伊立替康联合奈达铂对比联合顺铂二线治疗复发或难治性小细胞肺癌的疗效及毒副作用回顾分析

背景与目的对初治进展或复发的小细胞肺癌,目前尚无标准的二线方案,本研究旨在比较伊立替康联合奈达铂或联合顺铂治疗敏感复发或难治性小细胞肺癌的疗效和安全性。方法回顾了中国医学科学院肿瘤医院2009年4月-2012年4月诊治的1,140例小细胞肺癌患者,筛选二线接受伊立替康联合奈达铂(IN)或伊立替康联合顺铂(IC)方案化疗的患者进行分析。结果入组的54例患者中,中位无进展生存时间(progression free survival,PFS)为4.9个月,中位总生存时间(overall survival,OS)为13.3个月,IC组的PFS为4.3个月,IN组的PFS为5.4个月(P=0.465)。两组OS分别为13.3个月和14.3个月(P=0.704)。对生存时间的Cox多因素分析显示:二线治疗前的PS评分(P=0.003)、二线治疗前的转移部位个数(P=0.023)、接受化疗的周期数(P=0.003)是独立预后因素。整体的不良反应可耐受,IN组血液学毒性较重,IC组腹泻发生率较高,但均无统计学意义。结论伊立替康联合铂类是对于敏感复发和难治性小细胞肺癌有效且耐受性好的方案,伊立替康联合奈达铂在疗效及安全性方面都不劣于其联合顺铂。

EGFR野生型肺腺癌的治疗策略

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（non—small．cell lungcancer，NSCLC）约占肺癌的80％，而肺腺癌的发病率上升速度明显快于鳞癌，已成为NSCLC最常见的类型，约占每年全球确诊的新增肺癌病患的40％。

老年小细胞肺癌的治疗

0引言 肺癌是目前恶性肿瘤死亡的首要原因。小细胞肺癌占新发肺癌的15％-20％，由于烟草的控制，过去20年间小细胞肺癌的发病率呈下降趋势。

吉西他滨顺铂联合索拉非尼或安慰剂一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究

背景与目的新药含铂两药联合治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效已达到平台期,本研究采用前瞻性随机对照的方法比较了吉西他滨顺铂联合索拉非尼或安慰剂一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。方法经细胞学或病理学证实的30例晚期NSCLC患者随机进行吉西他滨顺铂联合索拉非尼或安慰剂治疗,化疗不超过6个周期,有效或稳定的患者继续服用索拉非尼或安慰剂,直至疾病进展或不能耐受不良反应。结果实验组(索拉非尼联合化疗组)和对照组(单纯化疗组)的分布基本平衡,两组有效率(response rate,RR)分别为55.6%和41.7%(P=0.905);两组的中位无疾病进展时间(progress-free survival,PFS)相似,分别为5个月和4个月(P=0.75);两组的中位生存时间(overall survival,OS)均为18个月,无统计学差异(P=0.68)。不良反应可耐受,实验组的高血压和腹泻发生率较对照组高。Cox多因素回归分析显示,身体状况好(ECOG评分为0分)、肺癌分期早(IIIb期)、无肝转移和后续进行酪氨酸激酶抑制剂(tyrasine kinasis inhibitor,TKI)治疗的患者生存明显延长,提示这些因素为良好的预后因素。结论在常规吉西他滨顺铂化疗的基础上增加靶向药物索拉非尼并未增加RR、PFS以及OS,后续类似研究需谨慎选择合适的患者。

CUGBP1在人肺腺癌组织和细胞中的表达

目的比较分析CUGBP1基因在人肺腺癌组织和细胞内表达的特点,及其CUGBP1表达水平与癌细胞增殖活性的关系。方法以人肺腺癌组织标本和人肺腺癌细胞株A549为研究对象,应用免疫组化、Western Blot、RT-PCR方法检测人肺腺癌组织、细胞内CUGBP1蛋白和基因的表达,并分析其特点。结果 CUGBP1基因主要在人肺腺癌组织的细胞核呈强阳性表达,在所有类型腺癌组织中80%以上的癌巢细胞CUGBP1基因呈阳性表达,阳性表达率明显高于正常对照组,差异有显著性(t′=100.01,P<0.001)。95%以上的A549细胞CUGBP1表达呈阳性,且CUGBP1表达量明显低于LPS组,差异有显著性(t=407.53,P<0.001)。结论 CUGBP1基因在人肺腺癌癌巢细胞和A549细胞的胞核内高表达;炎性刺激可增强人肺腺癌细胞株A549的增殖和CUGBP1基因表达;CUGBP1基因可能成为人肺腺癌的早期诊断和增殖状态判断的新指标。

