82例儿童慢性肾功能衰竭临床分析

儿童慢性肾功能衰竭(CRF)是一种严重的临床综合征,可引起全身各个器官系统的损害,甚至导致死亡,严重威胁儿童健康.现对1990年1月1日至2002年12月31日我科收治的确诊为CRF患儿的临床资料进行分析,并探讨儿童CRF的发病情况、病因分布和临床病理特点,现将结果报告如下.

环境与刺激训练对幼鼠智力及脑发育影响的研究

[目的]以幼龄昆明小鼠为研究对象,探讨环境和刺激训练对幼鼠智力和脑结构发育的影响,为改进、优化早产儿和高危新生儿治疗环境提供依据。[方法]将同父异母(母鼠为同胞姐妹)具有相似遗传背景的24只三周龄幼鼠随机分为三组。对照组正常喂养;训练组每日给予运动、平衡及各种感官刺激等规范训练;黑暗组即24 h置于黑暗环境,不给任何训练刺激。一月后应用水迷宫跟踪系统检验各种幼鼠的记忆和判断能力,应用显微图像分析和免疫组化方法检测大脑海马区锥体细胞密度和胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性神经元数量。[结果]处于黑暗环境不给任何训练刺激的幼鼠,记忆和判断能力明显低于经过科学训练的幼鼠和正常对照幼鼠(P<0．05),大脑海马区锥体细胞密度和ChAT 阳性神经元数目均减小(P<0．05)。[结论]幼鼠长期处于封闭环境缺乏必要的刺激训练,可影响其学习和记忆和大脑形态发育。早产儿、高危新生儿住院救治的同时,应重视实施智力开发和大脑发育相关的训练及人文关怀措施。

细胞外信号调节激酶通路在儿童原发性肾病综合征激素耐药中的作用机制探讨

目的探讨细胞外信号调节激酶（ERK）通路在儿童肾病综合征糖皮质激素耐药中的作用机制。方法①收集儿童肾病综合征激素耐药和激素敏感患儿外周血单个核细胞（PBMCs），Western-blot印迹法检测磷酸化ERK水平，激光共聚焦显微镜观察糖皮质激素受体GRa核转位情况，计算核浆比；②体外观察ERK抑制剂U0126对激素耐药患儿PBMCs GRa核转位的影响；③超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素B型（SEB）体外诱导糖皮质激素抵抗模型中ERK活化时程；④观察ERK抑制剂U0126逆转超抗原SEB诱导的糖皮质激素抵抗作用；⑤观察ERK抑制剂U0126对激素抵抗细胞模型GRa核转位的影响。结果①激素耐药患儿PBMCs存在显著的ERK磷酸化以及糖皮质激素受体GRa核转位障碍；②ERK抑制剂U0126可以逆转激素耐药患儿PBMCs糖皮质激素受体GRa核转位障碍；③超抗原SEB体外诱导可以导致糖皮质激素抵抗发生，ERK抑制剂U0126后可解除SEB诱导的激素抵抗；④SEB作用1min后即出现p-ERK1／2，在24h仍维持在高水平表达。结论激素耐药患儿PBMCs存在显著的ERK活化，体外超抗原SEB刺激PBMCs后出现糖皮质激素抵抗，其作用机制显著持续的ERK活化，ERK抑制剂可逆转激素耐药患儿PBMCs及体外超抗原SEB诱导的糖皮质激素抵抗发生。

