广东省家族性和早发性乳腺癌BRCA1基因突变的相关研究

目的研究广东省家族性和早发性乳腺癌患者的BRCA1基因突变情况及其与ER、PR、HER2和ALN等表达的关系。方法抽取广东省58例家族性和早发性乳腺癌患者的外周静脉血,提取基因组DNA,应用PCR技术对BRCA1基因的全部编码序列进行扩增,突变分析由变性高效液相色谱分析(DHPLC)进行预筛后,进行DNA测序方法证实。免疫组化法检测患者中ER、PR、HER2和ALN的表达情况,并分析其表达与BRCA1基因突变的关系。结果58例乳腺癌患者中,2例年龄<35岁的患者发生BRCA1致病突变,而且其中1个为新发现的拼接点突变(331G→A)。BRCA1基因突变位点与ER、PR、HER2和ALN的表达无关。结论广东省早发性乳腺癌患者和家族性乳腺癌患者的BRCA1基因突变的发生率明显低于西方国家;331G→A致病突变位点可能是广东省早发性乳腺癌的特有突变位点;基因突变位点可能与ER、PR、HER2和ALN等组织学表达无关。

Matrigel对不同Her2表达的乳腺癌细胞原位成瘤、增殖、凋亡和转移的影响

目的:探讨matrigel对Her2阳性和阴性的乳腺癌细胞原位成瘤、增殖和凋亡的影响。方法:将Her2阳性的人乳腺癌BT474和Her2阴性的人乳腺癌MDA-MB231细胞分为单纯原位移植组和matrigel联合移植组,分别接种于裸鼠乳房脂肪垫(mammary fad pat,MFP),每3d测量肿瘤大小,第30d处死裸鼠,肿瘤组织及相关脏器送病理切片和HE染色及免疫组化,并比较matrigel对2种乳腺癌细胞移植后肿瘤形成时间、成瘤率、肿瘤生长、增殖、凋亡和转移的情况。结果:Matrigel应用后2种乳腺癌细胞的成瘤时间较单纯MFP移植明显缩短(P<0.01);Her2阴性的MDA-MB231细胞的转移率由25.0%上升至37.5%(P<0.05);Her2阳性乳腺癌BT474细胞的转移率,2种乳腺癌细胞的成瘤率、增殖率和凋亡率无明显差异(P>0.05)。结论:Matrigel应用于Her2阳性和阴性乳腺癌的原位移植可以缩短成瘤时间,提高Her2阴性乳腺癌的转移率,但对2种癌细胞的成瘤率、增殖率和凋亡率无明显影响。

原位小鼠乳腺癌肝转移模型

目的探讨利用HER-2阳性细胞系SKBr-3建立自发性乳腺癌肝转移模型,为乳腺癌肝转移的机制及治疗学研究提供有价值的模型。方法利用SKBr-3乳腺癌细胞株接种至16只裸鼠第二对乳腺脂肪垫,建立裸鼠第一代原位乳腺癌模型,再利用建立成功的原位肿瘤组织在16只裸鼠原位进行瘤组织块第二代原位种植,最后利用第二代组织块种植成功的瘤组织对16只裸鼠再次进行原位肿瘤种植,分别观察肿瘤肝转移情况。结果在第一代肿瘤细胞原位种植的肿瘤中,没有发生肝转移现象。而在第二代组织原位种植瘤中,只有1只发生肝转移,而在第三代的组织原位肿瘤种植模型中出现了接近81.25%(13/16)的肝转移。无一只出现肉眼肺转移。结论乳腺癌裸鼠体内反复传代可以建立高效、相对特异性的自发性乳腺癌肝转移模型,为肝转移机制及治疗研究提供很好的模型。

系统护理干预对乳腺癌患者心理健康及生活质量的效果研究

目的探讨乳腺癌患者实施系统护理措施后对心理健康及生活质量的影响。方法回顾性分析来我院治疗的135例乳腺癌术后患者的临床资料，分为两组。对照组（n=67）实施常规护理；研究组（n=68）在对照组的基础上实施系统护理措施。结果研究组与对照组比较，SCL-90总分、平均分及阳性项目数、躯体化、强迫、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执等项目得分均明显较低（P〈0．05）；研究组干预后QLQ-c30量表整体生活质量、功能领域中的躯体功能及角色功能得分明显高于对照组，症状维度中疲乏、疼痛、失眠及食欲丧失症状得分低于对照组（P〈0．05）。研究组的护理满意率高于对照组（P〈0．05）。结论乳腺癌患者实施系统化护理干预后可以使心理及情感状态得到改变．心理健康水平及生活质量得到显著提升。

miR-27在乳腺癌中的表达及意义

目的检测乳腺癌组织中miR-27的表达,并探讨其表达水平与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法采用原位杂交技术检测67例乳腺癌组织中miR-27的表达,分析其表达水平在复发转移组并与无复发转移组的差异与肿瘤大小、淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER-2及月经状况等临床病理特征之间的关系。结果 miR-27在转移组乳腺癌组织中的表达明显高于非转移组(P<0.01);miR-27的表达与肿瘤的大小有关(P<0.05),与淋巴结转移有关(P<0.01);与雌孕激素受体、Her2及月经状况未见明显的统计学差异(P>0.05)。结论 miR-27在乳腺癌组织中高表达可能与乳腺癌的恶性程度及预后有关,有可能成为乳腺癌新的预后指标及治疗靶点。

