脑胶质瘤术后超选介入化疗联合放疗临床分析

目的 探讨脑胶质细胞瘤术后，应用超选介入化疗联合放疗消除或抑制残存肿瘤细胞的疗效。方法 2001年5月至2005年1月，对38例脑胶质细胞瘤进行全切或大部切除术后，术后第2w开始应用化疗药物盐酸尼莫司汀（ACNU）超选介入化疗，采用Seldinger技术，微导管置入超过眼动脉，用生理盐水50ml稀释ACNU后，微泵调控注射1h，每周一次，4次为一疗程，6w后第2疗程，第一疗程后行全脑放疗（总量50-60Gy）。结果 平均随访2．3年，38例中，显效12例；肿瘤完全消失（CR），有效18例：部分消失（PR，肿瘤减小50％以上），微变化（MR，肿瘤减小25％）及无变化（NC）6例，恶化（PD）2例。总有效率78．9％。手术＋超选介入化疗＋放疗（OIR）组与手术＋系统化疗＋放疗（OSR）组比较预后差别显著（P〈0．01）。结论 OIR治疗脑胶质细胞瘤有明显疗效。

影响84例颅咽管瘤手术预后的因素分析

目的研究影响颅咽管瘤手术预后的因素及治疗方法选择。方法回顾性分析84例颅咽管瘤的治疗方式、病理类型及伴发脑积水等与预后的关系。结果次全切除并放疗及全切除者疗效明显优于其它治疗方式，复发病例分别占3／35和2／14，而生存质量优良病例占25／35和9／14。鳞状上皮细胞型的复发比例（2／16）明显低于造釉细胞型（4／16）及混合型（13／52）。伴重度脑积水者疗效最差，复发及死亡病例分别占3／4及1／4。肿瘤体积小及无钙化者预后较好。结论依咽管瘤手术全切及次全切除术后辅以放疗有利于降低肿瘤复发率和改善预后。

腰池引流对破裂动脉瘤患者血浆和脑脊液ET浓度及脑血管痉挛的影响

目的探讨腰池持续引流对破裂动脉瘤患者血浆和脑脊液内皮素(ET)浓度及脑血管痉挛的影响。方法将经栓塞治疗后的破裂颅内动脉瘤患者354例分为引流组和对照组。引流组268例,栓塞后行腰池持续引流;对照组86例,每天腰穿放脑脊液一次。用放免法测定栓塞后不同时间血浆和脑脊液中ET浓度,用经颅彩色多普勒超声检测大脑中动脉血流速度。结果引流组血浆和脑脊液中ET浓度轻度增加,对照组ET浓度增加明显,两组差异显著(P<0.01)。引流组大脑中动脉平均血流流速轻度增加,对照组明显增加,两组差异显著(P<0.01)。血浆和脑脊液中ET浓度与脑动脉血流速度呈正相关(r=0.95,P<0.01)。结论蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛与血浆和脑脊液中ET浓度异常增加有关,腰池持续引流能够有效地清除引起脑血管痉挛的因子。