LAMB2基因新突变所致先天性肾病综合征一例及文献复习

目的通过对1例Pierson综合征的女性患儿临床型和基因型分析并进行相关文献复习，以提高对 Pierson综合征的认识。方法检测先证者各项血生化指标以及详细体格检查；二代测序分析先天性肾病综合征相关的21种基因；用 Sanger 方法验证先证者及其父母外显子突变状态。结果先证者血生化检测显示大量蛋白尿（尿蛋白肌酐比53497.1μg/mg），尿液检测显示隐血＋＋＋，蛋白＋＋＋，低白蛋白血症（16.1 g/L）；基因分析显示先证者LAMB2基因编码区存在复合杂合突变， Exon9c.1176_1178del TCT导致392位苯丙氨酸缺失，来自先证者母亲；Intron29c.4923＋2T〉G导致剪切突变，来自先证者父亲。先证者给予间断输注白蛋白，维持电解质酸碱平衡治疗，因感染于117日龄死亡。根据以上临床资料，总结复习相关文献。结论该患儿的LAMB2的复合杂合突变是导致Pierson综合征的新突变；Pierson综合征肾外症状表型和肾脏表型并不平衡，肾脏表型可能与基因突变所致蛋白功能缺陷程度相关，同时也受到表观遗传学影响；而眼部表型可能与LAMB2的基因型相关；因此对于婴儿期出现的肾病综合征或肾病范围蛋白尿的患儿，无论是否存在肾外的症状均应进行相关基因分析除外Pierson综合征。随着二代测序在临床的应用，必须仔细分析以确定二代测序所发现的新突变与疾病的关系。

H因子与肾脏疾病

H因子是补体替代途径中主要的C3 活性调节物 ,有多种生物活性 ,H因子缺陷使C3 失控性激活导致持续低补体血症是膜增生性肾小球肾炎发生的重要机制。

62例儿童Alport综合征临床和病理特点

目的：了解儿童Alport综合征临床和病理特点。方法回顾性分析1989年3月到2012年6月住院并明确诊断为Alport综合征62例患儿的临床及病理资料。结果 X连锁Alport综合征（XL-AS）58例，常染色体隐性遗传Alport综合征（AR-AS）4例。在XL-AS患儿中，男47例，女11例。多数患儿以上呼吸道感染为诱因，以血尿和（或）蛋白尿起病。不同性别XL-AS患儿的阳性家族史、肾小管功能异常、高血压、肾功能受损、眼或耳病变比例及肾组织光镜下病理改变的差异均无统计学意义。电镜下广泛性肾小球基底膜致密层撕裂分层男83.0%（39/47），女18.2%（2/11）），性别差异有统计学意义（P=0.000），其余患儿表现为部分基底膜致密层撕裂、分层。男性XL-AS蛋白尿进展与年龄显著相关（r=0.501，P=0.000）。5例XL-AS男性患儿在11~16岁发生肾衰竭。结论 Alport综合征以X连锁显性遗传为主，男性电镜下基底膜广泛致密层撕裂比例高，且蛋白尿随年龄进展显著；肾脏或皮肤Ⅳ型胶原检测有助于诊断和判断遗传类型。

单中心儿童肾活检1579例临床和病理类型分析

目的了解肾穿刺患儿病理特点及其与临床表现的关系,以及疾病谱变迁。方法调取华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科1989至2012年行肾活检病例的临床分类和病理学分型资料,依据年龄(<1、～3、～6、～12和～18岁)和性别分组进行构成比的比较和分析,以2001年为时间节点分为2个阶段分析疾病谱的变化趋势。结果 1579例肾活检患儿进入分析,平均肾穿刺年龄(9.3±3.2)岁,男女比例1.92∶1。①肾活检患儿中原发性肾小球疾病949例(60.1%),继发性肾小球疾病493例(31.2%),遗传性肾脏疾病130例(8.2%);原发性肾小球疾病中肾病综合征、单纯血尿、急性肾炎分别占44.8%、26.2%和15.3%;继发性肾小球肾炎中紫癜性肾小球肾炎、HBV相关性肾炎(HBVGN)和狼疮性肾炎(LN)分别占55.4%、22.9%和18.4%;遗传性肾脏疾病中薄基底膜病和Alport综合征分别占50.0%和46.2%。②949例原发性肾小球疾病的病理类型以轻微病变/微小病变(24.8%)、IgA肾病(21.0%)和系膜增生性肾小球肾炎(19.1%)为主;女性新月体性肾小球肾炎构成比显著高于男性。③肾病综合征构成比随年龄增长呈逐渐减少趋势,单纯血尿构成比在～12岁组最高(31.0%),急性肾炎和慢性肾炎构成比随年龄增长呈逐渐增加趋势;HBVGN主要分布于～3岁组(71.4%),构成比随年龄增长而呈下降趋势。LN主要见于～18岁组,溶血尿毒综合征主要分布于～3岁和～6岁组。④原发性肾小球疾病主要病理类型:肾病综合征为微小病变/轻微病变(31.1%),急性肾炎为毛细血管内增生性肾小球肾炎(28.3%),慢性肾炎为硬化性肾炎(59.4%)。⑤2002至2012年肾病综合征、紫癜性肾炎、IgA肾病构成比较1989至2001年显著增高,急性肾炎、HBVGN构成比显著下降。结论肾活检患儿肾小球疾病临床和病理类型与年龄、性别有一定相关性,23年间某些肾小球疾病的构成比发生变化。

