B淋巴细胞表型在激素依赖及频繁复发肾病综合征患儿的临床意义

目的探讨激素依赖及频繁复发肾病综合征(SDNS/FRNS)患儿初始糖皮质激素(GC)治疗前后B淋巴细胞表型的动态变化及临床意义。方法选择50例SDNS/FRNS患儿为研究组,47例非频繁复发肾病综合征患儿为对照组,比较两组初始GC治疗前后外周血B淋巴细胞各表型的数量变化并与NK细胞绝对计数进行相关性分析。结果活动期:SDNS/FRNS组患儿总CD19^+B细胞、记忆B细胞和过渡型B细胞绝对数较对照组升高,NK细胞绝对数较对照组降低,差异均有统计学意义(P <0.05);初始B细胞及浆母细胞绝对数较对照组差异无统计学意义(P> 0.05)。缓解期:两组B淋巴细胞亚群、NK细胞绝对数的差异均无统计学意义(P> 0.05);两组总CD19^+B细胞、记忆B细胞和过渡型B细胞绝对数较活动期均下降,差异有统计学意义(P <0.05),但SDNS/FRNS组下降明显;初始B细胞、浆细胞绝对数较活动期差异无统计学意义(P> 0.05);两组NK细胞绝对数较活动期均上升,差异有统计学意义(P <0.05)。SDNS/FRNS组患儿疾病活动期NK细胞绝对数与CD19^+B细胞、过渡型B细胞、记忆B细胞绝对数均呈明显负相关(P <0.001);与初始B细胞、浆母细胞绝对数均无明显相关性(P> 0.05)。结论 SDNS/FRNS患儿存在B淋巴细胞表型分布异常,过渡型B细胞、记忆B细胞绝对数异常;SDNS/FRNS患儿可能存在记忆B细胞、过渡型B细胞清除障碍或者功能障碍,而NK细胞可能参与了这两种表型B细胞的清除。

外周血B淋巴细胞Notch在频繁复发/激素依赖肾病综合征患儿的作用研究

目的探讨初发频繁复发/激素依赖肾病综合征(frequent relapse nephrotic syndrome/steroid-dependent nephrotic syndrome,FRNS/SDNS)患儿初次糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗前后外周血B淋巴细胞Notch1、Notch2的表达及临床意义。方法将入组患儿分为FRNS/SDNS组和非频复发肾病综合征(non-frequent relapses nephrotic syndrome,NFRNS)组,流式细胞术检测各组患儿外周血B淋巴细胞Notch1和Notch2的表达率,ELISA法检测血清中Notch1、Notch2、sCD23的表达量,并做相关性分析。结果GC治疗前,FRNS/SDNS组、NFRNS组Notch1、B淋巴细胞绝对计数、sCD23、尿蛋白定量(urine protein quantification,UCFP)较健康对照组显著升高,IgG显著降低,且FRNS/SDNS组较NFRNS组升高明显,差异有统计学意义(P<0.05);GC治疗后,FRNS/SDNS组、NFRNS组Notch1、sCD23仍高于健康对照组,且FRNS/SDNS组仍高于NFRNS组,差异有统计学意义(P<0.05);FRNS/SDNS组和NFRNS组Notch1、B淋巴细胞绝对计数、sCD23、UCFP较同组治疗前下降,IgG较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05)。FRNS/SDNS组治疗前Notch1与B淋巴细胞绝对计数、sCD23呈正相关(r=0.756、0.421,P<0.05),与IgG呈负相关(r=-0.537,P=0.001)。结论FRNS/SDNS患儿存在B淋巴细胞的异常活化及扩增,B淋巴细胞Notch1表达上调提示Notch1参与了PNS的发生、发展;B淋巴细胞Notch1高表达可能是疾病复发的指标之一。