颅内破裂动脉瘤患者短期预后的影响因素

目的分析影响顷内破裂动脉瘤患者预后的因素。方法回顾性分析1996年1月-2009年1月连续收治的966例（1052个动脉瘤）颅内破裂动脉瘤患者的病历资料，其中273例行显微外科手术，662例行血管内栓塞治疗，31例未经手术治疗。3个月后对预后行改良Rankin量表评分。评价性别、年龄、动脉瘤部位和大小、Fisher分级、Hunt—Hess分级、是否伴有急性重度脑积水、治疗时机、是否手术治疗、手术方式（显微外科手术或血管内治疗）、术中动脉瘤再破裂、有重度脑积水者是否术中行终板造瘘及术后是否行脑脊液持续外引流12项可能影响预后的因素进行多因素Logistics回归分析。结果①966患者中，预后良好率为72．O％（695／966），预后不良率为23．1％（223／966），病死率为5．0％（48／966）。②多因素Logistics回归分析显示，年龄〉60岁（OR：8．36，95％CI：2．23～11．68；P〈0．01）、Fisher分级≥Ⅲ级（OR：9．65，95％CI：3．09～13．48；P〈0．01）、Hunt—Hess分级≥Ⅳ级（OR：7．49，95％CI：1．12～13．25；P〈0．01）、未手术治疗（OR：8．23，95％CI：5．59～20．89；P〈0．01）、术中动脉瘤再破裂（OR：8．69，95％C1：5．12～19．51；P〈0．01）、非早期治疗（〉3d；OR：2．36，95％CI：1．65～12．46；P〈0．01）及术后未行脑脊液持续外引流（OR：3．08，95％C1：1．07～8．63；P〈0．01），是影响患者预后的独立危险因素。结论年龄、Fisher分级、Hunt—Hess分级、是否手术治疗、治疗时机、术中动脉瘤再破裂及是否脑脊液持续外引流是影响患者预后的独立危险因素。

脑胶质细胞瘤术后间质化疗联合同步放疗的临床研究

目的探讨脑胶质细胞瘤术后,应用间质化疗联合同步放疗的疗效。方法实验组98例脑胶质细胞瘤镜下大部或全部切除后,术中安置化疗囊,术后第二周开始应用化疗药物,经化疗囊,微泵调控注射,同时行全脑放疗。术后第2、4、6、8周分别注射一次,此后成倍延长时间间隔。另行手术+系统化疗+放疗的128例脑胶质瘤作为对照。结果平均随访6.3年,实验组98例中,显效16例,有效58例,微变化及无变化19例,恶化5例;中位生存期66周,总有效率75.5%。对照组128例中,显效8例,有效54例,微变化和无变化40例,恶化26例;中位生存期46周,总有效率为48.4%。两组总有效率相差非常显著(P<0.01)。结论手术+间质化疗+同步放疗治疗脑胶质细胞瘤有明显疗效。

颅咽管瘤84例临床治疗评价

目的 研究颅咽管瘤术后复发相关因素及生存质量 .方法 回顾性分析颅咽管瘤 84例各种治疗方式及其临床病理与预后的关系 .结果 复发 1 9例 (2 3% ) ,其中全切1 4例 ,复发 2例 (1 4 % ) ,次全切 1 0例 ,复发 6例 (6 0 .0 % ) ,次全切加放疗 35例 ,复发 3例 (9% ) ,大部切除加放疗 1 0例 ,复发 2例 (2 0 % ) .全切及次全切加放疗术后优良率均高于其它几种治疗方式 .结论 颅咽管瘤术后复发与其病理性质、治疗方式等因素有一定相关性 .