191例EGFR突变状态不明晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs耐药后化疗的疗效分析

背景与目的晚期肺腺癌患者在使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗进展后需要接受化疗。本研究旨在探讨EGFR-TKIs耐药后进行化疗的疗效影响因素。方法回顾性分析191例晚期肺腺癌患者的临床特征、EGFR-TKIs耐药后第一次化疗的近期疗效及生存时间。结果含培美曲塞方案的有效率明显高于不含培美曲塞组,客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为9.3%和1.1%(P=0.011),以二线化疗更为明显,ORR分别为14.3%和3.7%(P=0.041)。化疗最好疗效达部分缓解(partial response,PR)者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显长于未达到PR者(PFS分别为10.1个月和2.3个月,P=0.012);含铂方案的PFS及总生存期(overall survival,OS)均长于不含铂方案,是独立的预后因素[PFS:相对风险(relative risk,RR)=0.634,95%CI:0.466-0.832,P=0.004;OS:RR=0.666,95%CI:0.460-0.960,P=0.030],其中TKIs获得性耐药的患者和爆发式进展的患者进行含铂化疗生存获益更多。TKIs耐药的性质(原发或获得性)及TKIs耐药模式(爆发进展、缓慢进展和局部进展)对后续化疗的ORR、PFS及OS均无明显影响。结论对于EGFR-TKIs耐药的晚期肺腺癌患者,含培美曲塞方案和含铂方案可能疗效较好。

小鼠胚胎干细胞在同种正常肝脏中的定向分化

目的研究小鼠胚胎干细胞在正常肝脏微环境中的迁移、分化及对正常肝组织的影响。方法分离小鼠生殖腺嵴获取胚胎干细胞,体外扩增、5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记后经尾静脉注入正常小鼠体内。于注射后2、4周取肝脏,连续冷冻切片,采用苏木精-伊红染色、免疫荧光双染色和PAS染色检测移植细胞在肝内的分布、清蛋白表达和糖原合成情况,显微计数分析肝细胞的增殖状态。结果移植2周,受体鼠肝脏内均可见散在分布的大而圆的BrdU和清蛋白双阳性细胞,PAS染色呈强阳性反应;体积小的BrdU阳性细胞,清蛋白表达呈阴性。移植4周,单位面积内BrdU阳性细胞数量较2周时减少,PAS着色较2周时浅,糖原颗粒细小、分布均匀,肝细胞的形态比较规则,但体积变大,胞核大而松散,单位面积的肝细胞数量较正常肝脏减少,肝小叶结构与正常鼠比较无显著改变。结论静脉移植的胚胎干细胞可以迁移至正常肝脏,在肝脏微环境中分化为肝细胞,并刺激正常肝细胞增殖。

淋巴结阳性食管癌术后预防性IMRT同期化疗的临床Ⅰ期研究

目的探讨淋巴结阳性食管癌术后预防性IMRT同期化疗的MTD和缩小靶区的影响。方法对2007--2011年在我院行根治性手术的33例胸中、下段食管鳞癌伴淋巴结转移患者行术后预防性IMRT同期化疗临床Ⅰ期研究。中位年龄52岁，76％为T3＋T4期。放疗随机分为60Cy分30次（2．0Gy／次）18例、54q分30次（1．8Gy／次）15例。化疗每周顺铂20ms／m2＋紫杉醇20、30、40、50mg／m2递增（每阶梯3例），连用5～6周。依据CTCAE3．0标准，DLT为4级白细胞下降或≥3级血红蛋白、血小板下降及≥3级非血液学不良反应。结果60Gy分30次（2．0Gy／次）组，紫杉醇20mg／m2时1例3级体重下降，增加3例后1例4级白细胞降低，递增实验失败。54Gy分30次（1．8Gy／次）组1例紫杉醇过敏中止化疗，其余20～40mg／m2无DLT，50mg／m2时2例4级白细胞和3级血小板下降而终止实验；MTD为每周顺铂20ms／m2＋紫杉醇40mg／m2连用5—6周。缩小靶区后60Gy分30次（2．0Gy／次）组12例无DLT，顺利完成递增实验；MTD为每周顺铂20mg／m2＋紫杉醇50mg／m2连用5—6周。靶区修改前、后平均PTV和残胃Dmean差异有统计学意义（P=0．006、0．013）。结论淋巴结阳性的胸中、下段食管癌术后预防性IMRT同期紫杉醇＋顺铂周方案在合理缩小靶区下是安全、有效的。