超抗原SEB诱导外周血单个核细胞对糖皮质激素抵抗的研究

目的:建立超抗原SEB诱导儿童外周血单个核细胞糖皮质激素抵抗的实验模型,并探讨ERK信号通路在该模型中的作用。方法:分离单个核细胞,经不同浓度SEB刺激,通过检测不同浓度地塞米松下的细胞增殖率和激光共聚焦显微镜观察糖皮质激素受体α(GRα)亚细胞定位构建糖皮质激素抵抗的实验模型,Western blotting检测该模型中T-ERK1/2及p-ERK1/2表达。结果:10-500μg/L的SEB可明显降低PBMCs对DEX的抑制作用的反应性,各剂量间差异无显著。SEB刺激组DEX作用前后GRα均趋向分布于胞浆。ERK抑制剂UO126可增加GRα核内分布。SEB可更早更强地诱导ERK1/2磷酸化。结论:超抗原SEB通过阻碍GRα核转位诱导PBMCs产生糖皮质激素抵抗,其机制可能与ERK信号通路持续活化有关。

儿童慢性肾功能不全发生率和病因调查分析

目的 :儿童慢性肾功能不全 (CRI)严重影响儿童健康 ,其病因及发病情况国内尚缺乏大样本调查分析报道。方法 :本文对一大型医院儿科最近 13年 (1990～ 2 0 0 2 )住院≤ 16岁的儿童中该病的发生率及病因进行了调查。结果 :1990年 1月1日起至 2 0 0 2年 12月 3 1日止住院患儿共计 3 8852例 ,诊断为儿童 CRI 82例 ,在儿童住院病人中各年发生率在 0 .4‰～ 3 .8‰之间 ,总发生率为 2 .11‰ ,有逐年升高趋势。儿童 CRI同期占肾脏疾病住院中的比例在 0 .52 %～ 3 .91%之间 ,总的比例为 2 .0 4% ,同样有逐年升高趋势。结论 :儿童 CRI的病因以先天遗传性疾病和肾小球疾病为最多见 ,前者占 40 .2 % ,其中又肾髓质囊性病比例最高 (15例 ,18.3 % ) ,后者占 3 5.4% ,慢性肾炎最多 (11例 ,13 .4% ) ,随着年龄的增加 ,前者比例逐渐下降 ,而后者逐渐增加。上述结果提供儿童 CRI发生率及病因方面的资料 。

探索七年制医学教育儿科教学的实践

开办了近20年的七年制医学教育在新世纪面临着挑战。为了培养医学精英的七年制学生，华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科实施了一系列的教学改革措施，包括课时的调整、教学方法的改革、建立精品课程网站、加强临床教学力度、培养学生分析病例的能力及完善出科考试制度等，以提高儿科成绩和临床实践的综合能力。

257例儿童急、慢性肾功能衰竭的病因分析

目的 :了解儿童急、慢性肾功能衰竭的常见病因及构成比例。方法 :回顾分析近十年间 2 5 7例住院儿童急、慢性肾功能衰竭的临床资料 ,以及部分肾组织病理结果。结果 :急性肾功能衰竭(ARF)占住院病例总数的 8.0 2 %,慢性肾功能衰竭 (CRF)占 2 .0 3%;ARF病例以急性肾小球肾炎最为常见 ,占 5 9.0 2 %;CRF病例以肾髓质囊性病最为常见 ,占 32 .6 9%。结论 :儿童急、慢性肾功能衰竭病因的构成比例与现有的文献资料有差异 ,反映了本地区儿童肾功能衰竭有关病因的分布状况。