腰大池持续引流不同时期犬脑脊液内皮素、一氧化氮变化与脑血管痉挛的关系

目的:观察腰大池持续引流的不同时期,犬症状性蛛网膜下腔出血后脑脊液中内皮细胞衍生性血管收缩因子内皮素和内皮细胞衍生性血管舒张因子一氧化氮的变化与脑血管痉挛的关系。方法:实验于2004-05/2004-10在武汉总医院实验中心完成,取普通级成年健康家犬20只,雌雄不拘,体质量12～22kg,平均15kg。采用二次注血法建立犬症状性蛛网膜下腔出血模型,完全随机分组,引流组10只,蛛网膜下腔出血模型行腰大池持续引流脑脊液14d,每日引流100mL左右;腰穿组10只,即对照组,1次/d腰穿,抽取脑脊液8～10mL。测定蛛网膜下腔出血后腰大池持续引流前后不同时期,脑脊液中内皮素和一氧化氮浓度,观察内皮素和一氧化氮浓度动态变化,同时应用经颅彩色多普勒超声观察犬症状性蛛网膜下腔出血模型不同时期脑动脉血液流速,根据基底动脉平均流速判断和评价脑血管痉挛程度。结果:①脑脊液中血管收缩因子内皮素的变化:犬蛛网膜下腔出血后,脑脊液中内皮素浓度均有明显增高,第7天达到高峰,且腰穿组较引流组升高明显[(57.95±17.95),(34.15±7.19)ng/L,t=6.108,P<0.01];②脑脊液中血管舒张因子一氧化氮浓度的变化:出血后第3,7,10天两组脑脊液中一氧化氮浓度均下降,腰穿组较引流组下降明显[(1.20±0.25,1.20±0.25);(2.29±1.43,1.02±0.29);(3.26±1.43,0.88±0.28)μmol/L;t=15.624,P<0.01]。③两组基底动脉平均血流速度的变化:腰穿组蛛网膜下腔出血后第7,10天基底动脉平均流速比出血前和出血后3d明显增高[(39.67±14.76),(38.97±9.76),(10.97±4.85),(18.68±13.55)cm/s,t=8.231,P<0.01],引流组蛛网膜下腔出血后第7天基底动脉平均流速与出血前和出血后第3天比较无明显增高[(15.15±4.83),(13.59±4.64),(10.89±3.67)cm/s,t=1.879,P>0.05];基底动脉出现平均流速>40cm/s的重度脑血管痉挛时,脑血流出现涡流或湍流。④相关因素分析结果:脑脊液中内皮素浓度变化与基底动脉平均流速呈正相关(r=0.95),一氧化氮浓度变化与基底动脉平均流速呈负相关(r=-0.97)。结论:①蛛网膜下腔出血后内皮素与一氧化氮平衡破坏是引起迟发性脑血管痉挛关键因素之一。②引流组犬的脑血管痉挛程度较轻,而腰穿组脑血管痉挛程度较重,原因在于腰大池持续引流加速了内皮素和抑制一氧化氮合成酶的氧合血红蛋白的排出,缩短了脑血管痉挛持续时间,降低了脑血管痉挛的程度,证明蛛网膜下腔出血后腰大池持续引流的有效性和可行性。

脑胶质瘤术后间质化疗联合间质放疗及其预后影响因素分析

目的探讨脑胶质瘤术后应用间质化疗联合间质放疗(ICIR)治疗的可行性和有效性,并进一步分析预后影响因素。方法回顾性分析196例脑胶质瘤患者的临床资料。其中68例,术后应用盐酸尼莫司汀(ACNU)行间质化疗,联合125I行ICIR。另128术后行系统化疗+颅外放疗(SCR)。统计分析病人的生存曲线和生存率,单因素和多因素分析采用Cox比例风险模型和逐步回归分析。结果ICIR病例与SCR病例的1、2、5年生存率分别为95.6%、79.4%、27.9%和82.3%、68.7%、20.3%;ICIR和SCR病例中位生存期分别为89.6周和56.6周;ICIR和SCR病例KPS预后计分分别为(85.3±5.7)分和(63.6±4.2)分。两者疗效比较有显著差异性(P<0.05)。患者的年龄、KPS评分、肿瘤病理分级、肿瘤明显强化与否以及ICIR治疗是影响预后的独立因素。结论ICIR治疗脑胶质瘤具有明显的疗效。年龄<40岁、KPS评分≥70、Kernohan分级Ⅰ-Ⅱ级和无明显强化以及ICIR治疗是影响脑胶质瘤良好预后的因素。

磁性白蛋白纳米微粒的制备及其物理性能分析

目的探讨磁性白蛋白纳米微粒（MAN）的制备方法及其物理性能。方法用热处理法将人血白蛋白分散在纳米磁性微粒（Fe3O4）中,并加入表面活性剂——聚丙烯酸,在超声激烈搅拌下加热,使人血白蛋白稳定,得到人浆白蛋白包裹的生物相容MAN。结果实验制备出MAN具有纳米级的大小、尺寸和形状,扫描电镜和粒径测试仪测试MAN直径为100~1000nm,且具有确切的磁响应性、磁特性、靶向性和分散性等性能。结论用热处理法可以制备出纳米级具有磁响应性、磁特性、靶向性和分散性的生物相容的MAN。