胸中段淋巴结阳性食管癌术后放疗的临床意义

目的：分析和研究淋巴结阳性的胸中段食管癌术后放疗能否提高生存率，同时对放疗范围提出进一步修改的建议。方法分析2004—2009年在我院手术的有淋巴结转移的胸中段食管鳞癌患者286例，其中手术196例，术后IMRT 90例。采用Kaplan－Meier法计算生存率并Logrank法检验，Cox模型多因素预后分析，采用χ2检验分析不同治疗方式对复发的影响。结果单一手术组（ S）和术后放疗组（ S＋R）5年OS分别为22．9％和37．8％，中位生存时间分别为23．2个月和34．7个月（P＝0．003）；淋巴结转移（LNM）1－2个S组和S＋R组的5年OS分别为27．3％和44．8％（P＝0．017）， LNM≥3个S组和S＋R组的5年OS分别为16．7％和25．0％（ P＝0．043）。 S组N1、N2、N3期腹腔淋巴结转移失败率分别为2．9％、10．9％、20．0％（P＝0．009）。 S＋R组与S组比较纵隔淋巴结转移失败率明显降低（ LNM 1－2个：S＋R 8．0％， S 35．3％， P＝0．003；LNM≥3个时， S＋R 10．0％， S 42．3％， P＝0．001）且明显延长了复发时间（ S＋R 25．1个月与S10．7个月，P＝0．000）。但LNM≥3个S＋R组的血道转移失败率明显高于S组（46．7％比26．1％，P＝0．039）。结论胸中段食管癌淋巴结阳性患者能从术后放疗中获益。 LNM 1－2个可缩小照射范围。 LNM≥3个时妥协放疗剂量是否比妥协照射范围更合理还需前瞻性研究。血道转移失败率高，为化疗提供了治疗依据。

食管腔内超声参与的非手术食管癌临床分期与预后的相关性研究

目的 探讨有腔内超声（EUS）参与的非手术食管癌临床分期的实用性以及对预后的预测价值.方法 搜集本院2003-2012年间非手术治疗的290例食管鳞癌患者资料.结合EUS、CT检查按2002年UICC分期标准对全组患者进行临床分期,并分析各期别间患者的生存率及预后因素.Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验,采用Cox法进行多因素分析.结果 EUS完全通过并能有效T、N分期者178例,其中T1～T4期的OS差异无统计学意义（P =0.247）,N0期的OS、PFS差异均有统计学意义（P=0.000、0.006）,N0与N1期的OS、PFS差异也均有统计学意义（P=0.012、0.016）.EUS不能通过者112例,较能通过者的OS、PFS差（P=0.001、0.003）.CT的T分期和N分期对OS、PFS均有影响（P=0.004、0.030和P=0.024、0.020）.全组1、3、5年样本数分别为290、174、73例,全组1、3、5年OS分别为61.7％、27.8％、19.8％.2002 UICC临床分期各期别间OS、PFS差异均有统计学意义（P =0.000、0.000）.多因素分析显示性别、年龄、临床分期是总生存的影响因素（P =0.004、0.020、0.002）.结论 有EUS参与的食管癌临床分期能预测非手术治疗患者的预后,建议将EUS作为我国食管癌疗前分期检查的基本手段.

