支气管哮喘与糖皮质激素受体基因bcl-Ⅰ单核苷酸多态性的关系

目的研究糖皮质激素受体(GR)基因bcl-I单核苷酸多态性与儿童支气管哮喘的相关性及其与血浆皮质醇浓度的关系。方法应用聚合酶链反应和限制性长度片段多态性(PCR-RFLP)的方法对76例哮喘儿童和50例健康儿童行糖皮质激素受体基因bcl-I单核苷酸多态性的检测。应用放射免疫法对2组儿童行血浆皮质醇浓度的测定。结果 GR基因bcl-I位点在2组中发现3种基因型的存在,分别为CC纯合型,GG纯合型和CG杂合型。CC,CG,GG型频率在哮喘发作组中分别为48.7%,27.6%,23.7%,在健康对照组中分别为76%,20%,4%,差异有统计学意义(P<0.05)。G等位基因的频率在哮喘发作组为37.5%,显著高于对照组的14%,表明G等位基因与哮喘存在相关性。结论 GR基因bcl-I单核苷酸多态性与哮喘的发病存在相关性。等位基因G可能为哮喘激素抵抗的易感基因。激素抵抗与血浆皮质醇浓度无关。

支气管哮喘与糖皮质激素受体基因多态性的关系

支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的呼吸道慢性非特异性炎症,肾上腺糖皮质激素抗炎治疗已成为哮喘现代治疗的主要方法。但有少数患者对激素治疗的敏感性低而称为"激素抵抗性哮喘"。激素抵抗的机制还不是十分清楚,基于糖皮质激素需要通过糖皮质激素受体来发挥生物学效应的机制,激素抵抗可能与GR基因多态性导致的GR结构和功能异常有关。

胆囊癌患者癌组织及其血清CDO1基因启动子甲基化水平变化及与预后的关系研究

目的:研究胆囊癌患者癌组织及血清半胱氨酸双加氧酶-1(CDO1)基因启动子甲基化水平与预后的关系。方法:回顾性分析2016年1月至2017年1月内蒙古包钢医院收治的90例胆囊癌患者的临床资料,依据患者预后情况分为预后良好组(生存时间≥3年,n=40)与预后不良组(生存时间<3年,n=50)。比较两组临床资料(性别、年龄、淋巴结转移情况、组织学类型、TNM分期、肝脏侵犯及胆管侵犯情况)及癌组织和血清CDO1基因启动子甲基化情况,采用单因素及多因素Logistic回归分析法明确胆囊癌患者预后不良的危险因素,并对癌组织及血清CDO1基因启动子完全、部分、无甲基化患者3年生存率进行分析。结果:预后不良组女性、年龄>60岁、淋巴结转移、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、癌组织及血清CDO1基因启动子完全甲基化所占百分比均显著高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,上述因素均为胆囊癌患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。癌组织及血清CDO1基因启动子无甲基化患者3年生存率高于癌组织及血清CDO1基因启动子完全、部分甲基化患者。结论:CDO1基因启动子甲基化水平与胆囊癌预后有关,其可能作为预测胆囊癌患者预后的生物学指标。

阿苯达唑联合IFN-α抗小鼠细粒棘球蚴病的实验研究

目的在BALB/c小鼠体内评价阿苯达唑(ABZ)联合干扰素(interferon,IFN)-α对于CE的治疗效果。方法Balb/c小鼠原头蚴腹腔继发感染5个月后,小鼠被随机分配到4组:ABZ组、IFN-α组、ABZ+IFN-α组和未经处理对照组。不同处理组分别给药2个月。在治疗的第0、7、14、28、36、48、60d从小鼠尾静脉采血检测血清中抗体水平变化。治疗结束后处死小鼠,检测相关指标评价治疗效果。结果与对照组(P<0.01)或ABZ组(P<0.05)相比,ABZ+IFN-α组包囊的数量、大小及重量都显著减少。对不同处理组的包囊进行透射电镜观察(TEM)发现,ABZ+IFN-α组的包囊的超微结构发生了明显的改变。ELISA实验结果表明,ABZ+IFN-α组的血清与脾细胞分泌的白细胞介素(interleukin,IL)-10显著下降(P<0.01);血清中IgE、IgG抗体及其亚型浓度与对照组相比显著降低(P<0.01)。结论本研究证实ABZ联合IFN-α可能成是一种有效的CE治疗方案。