犬症状性蛛网膜下腔出血脑脊液氧合血红蛋白变化与脑血管痉挛的相关性

[目的]研究犬症状性蛛网膜下腔出血模型腰大池持续引流脑脊液氧合血红蛋白变化及其与脑血管痉挛的关系。[方法]采用犬蛛网膜下腔出血模型,测定其蛛网膜下腔出血行腰大池持续引流后不同时期,脑脊液氧合血红蛋白浓度,并观察其动态变化,同时应用TCCD检查蛛网膜下腔出血模型不同时期基底动脉流速。[结果]蛛网膜下腔出血后引流组脑脊液中氧合血红蛋白浓度下降明显,腰穿组和对照组脑脊液中氧合血红蛋白浓度轻微下降,引流组和腰穿组及对照组相比,具有显著性差异(P<O.01),同时发现氧合血红蛋白浓度与基底动脉流速呈正相关。[结论]犬蛛网膜下腔出血模型蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛与脑脊液中氧合血红蛋白浓度增高有关,腰大池持续引流能有效清除脑血管痉挛因子氧合血红蛋白。

磁导向纳米磁微粒栓塞脑动静脉畸形的实验研究

目的探讨磁导向纳米磁微粒定向栓塞脑动静脉畸形(CAVM)的有效性和可靠性。方法将建立了CAVM模型的15头小猪随机分为3组:磁导向组(聚焦磁场导向,n=6),非磁导向组(无聚焦磁场导向,n=6)和对照组(不做任何处理n=3),前两组均采用纳米磁微粒栓塞CAVM。分别在栓塞后1周进行DSA和B超声检查,观察栓塞效果。结果磁导向组在栓塞1周后DSA显示,CAVM和引流静脉几乎全部消失。术后1周B超示引流静脉无血流,右侧颈静脉血栓形成;平均流速为0,与非磁导向组的(70.22±2.26)cm/s和对照组的(75.53±2.24)cm/s相比,差异显著(P<0.01)。结论实验证实在磁场作用下,纳米磁微粒可以有效地、可靠地靶向栓塞小猪的CAVM。这可能为临床治疗CAVM提供了新的途径和栓塞材料。

Neuroform支架或球囊瘤颈重塑辅助弹簧圈栓塞颅内宽颈动脉瘤

目的探讨使用Neuroform支架或球囊与瘤颈重塑技术辅助弹簧圈栓塞颅内宽颈动脉瘤的疗效。方法207例颅内宽颈动脉瘤中，129例采用Neuroform支架瘤颈重塑技术辅助弹簧圈栓塞，78例采用球囊瘤颈重塑技术辅助弹簧圈栓塞。术后3个月对预后进行改良Rankin量表评分。术后6～12个月复查脑血管造影。结果以Neuroform支架辅助弹簧圈栓塞的78例动脉瘤中，完全栓塞114例，次全栓塞12例，部分栓塞3例。球囊辅助弹簧圈栓塞的动脉瘤中，完全栓塞69例，次全栓塞9例。Neuroform支架辅助组、球囊辅助组的预后良好率分别为：77．2％（98／129）、78．2％（61／78）；预后不良率分别为：22．8％（29／129）、20．5％（16／78）；病死率分别为：1．6％（2／129）、1．3％（1／78）。术后46例患者接受脑血管造影随访，其中Neuroform支架辅助组32例，球囊辅助组14例。影像学随访46例患者中，13例再通，7例影像学好转，26例稳定。结论Neuroform支架或球囊瘤颈重塑辅助弹簧圈栓塞是治疗颅内宽颈动脉瘤的有效方法，但各有其优缺点，应根据宽颈动脉瘤的具体情况选择恰当的方法进行栓塞。

