降低二甲双胍联合阿卡波糖治疗不佳的2型糖尿病患者不良事件风险:加用二肽基肽酶-4抑制剂优于胰岛素

背景临床上当二甲双胍(Met)联合阿卡波糖(Aca)无法达到理想降糖效果时,通常会选择再添加第3种药物,如胰岛素(Ins)、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)等,但是目前三联治疗对2型糖尿病(T2DM)相关并发症影响的报道较少。目的探讨DPP-4i联合Met和Aca(即Met+Aca+DPP-4i)与Ins联合Met和Aca(即Met+Aca+Ins)治疗T2DM患者的不良事件发生风险,旨在为临床治疗T2DM的药物选择提供帮助。方法本研究为回顾性队列研究。选取2017-11-01至2020-08-01于石家庄市第二医院被确诊为T2DM且使用Met+Aca+DPP-4i或Met+Aca+Ins治疗的患者为研究对象。采用电话随访,自2017-11-20开始随访,随访截至2020-08-04。随访终点为发生预设的结局事件,若未发生结局事件,即到随访结束。预设的3个结局事件为非致命性心血管疾病、全因死亡、严重低血糖事件;发生复合非致命性心血管事件、全因死亡、严重低血糖事件中任意一项即为综合结局事件。采用倾向性评分匹配(1∶1的比例进行资料匹配,卡钳值设为0.02),采用多因素Cox比例风险回归模型分析T2DM患者药物治疗后综合结局事件发生风险。分层分析各协变量对不同药物治疗患者综合结局事件发生风险的影响。结果最终纳入T2DM患者1570例,其中接受Met+Aca+Ins治疗者1089例(Met+Aca+Ins组),接受Met+Aca+DPP-4i治疗者481例(Met+Aca+DPP-4i组)。采用倾向性评分匹配后,两组均434例。与Met+Aca+Ins组比较,Met+Aca+DPP-4i组患者综合结局事件(6.53/100人年)、复合非致命性心血管疾病(5.03/100人年)、全因死亡(0.73/100人年)、严重低血糖事件(0.73/100人年)发病密度相对降低。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,Met+Aca+DPP-4i组患者发生综合结局事件风险较Met+Aca+Ins组减少67%〔HR=0.34,95%CI(0.23,0.50),P<0.001〕,发生复合非致命性心血管疾病风险较Met+Aca+Ins组减少52%〔HR=0.48,95%CI(0.30,0.77),P=0.002〕,发生全因死亡风险较Met+Aca+Ins组减少81%〔HR=0.19,95%CI(0.07,0.56),P=0.003〕,发生严重低血糖事件风险较Met+Aca+Ins组减少80%〔HR=0.20,95%CI(0.07,0.59),P=0.003〕。以综合结局事件为结局事件绘制生存曲线,Log-rank检验结果显示,Met+Aca+DPP-4i组患者生存率高于Met+Aca+Ins组(χ^(2)=32.849,P<0.001)。协变量交互作用分析结果显示,睡眠充足(>7 h/d)、不吸烟、无心血管疾病家族史的患者中,Met+Aca+DPP-4i治疗比Met+Aca+Ins治疗能明显降低T2DM患者综合结局事件发生风险(P值分别为0.008、0.031、0.042)。结论在接受Met和Aca治疗失败的T2DM患者中,与联合Ins治疗相比,联合DPP-4i治疗的患者综合结局事件、心血管疾病、全因死亡和严重低血糖的发生风险低,并且对睡眠充足、不吸烟以及无心血管疾病家族史的患者效果更佳。

井上与井下作业人群脆性骨折的病例对照研究

[背景]井下作业人群中,患有骨质疏松和骨量减少的比例远高于井上作业人群。特殊的井下作业环境,以及吸烟、饮酒、高盐饮食等不良习惯容易导致骨代谢的改变,从而增加患上脆性骨折的风险,给个人和社会都带来了沉重的经济负担。[目的]探讨不同作业环境的煤矿从业人员发生脆性骨折的影响因素,为制定针对性措施和预防脆性骨折提供依据和参考。[方法]在2006年6月至2020年12月期间,选取至少参加一次开滦集团健康体检的男性人群为研究对象。包括井上与井下两类作业岗位。采用1∶4病例对照研究方法,其中新发脆性骨折患者为病例组,以参加相同年度健康体检并且年龄(±1岁)的非脆性骨折者为对照组。分别在井上作业人群与井下作业人群中进行两次个体匹配。同时采用条件logistic回归模型分别分析不同作业环境人群中脆性骨折的影响因素。[结果]在113138名开滦集团职业人群中,分别纳入82631名井上作业人员和30507名井下作业人员,其中脆性骨折发生人数为1375,占总人数的1.22%,井下作业人群脆性骨折的患病率高于井上作业人群(1.63%>1.07%,P<0.001)。条件logistic回归模型结果显示,目前吸烟(OR=1.26,95%CI:1.05~1.51)、体力劳动者(OR=1.37,95%CI:1.06~1.78)、糖尿病(OR=1.26,95CI:1.04~1.54)、窦性心动过速(OR=1.81,95%CI:1.23~2.66)、脑卒中病史(OR=1.51,95%CI:1.09~2.09)、大专及以上学历(OR=0.65,95%CI:0.45~0.95)、高收入水平(OR=0.69,95%CI:0.54~0.90)、血红蛋白水平增加(OR=0.91,95%CI:0.85~0.98)以及总胆固醇水平增加(OR=0.90,95%CI:0.82~0.99)均是井上作业人群的脆性骨折影响因素;目前吸烟(OR=1.48,95%CI:1.17~1.87)、目前饮酒(OR=1.26,95%CI:1.01~1.56)、体力劳动者(OR=2.64,95%CI:1.41~4.94)、粉尘接触史(OR=1.28,95%CI:1.03~1.58)以及肥胖(OR=0.72,95%CI:0.52~0.96)均是井下作业人群脆性骨折的影响因素。[结论]在预防脆性骨折方面,应特别关注从事体力劳动或有粉尘接触史的井下作业岗位人群的骨骼健康状况,并及时纠正如吸烟、饮酒等不良习惯,同时适当增加体重以预防脆性骨折的发生。对于井上工作者,则应对家庭人均收入较低、从事体力劳动、既往有脑卒中或糖尿病史等脆性骨折发生的高危人群予以特别关注,对其自身静息心率、血红蛋白以及总胆固醇水平的变化进行密切监控。