LAMB2基因突变致耐药型肾病综合征

目的通过对1例激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS)的男性患儿的临床表现和基因突变特点分析,提高对该病及Pierson综合征的认识。方法对先证者行详细体格检查、各项血生化指标检测、肾脏组织活检病理类型分析,采用二代外显子测序技术分析先证者SRNS相关的21种基因。结果先证者血生化检测显示大量蛋白尿(24小时尿微量总蛋白4329.9 mg/24 h),低白蛋白血症(白蛋白24.0 g/L),高脂血症(总胆固醇15.46 mmol/L);肾活检:局灶节段性肾小球硬化(门周型)。眼部检查未发现异常。给予多靶点治疗(激素+他克莫司+霉酚酸酯)后患儿仍持续中到大量蛋白尿、低白蛋白血症。遂行基因分析显示先证者LAMB2基因编码区存在复合杂合突变:Exon27c.4370G>A,导致p.R1457Q;Exon23c.3325G>A,导致p.E1109K。根据以上临床资料,总结复习相关文献。结论该患儿通过二代测序确定LAMB2的复合杂合突变是导致激素SRNS的原因;无论是否存在肾外症状均应进行相关基因分析,除外LAMB2基因突变所致激素SRNS。

肾病综合征患儿血清25-羟维生素D的影响因素分析

目的了解肾病综合征(NS)患儿维生素D营养状况,并分析其影响因素。方法以2012年1月1日至12月31日华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科收治的初诊或复诊NS患儿为NS组,体检儿童为对照组。根据血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平判断维生素D营养状态,≤20 ng·mL-1为维生素D缺乏。从NS患儿病史中截取可能影响25(OH)D的因素行维生素D缺乏的单因素分析和Logistic回归分析;同时对25(OH)D的影响因素行多元线性回归分析。结果 NS组139例,男103例,女36例,年龄(6.1±3.7)岁;对照组83例,男49例,女34例,年龄(3.1±2.0)岁。①NS组和对照组血清25(OH)D水平分别为(10.3±7.5)和(29.4±9.9)ng·mL-1,差异有统计学意义(P<0.000 1)。维生素D缺乏检出率NS组和对照组分别为86.3%和19.3%,差异有统计学意义(P<0.000 1)。②单因素分析结果显示,NS病程、24 h尿蛋白定量、糖皮质激素累积剂量和使用时间、血清钙在维生素D缺乏和不缺乏NS患儿间差异有统计学意义;Logistic回归分析显示,体重Z评分(OR=0.151,95%CI:0.035~0.649)、NS病程(OR=0.143,95%CI:0.035~0.592)和大量24 h蛋白尿(OR=28.177,95%CI:3.295~240.970)与维生素D缺乏相关。③多元线性回归显示,男性、24 h尿蛋白定量、血清钙和每公斤体重糖皮质激素累积剂量与血清25(OH)D水平相关(P<0.05)。④27例NS患儿服用阿法骨化醇前和3个月后均行血清25(OH)D水平检测,治疗前和治疗后分别为(7.2±5.0)和(14.9±11.0)ng·mL-1,差异有统计学意义(P=0.001)。结论 NS患儿血清25(OH)D低于健康儿童,有部分可能与蛋白尿水平、NS病程和糖皮质激素累积剂量等因素相关,口服阿法骨化醇可提高血清25(OH)D水平。

电子致密物沉积病患儿临床和病理分析

目的探讨电子致密物沉积病(dense deposit disease,DDD)临床、肾脏病理及治疗方法。方法回顾10年中经肾穿刺活检术确诊为DDD的5例患儿病案资料,同时复习国内外相关文献,整合分析。结果 5例DDD患儿占同期肾活检的0.3%。2例临床表现为肾病综合征,2例为血尿和蛋白尿,1例为肾炎综合征;3例C3降低;4例光镜表现系膜增生性肾小球肾炎,1例表现为膜增生性肾小球肾炎。所有病例显示C3免疫荧光沉积,3例伴有免疫球蛋白成分。电镜下5例患儿均可见特征性飘带样电子致密物沉积在肾小球基底膜,部分患儿伴系膜区、内皮下、上皮下沉积。结论 DDD临床和光镜病理表现多样,无特异性。即使蛋白尿程度不重、血清C3正常者也需警愓DDD。诊断依赖电镜检查。