治疗肺癌新药crizotinib的药理作用和临床研究进展

分子靶向药物的出现使癌症的治疗步入了新的阶段,与传统的化疗药物相比,具有瞄准特定的分子靶点、不良反应小和特异性强等。继EGFR-TKI后,针对EML4-ALK融合基因为靶点的crizotinib(PF-02341066)成为NSCLC靶向药物中的耀眼新星。EML4-ALK融合基因的发生率约为4%～7%,ALK+的患者在多程治疗后接受crizotinib治疗1年生存率可达到77%,2年生存率为64%。此外,临床病理学研究提示,EML4-ALK融合基因更倾向于发生在青年、男性、不吸烟或少吸烟的腺癌患者中,并且EML4-ALK融合基因与EGFR突变和K-ras突变存在互斥性。因此crizotinib将来可能作为TKI治疗失败的腺癌患者的新选择。

T2-3N0M0期食管癌R0术后失败模式分析——术后放疗潜在价值与意义

目的 比较pT2-3N0M0期食管癌根治术后和术后放疗（3DCRT、IMRT）患者失败模式,探讨术后放疗及放疗范围合理性.方法 回顾分析2004-2009年本院收治的pT2-3N0M0期食管癌病例581例,其中单纯手术543例、术后放疗38例（IMRT 31例、3DCRT 7例）.pT2N0M0期153例、pT3N0M0期428例.Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验,Cox模型预后多因素分析.结果 两组患者一般临床资料比较中T分期、临床分期不具可比性.随访率为94.7％.单纯手术组失败率为40.3％,术后放疗组为15.8％ （P =0.003）.单纯手术组复发率最高为纵隔（18.5％）,其次为锁骨上淋巴结和血道转移（均为10.7％）,腹腔淋巴结、吻合口复发率均低（3.0％、3.8％）.pT2N0M0、pT3N0M0期失败率分别为43.6％、39.0％（P=0.329）.术后放疗组5年DFS率高于单纯手术组（65.3％、50.8％,P=0.044）,5年OS率未达统计学意义（72.3％、59.2％,P=0.157）.多因素分析结果显示上切缘和脉管瘤栓是影响DFS和OS因素,而性别和细胞分化程度是影响OS因素.结论 pT2-3N0M0期食管癌单纯手术后失败率较高,术后放疗可降低放疗部位失败率且提高DFS,但最终还需进一步加大样本量研究.

218例食管癌根治术后复发再治疗的疗效分析

目的 分析食管癌根治术后复发挽救治疗的疗效,为综合治疗提供依据.方法 回顾分析2004-2014年间食管癌R0术后复发转移行挽救治疗的218患者资料.采用Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析.结果 全组患者复发后中位随访时间53个月.复发后1、3年OS率分别为57.2%、24.4%.163例局部区域复发患者复发后放化疗（40例）,单纯放疗（106例）,支持治疗（13例）的1、3年OS率分别为70%、42%,55%、24%,23%、8%（放化疗比单纯放疗P=0.045,单纯放疗比支持治疗P=0.004,单纯化疗无1年生存）.单因素分析显示术后病理N分期、TNM分期、复发后治疗方式影响预后（P均=0.001）,多因素分析中只有复发后治疗方式是影响生存的独立预后因素（P=0.013）.结论 食管癌根治术后复发转移后采用放化疗或放疗挽救治疗有明显生存获益,特别是局部区域复发患者.

乳腺癌筛查或许有害无益：更新后的Forrest模型结果

目的对Cochrane综述中的观点进行评估：Forrest的报道曾引领英国进行乳腺癌筛查，但更新后的分析结果表明，乳腺钼靶筛查可能弊大于利。设计经过文献搜索，利用相关的系统性回顾、试验和其他研究模型的数据对Forrest模型进行补充和更新，并建立一个能够重复Forrest结果的生命表模型。研究对象进行乳腺癌筛查的50岁以上女性。主要评价指标质量调整生存年（QALYs），把从筛查中获益的生存时间和由于假阳性结果或手术而导致的生活质量下降进行综合评估。结果在评估中加入筛查的负面影响后，更新的数据显示筛查20年后的累计质量调整生存年数降低了一半以上，由3301降至1536。Coehrane综述中最好的结果表明筛查的最初7年里质量调整生存年数为负值，10年后上升至70，20年后为834。敏感度分析表明这些结果，尤其是10年以上的数据，足以证明各种假设。另外提到手术导致的不利影响的程度和持续时间的重要性。结论这项研究证明10年以上的乳腺癌筛查有害无益。