罂粟碱明胶微球的合成和体外药物释放研究

目的为保持蛛网膜下腔的罂粟碱药物浓度,缓解脑血管痉挛,探索将微球药物控释系统引入治疗脑血管痉挛的可行性。通过优化试验条件,制备合适的明胶微球,并负载罂粟碱,考察其体外释药特性。方法以天然的可生物降解的明胶为载体,液体石蜡为油相,Span80为乳化剂,采用正交设计优化空白明胶微球的制备工艺,用双相乳化冷凝聚制备罂粟碱明胶微球。并在人工的脑脊液中测定其体外释放速度。结果优选所制罂粟碱明胶微球形态圆整,大小均匀,表面光滑,载药量为28%。体外释药结果表明,微球无明显的突释现象,药物在2周能平稳缓慢释放。结论制备工艺稳定可行,所得罂粟碱明胶微球具有良好的缓释效果。

椎动脉夹层动脉瘤的诊疗现状

椎动脉夹层动脉瘤是一种常见的颅内血管疾病。根据夹层动脉瘤病变性质和部位的不同，在临床上主要表现为缺血性卒中或蛛网膜下腔出血（SAH），而以SAH为首发症状的患者，其发生动脉瘤再次破裂出血的可能性远大于相同部位的囊状动脉瘤患者。因此，在临床上，椎动脉夹层动脉瘤一旦明确诊断，均应尽快采取积极有效的治疗，降低病死率或致残率。

罂粟碱明胶微球对脑血管痉挛的治疗作用

目的:尽管治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛方法有扩容、升压、血液稀释以及罂粟碱扩血管,但有些患者难以耐受或无效。需要较少副作用的治疗措施。尤其是局部靶向用药。文中在术中将罂粟碱明胶微球植入痉挛的脑血管周围,明确罂粟碱控释系统对脑血管壁的保护机制。方法:制备兔的2次注血的蛛网膜下腔出血(SAH)模型,使用罂粟碱明胶微球注入兔的自体枕大池注血模型,以7 d时在DSA造影下基底动脉血管直径变化和透射电镜下血管壁病理改变为观察指标,判断治疗效果。结果:A组(对照组)、B组(SAH模型组)、C组(空白明胶微球组)及D组(治疗组)。基底动脉血管直径分别为(1.06±0.11)、(0.52±0.24)、(0.46±0.16)和(0.92±0.25)mm。D与B、C组间差别有统计学意义(P<0.05)。同时,透射电镜下,A、D组血管壁无明显病理变化。结论:在蛛网膜下腔早期鞘内注入罂粟碱缓释明胶微球即对实验性血管痉挛有治疗效果又对血管壁有保护作用。

脑膜瘤微坏死与纤溶酶原激活抑制因子及预后的关系

目的:探讨脑膜瘤微坏死与纤溶酶原激活抑制因子-1(PAI-1)和预后的关系。方法:采用ABC免疫组化方法检测90例脑膜瘤组织中PAI-1表达,分析其与临床病理因素之间的关系。结果:脑膜瘤微坏死发生率与PAI-1表达及恶性程度呈正相关(pearson列联系数分别为0.48和0.61,P<0.01);微坏死组脑膜瘤PAI-1表达阳性率85.2%(23/27),术后3年复发率40.7%,分别显著高于无微坏死组的9.5%(6/63)(P<0.01)和6.3%(P<0.01);微坏死组脑膜瘤5年生存率66.7%明显低于无微坏死组的95.2%(P<0.01)。结论:PAI-1可能是脑膜瘤发生微坏死的重要因子,脑膜瘤微坏死对判定恶性程度和预后有重要参考价值。