以中国内蒙古及蒙古国聚居区调查数据分析包虫病相关危险因素

目的本研究通过在内蒙古和蒙古国两个地区大量的流行病学调查,分析肝包虫患病危险因素,为政府相关部门制定相应预防措施提供依据。方法在内蒙古地区选择8个肝包虫高发区及蒙古国扎门乌德地区作为流调现场,通过发放流行病学调查表,血清学检查及腹部超声检查,收集并分析数据结果得出患病危险因素。结果本研究内蒙古地区7 373例有效数据,蒙古国地区1 500例,整个调查样本平均年龄为52.86±13.90岁,女性比例(58.35%)高于男性比例(41.65%).单因素及多因素分析均显示女性(14.7%)患肝包虫病的风险要高于男性(10.9%)。内蒙古不同职业中儿童、教师及医务人员发病率较低,牧民阳性率最高(15.8%)。在牧区工作生活、到过牧区、在牧区吃生菜喝生水、养狗及附近有狐狸野鼠活动均增加阳性率患病风险。多因素分析内蒙古地区结果进一步得出在牧区工作生活、附近有狐狸野鼠活动会增加阳性风险。结论感染包虫病最重要的危险因素是农牧民不良的生活方式和风俗习惯。这项研究可能对相关政府部门管制定有效的肝包虫病预防措施提供依据。

RBMS3通过抑制Wnt/β-catenin信号通路减弱胆囊癌细胞增殖、侵袭、迁移及血管形成的作用

目的研究核糖核酸结合基序单链相互作用蛋白3(RBMS3)对胆囊癌细胞增殖、侵袭和迁移及血管形成的影响,并探讨其可能的分子作用机制。方法构建RBMS3过表达的胆囊癌细胞株;通过小干扰核糖核酸(siRNA)抑制胆囊癌细胞中Dickkopf1(DKK1)的表达;通过CCK-8法检测胆囊癌细胞增殖;通过侵袭小室(Transwell)实验检测细胞侵袭能力;通过划痕实验检测细胞迁移能力;采用小管形成实验检测血管形成能力;分别采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)检测基因mRNA和蛋白表达水平。结果过表达RBMS3的胆囊癌细胞增殖、侵袭、迁移及血管形成明显减少。与对照组比较,过表达RBMS3的胆囊癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin,c-Myc,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达明显降低,DKK1表达增加。同时转染DKK1干扰质粒和RBMS3过表达质粒到胆囊癌细胞中发现,抑制DKK1表达及过表达RBMS3对胆囊癌细胞增殖、侵袭、迁移以及血管形成有抑制作用。结论RBMS3可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,抑制胆囊癌细胞的增殖、侵袭、迁移及血管形成。低表达的DKK1或可抑制RBMS3发挥抑癌作用。

细粒棘球蚴感染对小鼠肝纤维化及炎症因子水平的影响

目的:研究细粒棘球蚴感染对小鼠肝纤维化及炎症因子水平的影响。方法:将20只小鼠随机分为对照组和感染组(每组10只),感染组小鼠腹腔注射200 m L细粒棘球蚴原头节液,感染16周,对照组不作处理。比较两组血清中肝功能指标谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)及纤维化指标层黏连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察肝组织形态学特征;实时荧光定量PCR(qPCR)法检测肝组织中炎症因子白细胞介素(IL)-17A、IL-6、γ干扰素(IFN-γ)、人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA相对表达量。结果:感染组血清GOT、GPT、LN、HA水平显著高于对照组(P<0.05)。HE染色结果显示,感染组小鼠肝组织中汇管区有大量纤维组织增生。感染组小鼠肝组织中IL-17A、IL-6、IFN-γ、MCP-1和TNF-αm RNA相对表达量均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:细粒棘球蚴感染可导致小鼠肝纤维化的发生,感染期间炎症因子表达水平增高。

PD1/PD-L1信号通路相关蛋白在肝癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的探讨肝癌患者PD1/PD-L1信号通路相关蛋白的表达特点及与临床病理相关性。方法选取2015年1月-2018年12月内蒙古包钢医院就诊的80例肝癌患者作为研究对象。RT-PCR和Western blot检测PD1和PD-L1 mRNA和蛋白表达水平。免疫组化法检测组织中PD1和PD-L1的表达水平。结果肝癌组PD1和PD-L1 mRNA和蛋白水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肝癌组PD1和PD-L1表达阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。统计分析证实PD1表达与肝癌患者肿瘤转移密切相关,差异均有统计学意义(P均<0.05)。PD-L1表达与肝癌患者肿瘤直径密切相关,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论PD1和PD-L1在肝癌中表达显著增高,且可能与肝癌发生、发展及预后相关。

