重组血管内皮生长因子165对大鼠肝纤维化的影响

目的:探讨经门静脉导入重组血管内皮生长因子165对大鼠肝纤维化的影响.方法:♂SD大鼠50只,体质量180-220g,完全随机分成正常组10只、诱导模型组40只.采用硫代乙酰胺诱导模型方法,10wk后成模25只,随机分为模型实验组15只和模型对照组10只,实验组经门静脉插管并植入Alzet微渗泵灌注血管内皮生长因子入门静脉,持续作用2wk.正常组和模型对照组行开腹后关腹对照处理.2wk后处死大鼠,HE染色观察肝脏病理组织学改变;放射免疫法检测血清HA、LN含量;免疫组织化学法检测肝组织内Ⅰ、Ⅳ型胶原含量.结果:模型对照组肝细胞变性坏死、弥漫纤维结缔组织增生,有假小叶形成.而模型实验组变性坏死程度减轻,纤维结缔组织增生范围缩小,肝纤维化分级较模型对照组有明显的改善,差异具有统计学意义(P<0.01).与正常组比较,模型对照组血清HA、LN浓度急剧增高,差异具有统计学意义(741.60μg/L±72.83μg/Lvs46.11μg/L±12.10μg/L;92.80μg/L±8.41μg/Lvs27.74μg/L±3.29μg/L;均P<0.01);模型实验组血清HA、LN浓度与模型对照组比较显著下降,差异具有统计学意义(412.63μg/L±85.18μg/Lvs741.60μg/L±72.83μg/L;58.87μg/L±5.46μg/Lvs92.80μg/L±8.41μg/L;均P<0.01);Ⅰ、Ⅳ型胶原免疫组织化学定量分析结果显示,模型实验组明显低于模型对照组,差异具有统计学意义(6.84±0.96,8.25±0.82vs18.32±1.86,20.84±2.42,均P<0.01).结论:经门静脉灌注重组血管内皮生长因子165具有减缓大鼠肝纤维化的作用.

重组血管内皮生长因子165对肝硬化大鼠肝功能的影响

目的探讨经门静脉导入重组血管内皮生长因子165对肝硬化大鼠肝功能的影响。方法雄性SD大鼠50只,体质量180~220 g,完全随机分成正常组10只、诱导模型组40只。采用硫代乙酰胺诱导肝硬化模型方法,10周后成模25只。模型组随机分为肝硬化实验组15只和肝硬化对照组10只。实验组经门静脉插管植入Alzet微渗泵灌注血管内皮生长因子入门静脉,持续作用2周。正常组和肝硬化对照组行开腹后关腹对照处理。2周后处死各组大鼠,HE染色观察大鼠肝脏病理组织学改变;全自动生化分析仪检测血清中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）和总胆红素（TBIL）含量。结果肝硬化对照组肝细胞变性坏死、弥漫纤维结缔组织增生,有假小叶形成。而肝硬化实验组变性坏死程度减轻,纤维结缔组织增生范围缩小,纤维化分级有明显改善,差异具有统计学意义（P〈0.01）。肝硬化对照组ALT、AST、TBIL均显著升高,ALB下降,同正常组相比差异具有统计学意义（P〈0.01）。肝硬化实验组同肝硬化对照组比较,ALT、AST、TBIL均显著下降,ALB上升,差异具有统计学意义[（115.71±12.63）U/L vs（192.36±21.84）U/L;（196.26±18.45）U/L vs（295.11±31.78）U/L;（6.32±1.32）μmol/L vs（10.69±2.47）μmol/L;（14.57±1.92）g/L vs（9.90±1.27）g/L;P〈0.01）]。结论经门静脉灌注血管内皮生长因子165具有改善肝硬化大鼠肝脏功能的作用。

外源性血管内皮生长因子对肝硬化大鼠门静脉压力的影响

目的研究外源性血管内皮生长因子对肝硬化大鼠门静脉压力的影响,以探索一种新的门静脉高压治疗方法。方法 25只肝硬化门静脉高压造模成功SD雄性大鼠,体质量180220 g,随机分为肝硬化门静脉高压对照组（B组,n=10）和肝硬化门静脉高压实验组（C组,n=15）,C组应用Alzet微渗泵从大鼠门静脉泵入血管内皮生长因子165（30 ng/d）持续2周,正常对照组（A组,n=10）和B组开腹后关腹作对照,2周后对各组大鼠进行门静脉压力测定,光镜和电镜下观察肝组织病理学改变。结果 C组门静脉压力明显低于B组（P〈0.01）。光镜下观察C组肝细胞水肿及肝窦病变较B组减轻,电镜下观察B组肝窦内皮细胞形态不规则,窗孔缺失,基底膜形成,C组病变减轻。结论血管内皮生长因子能够降低肝硬化门静脉高压大鼠的门静脉压力。

外源性血管内皮生长因子对肝硬化大鼠肝组织血管的影响

目的:研究外源性血管内皮生长因子对肝硬化大鼠肝脏组织内血管的影响,以检测肝硬化大鼠肝脏微循环变化.方法:25只肝硬化门静脉高压造模成功SD♂大鼠,体质量180-220g,随机分为肝硬化门静脉高压对照组(B组,n=10)和肝硬化门静脉高压实验组(C组,n=15),C组应用Alzet微渗泵从大鼠门静脉连续泵入血管内皮生长因子持续2wk,正常对照组(A组,n=10)和B组开腹后关腹作对照,2wk后对各组大鼠在光镜和电镜下进行肝组织病理学观察,用免疫组织化学方法,以Ⅷ因子相关抗原标记微血管数目,检测大鼠肝脏微血管变化.结果:光镜下观察C组肝纤维化程度较B组减轻,电镜下观察B组肝窦内皮细胞形态不规则,窗孔缺失,基底膜形成,C组病变减轻.免疫组织化学显示,在肝脏间质组织中,C组肝脏微血管数目较B组数目增加(2.04±0.61vs1.26±0.30,P<0.01),在肝脏实质组织中,C组微血管数目较B组数目减少(0.74±0.05vs1.32±0.48,P<0.01).在肝脏实质与间质组织中,B组和C组微血管数目均高于A组(1.26±0.30,2.04±0.61vs0.70±0.07;1.32±0.48,0.74±0.05vs0.28±0.08,均P<0.05).结论:外源性血管内皮生长因子能够增加肝硬化大鼠肝脏间质组织中微血管数目,并同时减少肝脏实质组织中微血管数目,能够改善肝脏的微循环情况.