聚乙二醇干扰素和核苷(酸)类似物早期联合治疗可有效改善肝切除/消融术后HBV DNA阳性原发性肝癌患者的抗病毒疗效和长期预后

【据《J Viral Hepat》2020年4月报道】题:聚乙二醇干扰素和核苷(酸)类似物早期联合治疗可有效改善肝切除/消融术后HBV DNA阳性原发性肝癌患者的抗病毒疗效和长期预后(作者Qi WQ等)抗病毒治疗已被证实可改善行根治性手术治疗后HBV DNA阳性HCC患者的预后,但具体的抗病毒方案尚需进一步探讨。

氧化型低密度脂蛋白的制备及其对血管平滑肌细胞增殖能力的影响

目的制备氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL),并检测其对血管平滑肌细胞(SMC)增殖能力的影响。方法肝素沉淀法提取LDL,Cu2+氧化法制备ox-LDL,MTT法测定其对Wistar大鼠血管SMC增殖能力的影响。结果LDL完全被氧化成ox-LDL SDS-PAGE显示,LDL相对分子质量降低;200mg/Lox-LDL可刺激体外培养的SMC增殖能力明显增强;ox-LDL浓度不低于600mg/L时,SMC增殖能力明显下降。结论成功制备了ox-LDL,一定浓度的ox-LDL可促进SMCs的增殖。

胰岛素样生长因子1受体在胰腺癌治疗中的机制及进展

胰岛素样生长因子(IGF)1受体(IGF-1R)广泛存在于多种类型的细胞表面,与肿瘤细胞的形成、发展密切相关,也为肿瘤的靶向治疗提供了新的方向。对IGF-1R在胰腺癌中的表达、发生、发展以及IGF-1R作为靶点治疗肿瘤的进展作一综述。

酒精性肝病的自身免疫特征及免疫调节治疗

酒精性肝病的发病机制尚不十分清楚。患者循环中存在乙醇代谢产物与某些蛋白成分结合后形成的加合物,存在非特异性自身抗体,存在Mallory小体、肝特异性脂蛋白(LSP)、肝细胞膜抗原(LMA)等多种抗原,存在抗体与可溶性抗原结合而形成的免疫复合物及多种细胞因子等现象,均提示自身免疫耐受的破坏是酒精性肝病发生的始动因素。对酒精性肝病免疫发病机制的深入探讨有助于推动治疗技术的发展进步。

胰岛素样生长因子1受体及其通路在原发性肝癌中的机制及进展

胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的生物学功能主要表现为形成并维持细胞的转化表型,参与细胞增殖、分化,抑制细胞的凋亡。除此之外,IGF-1R对细胞周期具有调节作用,与表皮生长因子、血小板衍生生长因子共同作用,介导细胞周期从G1期进入S期。过度表达的IGF-1R己经成为原发性肝癌影像诊断及定位治疗的热点靶蛋白之一。抑制IGF-1R的表达或功能可有效控制肿瘤细胞生长和转移,并增强其对化疗、放疗的敏感性。综述了IGF-1R及其通路在原发性肝癌诊断及治疗中的作用及意义。

2011年EASL丙型肝炎治疗指南解读

近20年来,随着对丙型肝炎发病机制认识的持续加深、诊断技术的飞速进步以及治疗手段的不断更新,针对丙型肝炎病毒(HCV)感染的治疗取得了巨大进展。2011年,欧洲肝病学会对急慢性丙型肝炎的治疗相关问题进行总结,明确了大量临床工作中的具体问题。文章对指南中重点结论进行归纳,以促进丙型肝炎治疗的规范化。

幽门螺杆菌感染与胃肠外疾病

28年前Marshall和Warren首次提出细菌感染是胃十二指肠疾病的最重要病因。如今，人们已不仅从流行病学，且从病理、生理、免疫以及分子水平层面认识到幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染的确是慢性胃炎、消化性溃疡甚至胃癌的最重要环境致病因素。

