基于系统药理学方法的苓桂术甘汤治疗NAFLD的关键成分挖掘及协同机制分析

目的:从系统药理学视角结合计算方法,深入解析中药复方苓桂术甘汤(LZD)中的主要有效活性成分对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的分子作用机制及其协同性。方法:应用TCMSP数据库以及PubChem中检索出LZD的主要化学成分,使用ACD/Labs软件对LZD主要化学成分进行ADMET筛选;从GeneCards、OMIM、DisGeNET等数据库收集NAFLD相关的作用靶点,运用SEA、HitPick靶点预测系统依次检索各活性成分的潜在作用靶点,通过取两者交集获得LZD治疗NAFLD的潜在作用靶点集,同时,提出利用最小集合覆盖算法(SCP)优化出LZD治疗NAFLD的关键成分集;进一步利用STRING数据库获得LZD潜在作用靶点的PPI网络,通过基于网络距离的计算方法发现LZD关键成分之间的协同治疗作用;最后,利用DAVID平台进行GO功能注释和KEGG信号通路富集分析。结果:通过ADMET筛选、靶点预测与识别,筛选出LZD中主要活性成分116个及其作用的78个潜在NAFLD靶点;利用SCP算法优化出LZD中的22个关键成分;对基于STRING构建的PPI网络分析,发现2个核心子模块,同时利用网络扰动计算方法,发现LZD中22个关键成分中有14个成分之间存在协同治疗作用;KEGG通路富集分析,显示LZD主要通过25条相关信号通路,主要涉及:乙型肝炎(hepatitis B)、TNF、丙型肝炎(hepatitis C)、HIF-1等;最后,分子对接验证显示,LZD中的Quercetin、2-methoxyphenylacetone、cinnamic acid、methyl cinnamate、dimethyl phthalate、diethyl phthalate等有效成分与AKT1、CXCL8、JUN、MAPK8、TNF等5个重要靶点均具有较好的结合力。结论:本研究初步揭示了LZD的药效物质基础,探讨了LZD的药理作用机制,为LZD的临床应用以及实验研究提供了重要参考依据。

这些迎春习俗你知道吗

春盘又叫五辛盘，指的是盘中盛着5种带辛辣味道的蔬菜，在立春时作为凉菜食用。因为“辛”和“新”谐音，所以互相馈赠五辛盘就成了迎新春的一种习俗。这种习俗大约是从魏晋时期开始流行的，晋代《风土记》中记载：“元日造五辛盘。五辛所以发五脏气，即葱、蒜、韭菜、芸薹、胡荽是也。”里面提到这5种食材分另U是葱、蒜、韭菜、油菜和香菜。唐代大诗人杜甫在《立春》一诗中描述道：“春日春盘细生菜，忽忆两京梅发时。”从那时起的很长一段时间里，春盘的食材没有太大的变化，人们只是越来越注重春盘的装饰。

破解＂电器秘符＂

贪吃国王成“蓝牙” 蓝牙设备可是时尚达人们经常用到的，什么蓝牙耳机、蓝牙鼠标、蓝牙键盘、蓝牙打印机。蓝牙其实就是一种支持设备短距离通信的无线电技术，是一种无线个人局域网。蓝牙的符号就像条张大嘴巴的鱼，它的来历要从“蓝牙”这个名字的由来说起。

钱币谐称知多少

孔方兄，这算是钱币众多别称中最形象贴切的一个了。我国从秦朝开始统一全国货币，再到清朝末年改行机制（机器制作）铜币，但凡是铜钱，中间的孔大都是方形的。这种货币在我国流通的时间长达2000多年。 也许你要问了，为什么铜钱正中的孔是方形而不是圆形呢？这是因为古人在打造修磨铜钱外沿的时候，习惯把百十来个半成品铜钱穿在一根棍子上统一打磨。如果铜钱正中的孔是圆形的，在修磨时会来回转动，不方便工匠们干活。所以，人们就将铜钱中间的孔做成了方形的。

世界就在方寸间

想尽办法逃邮资 大家都知道，邮票是寄信时贴在信封上的邮的资凭证。那么，它是怎么被发明出来的呢？在19世纪早期的英国，邮资是按邮件送递路程的远近和信件纸张的数量逐件计算的，而且是收件人掏钱。当时的邮资资非常昂贵，据记载，一封从伦敦到爱尔兰的信件就要花费一个铁路工人两成的月工资。如此高昂的邮资不仅平民望而却步，就连国会议员也难以承受，为此国会决定议员可享有免费寄邮件的特权。