原发性肾病综合征患儿组蛋白乙酰化水平与激素反应差异性研究

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿糖皮质激素(GC)治疗前后外周血单个核细胞(PBMC)中组蛋白H3、H4乙酰化水平变化,研究其在GC反应差异性中的作用及可能机制。方法选取住院治疗的初发PNS患儿47例,按照患儿对GC治疗的反应分成两组:激素敏感型肾病综合征(SSNS)32例,激素耐药型肾病综合征(SRNS)15例;另选15例健康儿童作为正常对照组。分两个时间点采集外周血标本:(1)病初未用GC时;(2)足量GC治疗4周后。密度梯度离心法分离PBMC,免疫蛋白印迹(Western-blot)方法检测组蛋白H3、H4乙酰化水平。结果 (1)组蛋白H3乙酰化:GC治疗前,SSNS组及SRNS组组蛋白H3乙酰化水平高于正常对照组(P<0.01);GC治疗4周时,SSNS组及正常对照组组蛋白H3乙酰化水平低于SRNS组(P<0.01)。GC治疗4周时,SSNS组组蛋白H3乙酰化水平低于治疗前(P<0.01);SRNS组组蛋白H3乙酰化水平表达高于治疗前,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)组蛋白H4乙酰化:GC治疗前后,SRNS组组蛋白H4乙酰化水平高于SSNS组及正常对照组(P<0.01)。GC治疗4周时,SSNS组组蛋白H4乙酰化水平低于治疗前(P<0.01);SRNS组组蛋白H4乙酰化水平高于治疗前(P<0.01)。结论不同GC反应PNS患儿组蛋白H3、H4乙酰化水平有差异。GC对PNS患儿组蛋白H3、H4乙酰化水平有不同程度影响。PNS患儿组蛋白H3、H4乙酰化水平可能介导PNS患儿GC耐药,影响GC效应的发挥。

血清25-羟基维生素D_(3)水平在IgA血管炎肾炎患儿中临床病理及预后意义

目的分析血清25-羟基维生素D_(3)[25-hydroxyvitamin D_(3),25-(OH)D_(3)]水平在IgA血管炎肾炎(immunoglobulin A vasculitis nephritis,IgAVN)患儿的临床病理特征及预后中的意义。方法回顾性分析2015年6月—2020年6月在安徽医科大学附属宿州医院和南京大学医学院附属金陵医院儿科完善肾活检的IgAVN患儿的临床资料。根据25-(OH)D_(3)水平将患儿分为正常组和低下组,收集并比较两组患儿的临床病理特征及随访资料。结果共纳入了359例IgAVN患儿,与正常组(62例)相比,低下组(297例)患儿便血比例、肉眼血尿比例、血清肌酐、血尿素氮、尿视黄醇蛋白、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、尿蛋白定量、肾活检至尿蛋白转阴时间等指标均较高(P<0.05),估算的肾小球滤过率和白蛋白水平较低(P<0.05)。低下组肾脏病理显示肾小管间质损伤、新月体比例、肾小球节段硬化和肾间质炎症细胞浸润的发生比例高于正常组(P<0.05)。生存分析显示,低下组患儿的肾脏累积生存率较低(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示血清25-(OH)D_(3)低下是IgAVN预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论血清25-(OH)D_(3)水平低下的IgAVN患儿的临床病理表现相对严重。血清25-(OH)D_(3)水平低下是儿童IgAVN预后不良的独立危险因素。

误诊为营养性贫血的儿童显微镜下多血管炎一例并文献复习

系统性血管炎是指以血管壁的炎性反应和纤维性坏死为病理特征的一组系统性疾病,病变可累及各系统、器官的大、中、小动脉,毛细血管及小静脉,其中显微镜下多血管炎(microscopic polyangitis,MPA)是累及小血管的炎症,以小血管壁无/寡免疫复合物的炎症、纤维素样坏死和肾小球新月体形成为主要病理特征,40%~80%患儿可出现抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)阳性,为ANCA相关系统性血管炎[1-2],儿童发病罕见,国内报道较少,治疗方面也没有明确的指南,以下将本院收治的1例MPA患儿的相关诊治、随访过程进行总结分析,并结合文献加以讨论。