钼靶筛查发现非侵袭性乳腺癌导致的过度诊断：对登记人群进行校正后的随机模拟研究

目的对前期可能存在导致偏倚的因素，发生乳腺癌的潜在风险和进行随机筛查等因素进行校正后，测算乳腺钼靶筛查发现非侵袭性乳腺癌导致的过度诊断。研究方法设计一个符合标准化乳腺癌发生率的随机模拟模型，并进行模拟贝叶斯计算分析。模型的内容包括一生当中的发生乳腺癌的可能性、乳腺癌的自然病程、乳腺钼靶筛查是有计划的还是随机的。研究地点伊塞尔（Isere），一个拥有120万人口的法国行政区。研究对象1991--2006年间所有居住在伊塞尔的50～69岁的妇女。主要评价指标过度诊断率，定义为1991—2006年问发现的非侵袭性乳腺癌占同期所有浸润性乳腺癌和原位癌的比例。结果1991--2006年间，伊塞尔的过度诊断（从临床诊断或乳腺钼靶筛查中发现的非侵袭性乳腺癌）占所有浸润性乳腺癌的1．5％（95％可信区间0．3％～2．9％），占所有原位癌的28％（2．2％～59．8％）。如果只分析乳腺钼靶筛查导致的过度诊断率，分别占浸润性癌的3．3％（0．7％～6．5％）和原位癌的31．9％（2．9％～62．3％）。结论1991--2006年间，在伊塞尔进行乳腺钼靶筛查中发现非侵袭性乳腺癌所导致的过度诊断很有限。因为所有乳腺癌中只有不到15％是原位癌，所以由此引起的过度诊断相对少见，可以忽略。

新药治疗V600E突变的黑色素瘤患者十分之八有效

动物实验证明PLX4032能够抑制恶性黑色素瘤细胞生长，但只有当编码丝氨酸．苏氨酸蛋白激酶B-RAF的靶基因存在V600E突变（在氨基酸600上由缬氨酸代替谷氨酸）时才有效。一项剂量爬坡Ⅰ期临床试验找到了该药的最大耐受剂量，在此剂量下不到1／6的受试者出现皮疹、乏力、关节痛等副作用。

主动吸烟和被动吸烟与绝经后妇女罹患乳腺癌风险的相关性：前瞻性队列研究

目的通过计算绝经后妇女一生中主动吸烟和被动吸烟的量来评估吸烟与浸润性乳腺癌发病风险的关系。

乳腺癌与吸烟有关吗？——可能有关系，尤其在那些很年轻就开始吸烟的人

过去的几十年中，在许多国家吸烟习惯发生了改变，因此与烟草相有关的发病及死亡逐渐从男性转移到女性。将吸烟或接触二手烟列为乳腺癌的病因可能会有力地促进女性戒烟或避免二手烟。尽管进行烟草控制是值得提倡的，但对于乳腺癌与吸烟的相关性必须谨慎评估。

乳腺钼靶筛查的利弊使用随机研究及观察性研究的证据必要且合理

对乳腺钼靶筛查的争议始于筛查并不能降低乳腺癌病死率的观点。最近人们已经改变了看法，认为乳腺癌筛查确实可以降低乳腺癌的病死牢，但却并不清楚能起多大作用，

乳腺托架固定下全乳调强放疗CBCT测定摆位误差的研究

目的探讨乳腺癌保乳术后乳腺托架固定下全乳调强放疗的摆位误差和影响因素,明确临床靶体积外扩至计划靶体积的边界。方法选取肿瘤医院2016-2017年间乳腺癌保乳术后接受全乳大分割调强放疗的患者30例,其中左侧乳腺癌患者15例,右侧乳腺癌患者15例。所有患者均采用乳腺托架体位固定。比较放疗计划系统图像与放射治疗期间锥形束CT的位移,确定摆位误差,并计算临床靶体积外扩至计划靶体积的边界。不同情况的摆位误差比较采用t检验。结果全组患者共拍摄锥形束CT图像151套,平均每人(5.0±1.3)套。全组患者摆位误差在x、y、z轴的位移分别为(2.2±1.7)、(3.1±2.5)、(3.3±2.3)ma,aTV至PTV外扩边界分别为6.39、10.00、8.57mm。放疗第1周摆位误差与后续治疗摆位误差在z轴方向有统计学差异[(3.7±2.5)mm和(2.6±1.6)mm,P=0.002],体重指数超重比正常患者在z轴方向摆位误差显著增大[(3.9±2.6)mm和(2.9±2.0)mm,P=0.033]。结论乳腺癌保乳术后乳腺托架固定行全乳调强放疗时,推荐CTV至PTV的外扩边界为6~10mm。建议增加放疗第1周的影像验证频率。