乳腺神经内分泌癌临床与病理分析(附7例分析)

目的探讨乳腺神经内分泌癌的临床及病理特征。方法自2005年4月至2008年6月收治女性乳腺神经内分泌癌7例。7例患者均进行综合治疗,并利用免疫组化法检测肿瘤细胞CgA、Syn、NSE、ER、PR、CerbB2、Ki67、p53的表达情况。结果7例均获随访,随访时间为7～45个月,平均22个月,均存活,无复发及远处转移。7例患者CgA和CerbB-2阳性率为71.4%(5/7);Syn、NSE、PR、Ki67阳性率为100%;ER阳性率85.7%(6/7);P53阳性率为14.3%(1/7)。结论乳腺神经内分泌癌是一类少见的特殊类型乳腺癌,神经内分泌标记物有助于该病的诊断及预后;综合治疗有利于提高该病患者的生存率,延长无病生存时间。

应用原位杂交技术检测乳腺癌组织中microRNA的表达

目的检测乳腺癌组织中let-7 microRNA的表达状况。方法采用地高辛配基标记探针的非同位素原位杂交技术检测35例乳腺癌组织石蜡切片。结果在35例标本中,25例乳腺癌组织的石蜡切片let-7 microRNA阳性表达,蓝紫色的阳性染色颗粒位于癌细胞的胞浆,背景清晰。结论建立了一种检测let-7 microRNA的方法,对乳腺癌组织进行检测,为以后研究乳腺癌致病机制,诊断和靶向治疗乳腺癌打下实验基础。

载体介导HER-2RNA干扰治疗乳腺癌研究

目的探讨载体介导HER-2RNA干扰治疗HER-2阳性乳腺癌的可行性。方法构建能够产生HER-2siRNA的质粒载体,利用载体转染HER-2阳性乳腺癌细胞SKBR-3,利用RT-PCR与Westernblot检测HER-2mRNA与蛋白表达情况,同时观察转染后SKBR-3细胞凋亡及生长情况。结果SKBR-3细胞HER-2受到载体介导的RNA干扰后,HER-2mRNA及蛋白表达出现明显下调,细胞凋亡增加,肿瘤细胞生长受到抑制。结论乳腺癌HER-2是理想的RNA干扰治疗靶点,靶向HER-2的RNA干扰可以诱导肿瘤凋亡,抑制肿瘤生长。

miRNAs调控肿瘤干细胞的研究进展

对肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSCs）的研究可追溯到100多年前。1875年,Cohnheim首次提出＂肿瘤是胚胎发育过程中干细胞异位所导致＂的假说,当时还没有真正形成＂肿瘤干细胞＂这个概念,研究还处于空白状态。在随后的100多年间,＂肿瘤干细胞＂一直都是一个备受争议的话题,虽然至今仍未得到完全共识,但是通过科学家的不断努力,其研究得到了很大发展,使得＂肿瘤干细胞＂假说不断完善。

CK-19对乳腺癌新辅助化疗疗效的评估价值

目的探讨细胞角蛋白19（cytokeratin19，CK-19）检测对乳腺癌患者新辅助化疗疗效评估的价值。方法采用实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT—PCR）技术检测114例乳腺癌患者新辅助化疗前后外周血CK-19mRNA表达水平的变化。结果化疗前乳腺癌患者的CK-19mRNA阳性率为36．8％（42／114），与患者的年龄、肿瘤大小，TNM分期、绝经状态、雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）的表达无关（P〉0．05），而与腋窝淋巴结转移及临床分期有关（P〈0．01）。化疗后CK-19mRNA表达水平较化疗前明显降低（P〈0．01）。结论CK-19可以作为乳腺癌患者新辅助化疗疗效的评价指标之一。

晚期乳腺癌外科治疗新进展与抗癌观念若干改变

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，对女性健康和生命构成了严重威胁。早期乳腺癌预后良好，而晚期乳腺癌曾被看成是不可治愈的疾病。绝大多数晚期乳腺癌生存期不超过5年。众所周知，乳腺癌是一种需要综合治疗的全身性疾病，治疗手段包括：手术、化疗、内分泌治疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗等。

肿瘤整形保乳术的手术策略和技巧

乳腺癌保乳手术联合术后放疗已经成为早期乳腺癌的标准手术方式之一，与乳房切除术具有相同的生存率，但是乳腺局部外观更好、患者生活质量更高。保乳手术的关键在于获得阴性切缘的同时，又能够保留乳腺的自然形状和外观。但要同时达到这两个要求有时候并不容易。