破裂性微小动脉瘤的治疗

目的探讨破裂性微小动脉瘤的治疗策略。方法回顾性分析162例微小动脉瘤(≤4mm)的临床资料,采用显微外科手术治疗(简称显外组)85例,其中动脉瘤夹闭术79例,动脉瘤肌肉包裹术6例;采用血管内栓塞治疗(简称介入组)77例,其中单纯弹簧圈栓塞67例,支架辅助7例,球囊辅助3例。同时行开颅血肿清除、减压术5例。并对所有病例进行术后1年改良RANKIN量表(mRS)评估和分析预后。结果显外组:术后2～3周复查DSA42例,其中瘤颈残留2例,余43例未行DSA复查;介入组:完全栓塞50例,次全栓塞20例,部分栓塞7例。显外组和介入组围手术期并发症分别为:出血性事件2例和6例,缺血性事件7例和2例,颅内感染3例和1例,癫疒间3例和0例。术后1年mRS量表评分,显外组和介入组的预后良好率(mRS0～2分)分别是89.6%和92.9%(P>0.05),本组所有病人入院时Hunt-Hess分级与1年mRS生活质量评分相关(rs=0.404,P<0.001)。结论血管内栓塞治疗是破裂性微小动脉瘤安全而有效的治疗方法;与显微外科手术相比,术后1年临床随访结果相似。

内膜斑块剥脱术与支架置入术治疗颈动脉狭窄的Meta分析

目的 探讨颈动脉内膜斑块剥脱术（CEA）与颈动脉支架置入术（CAS）治疗颈动脉狭窄的疗效。方法 计算机检索Pubmed、Embase数据库,收集CEA与CAS治疗颈动脉狭窄的随机对照研究,应用Stata软件进行统计分析。结果 共纳入12项研究,共7 401例患者。Meta分析结果显示：术后30 d,CAS组卒中和死亡联合事件发生率（OR=1.51,95%CI为1.23~1.84;P〈0.001）、任意卒中事件发生率（OR=1.47,95%CI为1.18~1.83;P〈0.001）均明显高于CEA组;而心肌梗死发生率（OR=0.46,95%CI为0.28~0.75;P=0.002）、颅神经损伤发生率（OR=0.08,95%CI为0.04~0.14;P〈0.001）均明显低于CEA组。两组致残性卒中和死亡联合事件发生率（OR=1.28,95%CI为0.93~1.77;P=0.13）、病死率（OR=1.52,95%CI为0.96~2.41;P=0.07）、致残性卒中发生率（OR=1.16,95%CI为0.79~1.71;P=0.46）无明显差异。结论 CAS治疗颈动脉狭窄短期安全性和有效性与CEA类似。

人脑胶质瘤尿激酶型纤溶酶原激活因子及其抑制因子表达的研究

目的：研究５３ 例人脑胶质瘤和８ 例正常脑组织ｕＰＡ、ＰＡＩ１ 、ＰＡＩ２ 表达水平。方法：采用免疫组化方法。结果：在８ 例正常脑组织中，ｕＰＡ、ＰＡＩ１ 和ＰＡＩ２ 表达阴性，低级别（ Ⅰ、Ⅱ） 胶质瘤ｕＰＡ、ＰＡＩ１ 表达水平较低，而高级别（Ⅲ、Ⅳ） 胶质瘤ｕＰＡ、ＰＡＩ１ 表达水平显著升高（ Ｐ＜ ０．０５） ，且ｕＰＡ 与ＰＡＩ１ 表达水平呈显著正相关（ ｒ ＝ ０．５１，Ｐ＜ ０．０１） ；５３ 例胶质瘤中仅３ 例ＰＡＩ２ 呈低表达。结论：胶质瘤可合成ｕＰＡ、ＰＡＩ１ 和ＰＡＩ２ ，在胶质瘤的发生和发展过程中，ｕＰＡ、ＰＡＩ１ 可能参与或促进了其恶性演进。