乳腺微创旋切手术与传统手术治疗乳腺多发性肿块的临床分析

目的对比乳腺微创旋切手术与传统手术治疗乳腺多发性肿块的临床效果。方法100例乳腺多发性肿块患者,随机分为研究组和对照组,每组50例。研究组患者采用乳腺微创旋切手术治疗,对照组患者采用传统手术治疗。对比两组患者手术相关指标、术后并发症发生情况、术后伤口疼痛程度及手术满意率。结果研究组患者手术时间短于对照组,手术出血量少于对照组,瘢痕长度短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者术后并发症发生率为4%,明显低于对照组的16%,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者术后伤口疼痛评分(2.36±0.28)分明显低于对照组的(4.19±0.91)分,手术满意率100%高于对照组的90%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论与传统手术治疗乳腺多发性肿块相比,乳腺微创旋切手术体现了微创、术后并发症少及疼痛轻的优势。

胰十二指肠切除术后并发症的Clavien-Dindo分级及危险因素分析

目的：分析胰十二指肠切除术后并发症的ClavienDindo分级，探讨影响术后并发症发生的主要危险因素及其与并发症ClavienDindo分级的关系。 方法：采用回顾性病例对照研究方法。收集2010年 1月至2015年6月内蒙古医科大学第三附属医院行胰十二指肠切除术的200例患者的临床资料。根据肿瘤位置选择行Whipple术或保留幽门胰十二指肠切除术。观察指标：（1）术后并发症情况，采用ClavienDindo分级。（2）单因素和多因素分析指标：患者基本情况、手术相关因素、胰腺相关因素。（3）分析影响胰十二指肠切除术后并发症的独立危险因素与术后并发症ClavienDindo分级的关系。单因素分析和计数资料采用χ2检验。组间比较行独立样本非参数检验（KolmogorovSmirnov Z）。多因素分析采用Logistic回归模型。 结果：（1）术后并发症情况：200例患者中行经典Whipple术122例，保留幽门胰十二指肠切除术78例，其中合并血管重建6例、同期行肝脏肿瘤RFA 1例。200例患者术后共出现并发症98例，发生2种及以上者41例。并发症包括术后胰漏80例，其中A级胰漏42例，B级胰漏即临床胰漏28例，C级胰漏即临床胰漏10例；术后切口感染29例；术后胃排空延迟24例；术后腹腔感染16例；术后腹腔出血10例，行介入治疗8例；术后胆漏7例；非预期二次手术2例。术后住院期间死亡3例。ClavienDindo分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ（Ⅲa、Ⅲb）、Ⅳ和Ⅴ级并发症的发生率分别为28.00%（56/200）、13.00%（26/200）、5.00%（10/200）、1.50%（3/200）、1.50%（3/200）。（2）单因素和多因素分析：单因素分析结果：BMI、胰腺质地是影响胰十二指肠切除术后并发症的危险因素（χ2=6.483，Z=-3.189，P〈0.05）。多因素分析结果：BMI〉23.9 kg/m2和胰腺质地软是胰十二指肠切除术后发生并发症的独立危险因素（OR=2.044，1.649，95%可信区间：1.212～3.447，1.194～2.275）。（3）影响胰十二指肠切除术后并发症的独立危险因素与术后并发症 ClavienDindo分级的关系：不同BMI、胰腺质地的患者，其与胰十二指肠切除术后并发症ClavienDindo分级比较，差异均有统计学意义（χ2=13.897，27.077，P〈0.05）。 结论：对胰十二指肠切除术后并发症进行ClavienDindo分级有利于综合比较和评价，ClavienDindo分级主要为Ⅰ、Ⅱ级。降低BMI和胰腺残端的良好处理可以改善其术后并发症的ClavienDindo分级。