聚乙二醇干扰素α-2α联合利巴韦林累积剂量对失代偿期丙型肝炎肝硬化的疗效

目的观察聚乙二醇干扰素（Peg—IFN）α-2α联合利巴韦林累积剂量对失代偿期丙型肝炎肝硬化患者的疗效，评价抗病毒治疗对疾病进展的影响。方法纳入2005年1月至2009年3月的失代偿期丙型肝炎肝硬化患者，对血细胞达到IFN治疗标准的患者（包括行脾动脉栓塞术的患者）予Peg—IFNα-2α联合利巴韦林治疗，一治疗中根据耐受情况调整Peg—IFNα-2α和利巴韦林的用量，治疗结束后随访24周；将血细胞未达到治疗标准或不愿进行抗病毒治疗的患者作为对照组，随访96周。以累积药物暴露剂量来计算应用药物的总量。观察病毒持续应答率（SVR）、复发率、肝功能和疾病进展状况。组间比较采用t检验或卡方检验，疾病进展率比较采用Kaplan—Meier曲线。结果抗病毒治疗结束后，Peg—IFNα-2α和利巴韦林累积剂量≥60％者，SVR分别为27．3％（12／44）和27．7％（13／47），复发率分别为7／19和35．0％（7／20）；累积剂量〈60%者，SVR分别为1／7和1／4，复发率均为1／2；不同累积剂量比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）。联合治疗组在治疗结束后随访24周时的Chil-Pugh评分为（7．9±1．4）分，低于治疗前的（8．5±1．2）分，差异有统计学意义（t=2．33，P=0．02）；对照组在随访96周时的Child-Pugh评分为（10．0±1．6）分，高于治疗前的（8．5±1．4）分，差异有统计学意义（t=5．82，P〈0．01）。联合治疗组的总体疾病进展率为15．7％，低于对照组的32．4％，差异有统计学意义（χ^2=4．34，P=0．04）。结论采用非标准剂量Peg—IFNα-2α联合利巴韦林抗病毒治疗失代偿期丙型肝炎肝硬化患者，只要累积剂量达到一定标准，就可获得病毒学应答，改善患者的Child—Pugh评分，延缓疾病进展。

幽门螺杆菌临床分离株耐药特性分析及嗜酸乳杆菌对耐药幽门螺杆菌的抑制作用

目的对84株临床分离幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）菌株进行耐药特性分析，并同时观察抗Hp嗜酸乳杆菌（Lactobacillus acidophilus，La）4和La6对不同抗生素耐药Hp的抑制效应。方法从84例不同胃病（慢性胃炎25例，胃溃疡24例，十二指肠溃疡19例，胃癌16例）患者胃黏膜中分离培养Hp菌株，采用E—test法测定甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林3种常用抗生素对临床Hp菌株的最小抑菌浓度（MIC值），了解临床Hp菌株对3种抗生素的耐药状况。以标准L＆作对照，将抗HpLa4和La6上清液加入含不同Hp菌株培养板的孔中，固体培养72h，记录抑菌环；抗HpLa菌液加入含不同Hp菌株的培养液中，液体培养，于不同时间点（4、8、12、24和48h）分别取培养液，计算菌落形成单位和测定尿素酶活性。结果84株临床分离Hp菌株中对甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的耐药率分别为67．9％、17．9％和1．2％。其中11株为混合耐药，包括10株甲硝唑和克拉霉素混合耐药和1株甲硝唑和阿莫西林混合耐药。在固体培养条件下抗HpLa4和La6上清液对抗生素耐药和非耐药Hp菌株均产生明显的抑菌效应。液体培养条件下抗HpLa4和La6菌液能抑制抗生素耐药和非耐药Hp菌株的增殖，其拮抗Hp的作用明显强于标准La菌株（p〈0．01）。抗HpLa4和La6在混合培养4h就能抑制抗生素耐药Hp菌株尿素酶活性，随着培养时间的延长Hp尿素酶活性逐渐降低，其抑制作用明显强于标准La组（P〈0．05）。结论84株临床分离Hp菌株中甲硝唑耐药株为常见，其次为克拉霉素耐药和甲硝唑克拉霉素混合耐药株。抗HpLa4和La6在体外对抗生素耐药和非耐药Hp菌株均具有明显的抑制作用。

β-脱水淫羊藿素通过ROS介导的线粒体凋亡途径诱导MCF-7细胞凋亡

该文旨在探究β-脱水淫羊藿素对人非小细胞肺癌细胞A549、人乳腺癌细胞MCF-7、人前列腺癌细胞PC-3M、人子宫颈鳞癌细胞SiHa和人胰腺癌细胞PANC-1的抗肿瘤活性,并对筛选出抑制活性最佳的细胞株初步探讨其抗肿瘤作用机制。采用MTT法检测不同浓度β-脱水淫羊藿素对5种肿瘤细胞增殖的影响,并以IC_(50)作为标准,筛选出β-脱水淫羊藿素抑制作用较为突出的乳腺癌MCF-7细胞进行后续实验;DAPI染色和流式细胞术检测细胞凋亡情况;DCFH-DA法检测细胞的活性氧水平;Calcein AM探针检测线粒体通透性转换孔开放情况;JC-1探针检测线粒体膜电位变化;分子对接技术预测β-脱水淫羊藿素与活性氧相关蛋白SIRT3之间的结合能力;Western blot检测细胞中线粒体凋亡途径相关蛋白SIRT3、Cytochorme C、Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9、PARP、Cleaved PARP的表达水平。结果显示:β-脱水淫羊藿素能够通过调控SIRT3蛋白表达水平刺激肿瘤细胞活性氧水平升高,使得MCF-7细胞线粒体功能发生障碍,进而刺激线粒体通透性转换孔异常开放,使得膜电位大幅度降低,最终诱导MCF-7细胞凋亡,且这些影响可能是通过活性氧介导的线粒体凋亡途径实现的。