栀子苷对结直肠癌细胞增殖和凋亡及Akt/MDM2/p53通路的影响

目的研究栀子苷(GEN)对结直肠癌(CRC)细胞增殖和凋亡的影响,探讨其潜在作用机制。方法使用MTT测定不同浓度(0~200μM)GEN对不同CRC细胞的抗增殖作用,筛选后续实验细胞及药物浓度。SW-480细胞经GEN处理后,流式细胞术检测细胞凋亡及周期,采用蛋白质印迹法检测凋亡和周期相关蛋白和Akt/MDM2/p53蛋白表达。建立稳定的AKT基因敲低细胞,MTT测定细胞增殖,免疫荧光法检测MDM2/p53表达。结果 GEN作用24h和48h后,CRC细胞增殖受到抑制,呈时间和剂量依赖性(P均<0.05),而在该浓度范围内对正常细胞无显著毒性。与0μM GEN处理组比较,GEN(50、100、150μM)处理48h后,凋亡细胞百分率[(22.19±0.55)%、(48.57±0.57)%、(52.45±1.29)%比(10.44±0.48)%]、凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2蛋白表达[(1.31±0.05)、(3.36±0.07)、(5.34±0.13)比(1.02±0.06),P均<0.05]显著增加,细胞周期阻滞于G2-M期[(17.81±0.76)%、(19.65±0.89)%比(13.48±0.3)%,P均<0.05],细胞周期蛋白cyclin B1表达[(0.77±0.08)、(0.42±0.11)比(1.07±0.08),P均<0.05]下降,且呈剂量依赖性(P<0.05)。此外,GEN下调Akt[(0.84±0.04)、(0.67±0.04)、(0.59±0.09)比(1.00±0.02),P均<0.05]和MDM2蛋白[(0.64±0.06)、(0.45±0.08)、(0.27±0.06)比(1.01±0.02),P均<0.05]表达,并激活p53蛋白表达[(1.28±0.04)、(1.48±0.06)、(1.81±0.10)比(1.02±0.03)],而Akt敲低后细胞OD值在48h[(0.24±0.04)比(0.47±0.03)]和72h[(0.28±0.02)比(0.63±0.04),P均<0.05]下降,GEN处理无法进一步抑制sh RNA-AKT1/2细胞增殖能力,Akt敲低后MDM2被抑制,而p53被激活。结论 GEN抑制CRC细胞增殖和诱导G2/M期阻滞和凋亡,其作用机制可能通过AKT/MDM2/p53途径实现。

个体化药学服务在理解中成药配方机制和提升协同效应中的应用

目的:探讨个体化药学服务在理解中成药配方机制和提升协同效应中的应用,通过对住院患者的中西药物联合治疗进行管理方案的比较研究,以评估个体化药学服务的效果。方法:选择了在医院2020年4月—2022年8月间接受中西药物联合治疗并在药剂科获得药学服务的住院患者150例。这些患者被分为对照组和观察组,每组75例。对照组接受常规的中西药物联合应用管理方案。观察组在常规管理方案的基础上,加强了个体化药学服务的应用。分别从药物相关不良反应、药物合理配伍率和治疗有效率等方面考察了管理方案的实施效果。此外,采用WHOQOL-BREF评估了个体的生活质量。结果:观察组的药物不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05),而药物合理配伍率明显高于对照组(P<0.05)。两组在治疗有效率方面没有显著的统计学差异(P>0.05)。此外,观察组的生理健康和心理健康评分均显著高于对照组(P<0.05),而两组的社会关系和环境评分之间没有显著的统计学差异(P>0.05)。结论:个体化药学服务的应用可以显著降低药物不良反应的发生率,提高药物合理配伍率,并改善患者的生理健康和心理健康。这为中西药物联合治疗的协同效应提供了有效的支持,强调了药学服务在优化治疗方案中的重要作用。

白藜芦醇对2型糖尿病大鼠肠道菌群及血脂异常的影响

目的 研究白藜芦醇(resveratrol,RSV)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肠道菌群结构和组成的影响,以及对血脂代谢异常的干预作用。方法30只雄性Wistar大鼠(8周龄,体质量180~200 g)随机分为正常对照组、T2DM组和T2DM+RSV组,每组6只。采用链脲佐菌素加高脂高糖饲料建立T2DM大鼠模型,T2DM+RSV组行8周RSV灌胃。3组大鼠进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),采用血糖仪测定空腹血糖水平,ELISA测定空腹血清胰岛素水平,商业试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平,提取粪便DNA并通过16S rRNA基因测序分析肠道微生物群。结果 RSV显著增加了T2DM大鼠的体质量,降低了肝脏指数、肝酶活性(ALT和AST)、胰岛素抵抗指数和OGTT曲线下面积(AUC),并减轻T2DM大鼠的血脂异常(均P<0.05)。此外,RSV不能提高肠道微生物区系的丰度(P>0.05),但RSV可降低T2DM大鼠Firmicutes/Bacteroidetes的比率(P<0.05)。在属水平上,RSV显著提高了T2DM大鼠Phascolarctobacterium、Streptococcus、Lachnoclostridium和Parasutterella的丰度(均P<0.05)。结论 RSV提高了T2DM大鼠肠道有益细菌的丰度,并降低了T2DM大鼠的血脂异常。

二甲双胍对2型糖尿病伴甲型流感患者外周血调节性T细胞/Th17细胞及相关细胞因子水平的影响

目的探究二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)伴甲型流感患者外周血调节性T细胞(Treg)/Th17细胞及相关细胞因子水平的影响。方法前瞻性选择2021年4月至2022年4月浙江省荣军医院就诊的T2DM伴甲型流感患者108例,按照患者用药方式的不同分成观察组54例和对照组54例。观察组采用奥司他韦+二甲双胍治疗,对照组采用奥司他韦+格列齐特治疗。比较两组奥司他韦平均用药天数、平均用药总克数、血乳酸浓度及血气水平,比较两组治疗前、后的Th17、Treg细胞数及相关细胞因子水平。结果观察组奥司他韦用药天数、用药总克数及血乳酸浓度均高于对照组[(8.94±0.88)d比(7.23±0.79)d、(1.32±0.15)g比(1.08±0.11)g、(1.83±0.43)mmol/L比(1.61±0.32)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组pH、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组Treg细胞数、白细胞介素-10、白细胞介素-4、CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平均低于对照组[(35.48±5.64)%比(42.53±6.17)%、(30.49±4.72)ng/L比(35.64±5.08)ng/L、(32.15±3.06)ng/L比(35.33±3.12)ng/L、(61.39±3.28)%比(66.27±3.05)%、(34.12±1.93)%比(36.59±2.61)%、1.26±0.34比1.52±0.41],差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组的Th17细胞数、Th17/Treg、白细胞介素-17、γ-干扰素均高于对照组[(8.69±1.42)%比(7.94±2.03)%、0.24±0.06比0.19±0.05、(17.67±3.11)ng/L比(12.18±3.42)ng/L、(287.48±45.12)ng/L比(254.27±41.09)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间观察组与对照组的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论奥司他韦联合二甲双胍能够在一定程度上恢复T2DM伴甲型流感患者Th17/Treg细胞平衡,临床需注意监测乳酸水平。