125I粒子术中植入治疗晚期胰腺癌的临床疗效

目的分析125I粒子术中植入治疗晚期胰腺癌的临床疗效,评价其对患者术后疼痛缓解率及中位生存期的影响。方法采用回顾性病例对照研究方法,收集2013年5月至2016年11月内蒙古医科大学第三附属医院手术治疗的53例晚期胰腺癌患者的临床资料。根据手术方式分为胆肠吻合术和/或胃空肠吻合术联合”I粒子植入或仅行粒子植入组(n=32)以及姑息手术对照组(n=21)。观察胰腺肿瘤相关因素及患者术后疼痛缓解率、中位生存期。结果植入组患者术中植入粒子20~70(41.4±12.1)枚,术后均无胰瘘及出血等并发症发生。无围手术期死亡患者。术后46例患者获得随访,随访率86.8%。粒子植入组患者术后生存时间为3~27个月,中位生存时间11.5个月,术后3个月、6个月、12个月、24个月生存率分别为100%、90.6%、65.6%、15.6%,术后疼痛缓解率达92.6%。对照组患者术后生存时间为2~17个月,中位生存时间7个月,术后3个月、6个月、12个月、24个月生存率分别为95.2%、57.1%、9.5%、O,术后疼痛缓解率16.7%。粒子植入组患者术后的疼痛症状明显改善,与术前及对照组比较差异有统计学意义(P<O.05)。L0g—rank检验显示,两组患者术后各时点生存率差异有统计学意义(P<0.05)。结论晚期胰腺癌患者粒子植入可以明显缓解疼痛、延长中位生存时间。

NDRG1基因过表达对胆囊癌GBS-SD细胞增殖及凋亡的影响

为了探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)过表达对胆囊癌细胞系GBS-SD细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及其可能的分子机制,本研究采用脂质体介导的重组真核表达质粒pEGFP-NDRG1-N3瞬时转染人胆囊癌GBS-SD细胞,Western blotting检测NDRG1蛋白的表达;MTT比色法和流式细胞术分别检测细胞增殖和细胞周期;Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力。GBS-SD细胞转染pEGFP-NDRG1-N3重组质粒后经表阿霉素(0.4μg/mL)诱导其凋亡,采用Hoechst33258染色和流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blotingt检测Bcl-2、Cleaved caspase-3和Bid蛋白的表达。MTT检测显示,NDRG1过表达组细胞在48h和72h的增殖速度均显著高于空载组和对照组(p<0.05)。Transwell检测显示,与对照组和空载组相比,NDRG1过表达组细胞的侵袭和迁移能力明显增强。Hoechst33258染色和流式细胞仪检测显示,经表阿霉素诱导细胞凋亡后,空载组细胞的凋亡率最高,NDRG1过表达组细胞的凋亡率低于空载组,但显著高于对照组。Westernblotting检测显示,与对照组和空载组相比,NDRG1过表达组细胞中Bcl-2的表达明显上调,而Cleaved caspase-3和Bid的表达明显下调。本研究表明NDRG1基因过表达可显著促进胆囊癌细胞增殖、迁移、侵袭并抑制其凋亡,其分子机制可能是上调的NDRG1基因能有效调节与细胞凋亡相关基因的表达,从而发挥其介导作用。因此,NDRG1基因可能成为胆囊癌研究中一个新的治疗靶点。

胰腺癌组织中人磷脂酰乙醇胺结合蛋白4的表达及临床意义

目的:探讨人磷脂酰乙醇胺结合蛋白4(hPEBP-4)在胰腺癌中的表达及临床意义。方法:采用qRT-PCR、Western blot和免疫组化方法检测30例胰腺癌组织及其癌旁组织中hPEBP-4的mRNA与蛋白表达,分析hPEBP-4表达水平与胰腺癌患者临床病理参数和预后的关系。结果:qRT-PCR与Western blot结果显示,相对于癌旁组织,30例胰腺癌组织中hPEBP-4的mRNA与蛋白表达上调者24例(80.0%);免疫组化结果显示,hPEBP-4在胰腺癌组织中的高表达率明显高于癌旁组织(80.0%vs. 16.7%,χ~2=24.093,P<0.001)。hPEBP-4的表达水平与患者的肿瘤分化程度、CA19-9水平以及TNM分期有关(均P<0.05)。相关性结果显示,胰腺癌分化程度、TNM分期均与hPEBP-4呈负相关(r=-0.507,P=0.004;r=-0.400,P=0.028),而血清CA19-9水平与hPEBP-4呈正相关(r=0.428,P=0.018)。生存分析结果显示,hPEBP-4低表达患者的总生存率明显高于高表达患者(χ~2=8.658,P=0.003)。结论:hPEBP-4在胰腺癌组织中表达升高,且与胰腺癌患者的部分恶性病理特征及不良预后密切相关。