥抗动脉粥样硬化的作用。

加味柴胡桂枝汤治疗冠心病伴焦虑抑郁机制的网络药理学及分子对接研究

目的基于网络药理学及分子对接探寻加味柴胡桂枝汤治疗冠心病伴焦虑抑郁的作用机制。方法利用TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库筛选加味柴胡桂枝汤的药物活性成分及对应靶点,GeneCards、DisGeNet、OMIM、TTD数据库筛选冠心病、焦虑、抑郁疾病靶点,EVenn平台交互映射得到药物-疾病交集靶点,利用Cytoscape软件构建药物-活性成分-核心靶点-疾病互作网络,交集靶点导入STRING数据库获取PPI网络并进行网络拓扑分析,Metascape平台进行GO、KEGG富集分析,微生信平台可视化处理;分别选取排名前5位药物靶点及交集靶点于CB-DOCK2平台进行分子对接并绘制热图。结果共得到加味柴胡桂枝汤活性成分296个,排名前10位的活性成分依次是槲皮素、山柰酚、豆甾醇、木犀草素、异鼠李素、黄芩素、5-甲基-7-甲氧基异黄酮、芒柄花黄素、乌药碱、毛蕊异黄酮,对应唯一靶点225个;共得到冠心病、焦虑、抑郁疾病交集靶点3465个,经EVenn平台分析得到药物-疾病交集靶点157个,前10位的靶点包括VEGFA、ALB、CASP3、Akt1、JUN、IL-6、IL-1β、PTGS2、MMP-9、EGF。GO分析共得到2214个条目,其中生物学过程1897条,细胞成分117条,分子功能200条。KEGG富集分析共得到信号通路205个,主要涉及脂质与动脉粥样硬化、PI3K-Akt信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路等。结论加味柴胡桂枝汤治疗冠心病伴焦虑抑郁的机制可能与调控脂质与动脉粥样硬化、PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路等相关。

养心汤的药理研究进展及临床应用概况

养心汤出自明代王肯堂所著的《证治准绳·类方·惊》,书云“主治心虚血少,惊惕不宁[1].其组成包括黄芪（炙）、茯神（去木）、白茯苓（去皮）、半夏、当归、川芎（各一钱半）,远志（去心,姜汁淹,焙）,酸枣仁（去皮,隔纸炒香）、肉桂、柏子仁、五味子、人参（各一钱）,甘草（炙,半钱）13味中药.此方在临床上应用广泛,近年来来学术界对其进行了诸多层面的药理研究.笔者现将养心汤的药理研究进展及临床应用综述如下.

周亚滨教授运用柴胡龙骨牡蛎汤加减治疗心脏神经症的经验总结

周亚滨教授是黑龙江中医药大学附属第一医院教授、博士生导师、主任医师,擅长运用柴胡龙骨牡蛎汤加减治疗心脏神经症。周教授认为本病病位在心,与肝相关,病机多为痰气交阻、心神不宁,治疗多采用行气疏肝,解郁化痰,宁心安神之法,临床疗效颇著。

养心汤加减对病毒性心肌炎(气阴两虚证)患者心肌酶的影响

目的观察养心汤加减对病毒性心肌炎(气阴两虚证)患者心肌酶的影响。方法将患者60例按随机数字表法分为治疗组与对照组两组,各30例。对照组采用西医常规治疗,治疗组在此基础上予以养心汤加减治疗。结果治疗组总有效率为86.67%,显著高于对照组的60.00%(P<0.05);治疗后两组的门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、中医证候积分、早搏次数均明显改善(P<0.05);且治疗组治疗后LDH、CK、CK-MB、中医证候积分、早搏次数与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。结论养心汤加减治疗病毒性心肌炎(气阴两虚证)疗效显著。

