慢性HBV感染的免疫治疗

目前现有的抗病毒药物对慢性HBV感染的疗效不甚满意.HBV感染的控制和清除有赖于机体的免疫系统,其感染慢性化与机体特异性免疫,尤其是细胞免疫功能低下密切相关.旨在通过增强或恢复机体抗HBV免疫功能以控制和清除HBV感染的免疫治疗是被人们寄予厚望的一种治疗策略,备受关注.本文将从树突状细胞、调节性T细胞、CD8^+T细胞、治疗性疫苗等几个方面对近几年慢性HBV感染的免疫学和免疫治疗研究进展进行综述.

慢性HBV感染产妇胎儿脐带血单核细胞PD-L1的表达

目的:检测慢性HBV感染产妇胎儿脐带血单核细胞PD-L1表达情况,探讨脐血清HBeAg与PD-L1表达的关系.方法:采用流式细胞仪技术检测31例HBsAg阳性产妇和10例健康产妇胎儿脐带血单核细胞PD-L1的表达,微粒子免疫荧光法(MEIA)检测脐血清HBeAg.结果:HBeAg阴性产妇组胎儿脐带血单核细胞PD-L1表达与健康产妇组无显著差异,而HBeAg阳性组中,3例脐血清HBeAg高水平患者,脐带血单核细胞PD-L1表达显著高于HBeAg低水平组、HBeAg阴性组及健康产妇组(22.0±1.6 vs 2.55±3.1,1.3±1.2,1.5±0.8,均P=0.00);HBeAg量处于低水平者,其单核细胞PD-L1表达与HBeAg阴性者及健康产妇组比较无显著差异.结论:慢性HBV感染产妇胎儿脐血高水平HBeAg可能和单核细胞PD-L1高表达有关,可能和新生儿HBV感染慢性化机制有关.

拉米夫定和阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒耐药位点检测及临床意义

目的对应用拉米夫定或阿德福韦酯治疗后耐药的慢性乙型肝炎患者给予联合治疗,观察治疗前后乙型肝炎病毒(HBV)变异模式的变化及对疗效的影响。方法在142例对拉米夫定耐药患者中,给予72例拉米夫定联合阿德福韦酯、70例给予恩替卡韦联合阿德福韦酯冶疗,在72例对阿德福韦酯耐药患者中,给予36例联合拉米夫定、另36例联合恩替卡韦治疗,各组均治疗48 w,测定和比较治疗前后所有患者HBV DNA聚合酶逆转录区相关变异位点变化。结果在拉米夫定初治发生耐药的患者中,发生M204V和IL180M变异率分别为98.6%(140/142)和56.3%(80/142),接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗患者HBV DNA阴转率为86.1%,与恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗患者(97.1%)比,无显著性差异;在阿德福韦酯初治发生耐药的患者中,A181V和N236T变异频率分别为63.9%(46/72)和52.8%(38/72),接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗患者HBV DNA阴转率为52.8%,显著低于阿德福韦酯联合恩替卡韦组(77.8%,P<0.05);在阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的36例患者中,19例(52.8%)HBV DNA阴转,在阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗的36例患者中,28例(77.8%)患者HBV DNA阴转,差异具有显著性(x2=4.963,P<0.05)。结论以rtM204变异为主的拉米夫定耐药在联合阿德福韦酯进行挽救治疗后疗效确定;以rtA181变异为主的阿德福韦酯耐药患者在接受阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗后的疗效优于联合拉米夫定。

复方861胶囊对慢性肝病肝血清纤维化指标及肝组织病理的影响

目的观察复方861胶囊(CPD861)对慢性肝病患者的抗肝纤维化效果。方法慢性肝病肝纤维化患者67例采用随机、双盲、安慰剂对照的方法,治疗组34例,服用复方861胶囊,安慰剂组33例服用安慰剂胶囊共24周,观察治疗前后患者血清肝纤维化指标以及肝病理组织学的变化。结果治疗组和安慰剂组治疗后血清TIMP1分别为(136.7±56.8)μg/L和(172.6±77.4)μg/L(P<0.05);MMP9分别为(82.6±67.7)μg/L和(119.6±72.6)μg/L(P<0.05);TIMP1/MMP1比值分别为(17.2±25.6)和(51.1±87.6)(P<0.05)。肝组织炎症计分分别为(10.1±6.3)和(14.6±6.1),纤维化计分分别为(8.2±3.8)和(11.1±6.7),病理图像分析胶原相对含量分别为(13.7±8.3)%和(17.9±9.7)%(P<0.05);肝纤维化总逆转率58.82%;安慰剂组24.24%,(P<0.05)。结论CPD861可以逆转慢性肝病肝纤维化、早期肝硬化。

