基于斑马鱼模型的5种甘草酸类药物心脏保护作用评价

目的利用斑马鱼模型评价异甘草酸镁注射液、甘草酸二铵注射液、复方甘草酸苷片、甘草酸二铵肠溶胶囊和注射用复方甘草酸单铵S 5种甘草酸类药物制剂的心脏保护作用。方法利用正常发育至受精后48 h的心脏荧光转基因斑马鱼作为实验动物,将斑马鱼随机分为对照组、阳性对照组、模型组和不同浓度甘草酸制剂样品组。在24孔板里分别给予不同浓度样品、阳性对照药物和造模药物,加培养水至2 mL后,置于(28±5)℃恒温光照培养箱让胚胎继续发育。24 h后,用培养水清洗斑马鱼,置于荧光倒置显微镜下观察斑马鱼心律变化并拍照。其中抗心律失常活性的阳性药为丹红注射液(9μL·mL^(-1)),造模药为特非那定(15μg·mL^(-1)),统计斑马鱼1 min的心率及静脉窦和动脉球之间的距离(SV-BA)。抗心衰活性的阳性药为地高辛(0.1μg·mL^(-1)),造模药品为阿霉素(60μmol·L^(-1)),统计斑马鱼1 min的心率、心包面积、心室短轴缩短率、每搏输出量及射血分数。结果甘草酸二铵肠溶胶囊、注射用复方甘草酸单铵S及异甘草酸镁注射液有较好的抗心律失常活性,注射用复方甘草酸单铵S具有较好的抗心衰活性。结论5种甘草酸制剂在抗心律失常和抗心衰方面具有不同程度活性,可为开发甘草酸类药物在心脏保护方面的适应症提供理论依据。