养心汤对慢性心力衰竭模型大鼠心肌MMP-9和LVEF影响研究

目的 :通过建立慢性心衰大鼠模型,观察养心汤对慢性心力衰竭模型大鼠心肌MMP-9和LVEF的影响。方法 :选取SD雄性大鼠70只,随机选取10只大鼠作为空白对照组,其余60只大鼠腹腔注射阿霉素每周4 mg/kg,连续6周,6周后全部大鼠予心脏超声测定心功能,以LVEF<60%为心力衰竭模型复制成功;将模型复制成功大鼠按随机数字表法分成模型对照组、养心汤组、卡托普利组。模型对照组、空白对照组予等体积的蒸馏水灌胃;养心汤组予养心汤浸膏8.1 g·kg-1·d-1;卡托普利组予卡托普利2.25 mg·kg-1·d-1,连续4周,实验结束后测定大鼠LVEF、心肌组织MMP-9表达及心肌组织病理形态学变化。结果 :(1)养心汤对慢性心力衰竭大鼠心肌组织MMP-9表达的影响:与空白对照组比较,模型对照组大鼠心肌组织MMP-9表达增加,差异有统计学意义(P<0.01);与模型对照组比较,养心汤组、卡托普利组大鼠心肌组织MMP-9表达降低,差异有统计学意义(P<0.01);与卡托普利组比较,养心汤组大鼠心肌组织MMP-9表达增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)养心汤对慢性心力衰竭大鼠心脏LVEF的影响:与空白对照组比较,模型对照组大鼠LVEF值降低,差异有统计学意义(P<0.01);与模型对照组比较,养心汤组、卡托普利组大鼠LVEF增加,差异有统计学意义(P<0.01);与卡托普利组比较,养心汤组大鼠心脏LVEF降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)HE染色结果 :空白对照组心肌细胞排列整齐、横纵纹清晰,心肌纤维排列规整无断裂缺损,细胞核大小、形态正常,细胞胞质均匀,心肌细胞间质未见炎细胞浸润及纤维细胞增生。模型组心肌细胞呈波浪状,间隙增宽、肿胀,横纵纹消失,心肌纤维断裂缺损,细胞核固缩,细胞胞质不均匀,心肌细胞间质炎细胞浸润。养心汤组卡托普利组相类似心肌细胞排列较整齐,可见横纵纹,心肌纤维轻度颗粒样变性,可见断裂缺损,可见心肌细胞核呈圆形,细胞胞质欠均匀。结论 :养心汤能抑制慢性心力衰竭模型大鼠心肌组织MMP-9表达,增加LVEF,其疗效与卡托普利相当。

养心汤加减对气阴两虚型病毒性心肌炎患者cTnⅠ及hs-CRP影响

目的:观察养心汤加减对气阴两虚型病毒性心肌炎患者肌钙蛋白I(cTnⅠ)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)及心功能的影响。方法:选取60例符合试验标准的病毒性心肌炎患者,采用随机的方法分为对照组、治疗组各30例。前者给予临床常规治疗,后者采用临床常规治疗联合中药养心汤加减的方法进行治疗,疗程2周,观察两组患者总疗效率、中医证候总积分、cTnⅠ、hs-CRP、心功能及安全性指标的变化。结果:治疗组总有效率为86.67%,高于对照组的60.00%,两组比较差异有统计意义(P<0.05);治疗后两组中医证候总积分、cTnⅠ、hs-CRP及心功能明显改善,且治疗组治疗后cTnⅠ、hs-CRP、心功能及中医证候总积分与对照组相比,差异有统计意义(P<0.05)。结论:养心汤加减治疗气阴两虚型病毒性心肌炎疗效显著,值得临床推广。

养心汤对慢性心力衰竭模型大鼠心肌AI、LVEF影响的研究

[目的]通过建立慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,观察养心汤对CHF模型大鼠心肌细胞凋亡指数(AI)和左室射血分数(LVEF)的影响。[方法]选取SD雄性大鼠70只,随机选取10只大鼠作为空白对照组,其余60只大鼠腹腔注射阿霉素每周4 mg/kg,连续6周,6周后全部大鼠予心脏超声测定心功能,以LVEF<60%为CHF模型复制成功。将模型复制成功大鼠按随机数字表法随机分成模型对照组、养心汤组、卡托普利组。模型对照组、空白对照组予等体积的蒸馏水灌胃,养心汤组予养心汤浸膏8.1 g/(kg·d),卡托普利组予卡托普利2.25 mg/(kg·d),连续4周,实验结束后测定大鼠LVEF、AI及心肌组织病理形态学变化。[结果]LVEF降低,心肌细胞水肿变化,肌纤维断裂缺损,核固缩,胞质不均匀,间质炎细胞浸润,差异有统计学意义(P<0.05),与模型对照组比较,养心汤组、卡托普利组大鼠心肌AI降低,LVEF升高,心肌细胞排列较整齐,形态正常,可见横纵纹,渗出减少,可见断裂缺损,差异有统计学意义(P<0.05)。与卡托普利组比较,养心汤组大鼠心肌AI、LVEF、心肌苏木精-伊红(HE)染色,差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]养心汤能降低心力衰竭大鼠心肌AI,增加LVEF、减少心肌细胞损伤,治疗CHF。