问问古人几点了

我国古人常用的时间单位，白天与黑夜各不相同，白天的时间单位叫钟，黑夜的时间单位叫更或鼓。古时城镇多设有钟楼和鼓楼，晨起时分（辰时，如今的早上7点）钟楼撞钟报时，所以白天说“几点钟”；暮起时分（戌时，如今的晚上7点）鼓楼敲鼓报时，所以黑夜说“几更天”或“几鼓天”。

你真的认识他们吗（四）

《名侦探柯南》是日本一部长盛不衰的动画片。故事讲的是高中生侦探工藤新一，被神秘的黑衣组织灌下代号为APTX4869的毒药后，身体缩小，变成了小学生模样。为了躲避追杀，找到解药，他隐藏身份，化名江户川柯南，住在高中同学毛利兰的家里，悄悄地调查黑衣组织。

你真的认识他们吗（一）

野猫变身大明星 《哆啦A梦》这部动画片，“80后”的人小时候就爱看，现在“OO后”的孩子还在看。想必大家都看过吧，不过，我敢说我随便问你个问题，你就不知道。比如，哆啦A梦是怎么诞生的？

猴年马月可算来啦

张小毛告诉我，老师让他们每个月读一本名著，写一篇读后感，然后在月底的班会上交流。但是随后的几天里，他压根没有要读书的意思。我知道他准是又想到了月底再临阵磨枪，于是我说：“就你这么磨磨蹭蹭，到了猴年马月，书还没读写党呢。”

马年放个马后炮

这天，张小毛放学一进家门，就兴冲冲地拿着一张他画的画奔我而来。我正纳闷儿他想干啥呢，他说话了：“老爸，您看这是什么？”谁都能看出那画上是一匹高头大马。听了我的回答，张小毛捂着嘴笑起来：“错啦，这是鱼!”

邮票中的刀光剑影

张小毛迷上邮票以后，非让我给他找桃子味的塑料邮票。特种邮票倒是有不少，可是他要的那种真没地方淘换去。所在我准备吓唬吓唬他，给他讲讲邮票里的刀光剑影，血雨腥风。

他们都是多面手（下）

西方历史上的多面手一个比一个本事大，这次我要给张小毛讲讲我们中国历史上的全才。

小足球 大世界（上）

火热的6月来到了，这意味着火热的巴西世界杯赛也来了。作为铁杆球迷的大嘴为此可等了4年呢!为了把张小毛也培养成超级球迷，我拉着他天天看球。结果发现，这简直是给自己找麻烦，因为他的问题实在是太多了。“老爸，这个是什么意思？”“那个是怎么来的呀？”看来他的足球课得从头补起。

有事请@我

大嘴我刚换了一部最新款的智能手机，茶馆里客人不多的时候，我能回个邮件、发个微博什么的解解闷儿。

茶这6000年

客官，你来啦？请坐！您喝什么茶？龙井还是铁观音？

你真的认识他

大家争当海贼王 世界公认的“海贼王”哥尔、·D·罗杰，在即将被处以极刑之前说：“想要我的财宝吗？想要的话全给你。你们去找吧，我把所有的财宝都放在那里了!”许多人为了争夺他的秘密宝藏，争相出海成为海贼（也就是我们常说的海盗），从而拉开了“大海贼时代”的序幕。动画片《海贼王》的故事就此开始。

怪单位哪里来（下）

要说热闹，咱中国古代的“尺”和“丈”也够热闹的。您先品着茶，听大嘴慢慢给您说。

你真的认识他们吗（二）

自从我给儿子张小毛讲了一休的故事。他就成天追着问我：“还有没有像一休这样的传奇人物啊？”

小足球大世界（下）

切莫“自摆乌龙”在我和张小毛一起看的这场比赛中，一个球员不慎把球碰人了自家球门。解说员感叹道：“他‘自摆乌龙’真是太可惜了……”张小毛挠挠头问道：“老爸，‘自摆乌龙’是啥意思啊？”我就从“乌龙”一词说起吧，它和一个英语词汇有关系。英语中有个词组叫“own oal”，意思是指自己踢进自家球门的球。

字音里面故事多

各位客官，大嘴最近不会说话了。您问我为什么？唉，实不相瞒，大嘴接连遇到好几档子事，一张嘴就不知道字该如何念，要不就是遭遇念错字的事，闹出笑话。