乙型肝炎e抗原阳性的慢性乙型肝炎伴高免疫球蛋白G血症1例

有10年慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染史的患者因恶心就诊,经保肝治疗后转氨酶好转,但HBV DNA持续高载量,考虑免疫耐受期可能,未行抗病毒治疗。随访转氨酶持续异常,HBV DNA下降,免疫球蛋白G(IgG)最高达33.00 g/L,抗核抗体效价为1∶320,肝组织病理检查示慢性乙型肝炎。经抗病毒治疗后HBV DNA阴转,肝功能和IgG复常。病毒性肝炎和自身免疫性肝炎均可引起高IgG血症,肝活体组织检查是重要评估手段。

慢性乙肝请不要等待

笔者支农时碰到一位40岁的女性患者来咨询乙型肝炎(以下简称乙肝)临床治愈情况。这位患者满怀感恩地讲述,自己两年前妊娠中期开始的乙肝抗病毒治疗和产后国家免费提供的乙肝阻断药物让她的孩子免遭乙肝感染,但也噢悔这两年自己没有按照医生的嘱咐定期复查。

基于回归置信度的多尺度精确人脸检测

在大多数受限情况下人脸检测已经有了许多有效方案,但对于人脸尺度变化极大、小人脸,以及模糊、遮挡、光照等非受限环境的人脸检测问题,仍面临更多挑战。针对以上问题,提出一种多尺度卷积神经网络模型。在R-FCN网络的基础上进行改进,以多尺度特征替代单一特征,使网络对多尺度信息更加敏感,在预测阶段同时输出分类置信度与回归置信度,改进非极大值抑制(non-maximum suppression,NMS)算法,提出基于回归置信度的NMS算法。在WIDER FACE数据集上训练模型,在FDDB与WIDER FACE人脸评测库进行实验,实验结果表明,召回率、准确率等指标均优于其它人脸检测算法。

血行播散性结核病合并慢性活动性EB病毒感染一例

血行播散性结核病占所有结核病的1%~2%,临床诊断困难,病死率高。本例患者中年男性,病程5个月,以反复发热、血小板减少、肝损害为主要特点。入院后病情进展迅速,出现血压下降、多脏器功能衰竭。辅助检查血结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)阳性,血EB病毒(EBV)DNA 18 000拷贝/ml;支气管吸取物结核分枝杆菌(TB)DNA阳性;支气管肺泡灌洗液(BALF)检查:TB DNA弱阳性,EBV DNA 60 000拷贝/ml;骨髓组织原位杂交结果:EB病毒编码的小RNA原位杂交(EBER ISH)(+)。骨髓涂片:可见异型淋巴细胞,易见吞噬细胞及吞噬细胞现象,血小板少见。血、痰培养、BALF、支气管吸取物分枝杆菌培养均阳性。

手足口病重症病例的早期临床特征分析

回顾性分析120例手足口病重症病例的早期临床特征，并与普通病例进行比较。结果显示，120例重症病例发病主要集中在1～3岁，持续高热（55％）、血压升高（40％）、皮疹稀少（73．3％）是早期重要临床特征；精神萎靡及嗜睡或哭闹（70．8％）是重症病例早期即有的神经精神症状；肢体抖动或肌阵挛（80．0％）、呕吐（30．8％）是其早期中枢神经系统受累表现；血白细胞升高（75．8％）和血糖升高（32．5％）是早期诊断手足口病重症病例的重要检测指标。以上特征与手足口病普通病例相比较均有统计学意义（P〈0．01或〈0．05）。通过20％甘露醇、静脉丙种球蛋白、糖皮质激素为主的早期治疗，患儿无一例死亡，末见不良反应。

乙型肝炎病毒感染上调2.2.15细胞系程序性死亡分子配体表达的研究

目的研究程序性死亡分子配体在HepG2和2.2.15细胞表面的表达及其与HBV感染的关系。方法2007年3月至7月于北京大学第一医院分别培养HepG2细胞和2.2.15细胞,用荧光素标记的抗程序性细胞死亡分子配体-1、2(PD-L1、PD-L2)特异性抗体标记,行流式细胞仪检测;同时提取细胞核糖核酸(RNA),用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PD-L1和PD-L2mRNA的表达。结果PD-L1在2.2.15细胞的表达显著上调;无论是膜蛋白质或是mRNA形式,PD-L2在HepG2细胞和2.2.15细胞均不表达。结论HBV感染导致肝细胞表面程序性死亡分子的配体表达上调,提示与病毒免疫逃避有关。