耳穴压籽对原发性高血压病患者血压影响的临床研究

目的:探讨耳穴压籽治疗原发性轻中度老年高血压病的临床疗效。方法:将原发性轻中度老年高血压病患者60例按随机数字表法分为治疗组30例,对照组30例,对照组服用苯磺酸左旋氨氯地平片治疗,治疗组在此基础上配合中医耳穴压籽治疗,15天为1个疗程,1个疗程后进行评价,并收集整理数据资料进行统计分析。结果:通过治疗组与对照组的比较,耳穴压籽可以降低轻中度高血压。结论:耳穴压籽可配合口服降压药物治疗轻中度老年人高血压病。

养心汤临床应用研究进展

养心汤的临床应用包括治疗冠心病、病毒性心肌炎、心律失常、心力衰竭以及内科杂病等。养心汤疗效确切,应用范围广,现将其临床应用研究进展综述如下。

穴位贴敷疗法在心血管系统疾病中应用研究进展

通过查阅近年来的相关文献,将穴位贴敷疗法在临床中的应用加以归纳总结,目的在于总结经验、提出不足、明确相关病机。穴位贴敷疗法具有简、便、廉、安全有效等特点,备受患者的青睐和认可,尤其是在心血管系统疾病中应用广泛。

麝香保心丸对心血管保护作用的研究进展

通过总结归纳近10年来麝香保心丸对血管保护作用相关的文献,进一步阐释其稳定动脉粥样斑块、保护血管内皮、促进血管新生、降低血脂、抑制血管壁炎症等方面的作用。

养心汤对慢性心力衰竭模型大鼠血清BNP、LVEF的影响

目的观察养心汤对慢性心力衰竭模型大鼠血清脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平和左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)的影响。方法选取SD雄性大鼠60只,随机选取10只大鼠作为空白对照组,其余50只大鼠腹腔注射阿霉素(每周4μg/g),6周后全部大鼠测定心功能,以LVEF≤60%为心力衰竭模型复制成功;将成模大鼠随机分成模型对照组、养心汤组、卡托普利组,每组14只。养心汤组予养心汤浸膏每日2.34 g/kg;卡托普利组予卡托普利每日2.25μg/g,空白对照组、模型对照组予等体积的蒸馏水。4周后,全部大鼠测定LVEF、血清BNP水平,并采用苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织形态。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠BNP、LVEF差异有统计学意义(P<0.01);与模型对照组比较,养心汤组和卡托普利组大鼠BNP、LVEF差异有统计学意义(P<0.01);养心汤组与卡托普利组比较,BNP、LVEF差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色显示,空白对照组心肌细胞形态、横纵纹、胞质正常,肌纤维排列整齐,胞质均匀,心肌间质未见炎细胞浸润及纤维细胞增生。模型组心肌呈波浪状,间隙增宽、肿胀,炎细胞浸润,部分空泡变性,心肌纤维排列紊乱,间质水肿,甚至出血。养心汤组和卡托普利组可见心肌纤维轻度颗粒样变性,两者间比较无明显差别。结论养心汤能降低慢性心力衰竭模型大鼠血清BNP水平,提高左室射血分数,其疗效与卡托普利相当。

中医药治疗房性期前收缩

房性期前收缩是指激动起源于窦房结以外心房的任何部位的搏动，是一种常见的心律失常，中医谓心悸、怔忡。心悸的病机特点为虚实夹杂，本虚标实。目前，西医治疗房性期前收缩主要是Ⅰ～Ⅳ类抗心律失常药物和介入等方法，抗心律失常药物本身就有致心律失常的毒副作用及介入治疗的创伤性等限制了其应用。中医采用中药汤剂单味煎、中成药及中西医结合等方法治疗，能显著提高患者心率变异性，对抗心律失常，且毒副反应少，复发率低。

胺碘酮联合养心汤治疗室性期前收缩的临床观察

目的观察胺碘酮联合养心汤治疗室性期前收缩的临床疗效和安全性。方法将82例室性期前收缩患者按随机数字表法分为两组。对照组使用胺碘酮治疗,治疗组在此基础上加用中药养心汤治疗。结果治疗组有效率为90.24%,高于对照组的73.17%(P<0.05)。胺碘酮联合养心汤在治疗室性期前收缩的同时还可明显改善胸闷、心悸、气短、乏力等临床症状,且不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论胺碘酮联合养心汤治疗室性期前收缩疗效显著,优于单用胺碘酮组且安全性高。

络病学研究现状及在心血管系统疾病的应用

络病理论始于《内经》,发展于仲景,成于明清,随着《络病学》的问世,标志着络病学说的基本形成及理论体系的基本完善。络病学理论广泛运用于临床指导疾病的辨证治疗,现将其研究现状及在心血管系统的应用概述如下。

注射用血塞通冻干配合养心汤联合西药治疗不稳定型心绞痛的临床研究

目的:探讨注射用血塞通冻干配合养心汤治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法:将不稳定型心绞痛患者80例,随机均分为2组,对照组予硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、调脂药物、抗凝药物等常规治疗。治疗组在此基础上加注射用血塞通冻干400 mg加入5%的葡萄糖液250 mL中静脉滴注,1次/d,并配合中药养心汤1剂/d,300 mL分2次温服,2 w为1个疗程,1个疗程后进行评价中医证候、心电图、心绞痛发作(频率、持续时间)的变化情况,并收集整理数据资料,进行统计分析。结果:治疗组与对照组相比,注射用血塞通冻干配合养心汤可明显改善不稳定型心绞痛患的中医证候和缓解心电图ST段压低。结论:注射用血塞通冻干配合养心汤联合西药治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效显著。

加味柴胡桂枝汤治疗气滞血瘀型冠心病稳定性心绞痛伴焦虑/抑郁的临床研究

目的 观察加味柴胡桂枝汤治疗气滞血瘀型冠心病稳定性心绞痛伴焦虑/抑郁的临床疗效。方法 纳入气滞血瘀型冠心病稳定性心绞痛伴焦虑/抑郁患者60例,随机分为对照组、治疗组各30例,2组患者均予健康宣教、心理疏导及冠心病心绞痛常规治疗等基础治疗,对照组加服氟哌噻吨美利曲辛片,治疗组加服加味柴胡桂枝汤,疗程均4周。治疗前后评估2组患者中医证候积分及疗效、心绞痛症状积分、心电图平板运动试验、硝酸甘油停减率、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)及西雅图心绞痛调查量表(SAQ)评分,检测血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)及血清IL-6表达水平。结果 治疗后,2组患者中医证候积分、心绞痛症状积分、SAS、SDS评分均显著降低(P<0.01),SAQ各维度积分明显增加(P<0.01),平板运动试验ST段压低1 mm出现时间及心绞痛出现时间均显著延长(P<0.01)、ST段恢复时间明显缩短(P<0.01),TC、TG、LDL-C、IL-6水平均明显降低(P<0.05,P<0.01);且治疗组改善中医证候积分、心绞痛症状积分、SAS、SDS评分、SAQ中PL及TS积分、中医证候显效率、硝酸甘油停减率、血脂(TC、LDL-C)及血清IL-6均优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论 加味柴胡桂枝汤能明显改善气滞血瘀型冠心病稳定性心绞痛伴焦虑/抑郁患者临床症状、焦虑抑郁状态,提高生存质量,同时降低血脂及血清IL-6水平。

养心汤对同型半胱氨酸致大鼠血管内皮功能障碍的影响

目的通过高蛋氨酸饲料喂养SD大鼠建立血管内皮功能障碍模型,观察中药养心汤对血管内皮功能障碍的影响并对其相关机制进行探讨。方法SD雄性大鼠40只,按随机数字表法分为空白组、模型组、叶酸组、养心汤组,每组10只。空白组喂养常规普通饲料,模型组、叶酸组、养心汤组喂养含3%L-蛋氨酸的常规普通饲料,共12周,建立血管功能障碍模型。模型建立成功后,空白组和模型组大鼠灌胃等体积纯净水;叶酸组大鼠灌胃叶酸片混悬剂1.8 mg/(kg·d),养心汤组大鼠灌胃养心汤浸膏混悬剂2.34 g/(kg·d),灌胃4周。实验结束后,大鼠麻醉称重取材,取胸主动脉电镜观察血管内皮超微结构变化;腹主动脉取血离心,ELISA法检测血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、同型半胱氨酸(Hcy)、蛋白C受体(sEPCR)、可溶性血栓调节蛋白(s TM)水平。结果电镜下可见空白组大鼠血管内皮完整连续未见明显损伤,与空白组比较,模型组大鼠血管内皮大部分脱落,偶见残存内皮,损伤程度明显加重;与模型组比较,养心汤组大鼠血管内皮基本连续完好,损伤程度明显减轻;ELISA检测结果可见,与空白组比较,模型组大鼠血清NO水平降低、ET-1、Hcy、sEPCR、sTM水平升高(P<0.01);与模型组比较,养心汤组大鼠血清NO水平上调,ET-1、Hcy、s EPCR、s TM水平下调(P<0.01)。结论养心汤能够增加血清NO水平,降低血清ET-1、Hcy、sEPCR、sTM水平,改善血管内皮功能障碍及病理损伤。