M2型肿瘤相关巨噬细胞通过调控肺癌细胞能量代谢重编程促进癌细胞的增殖、侵袭和迁移

目的:研究M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)对肺癌细胞增殖、侵袭、迁移及能量代谢重编程的影响。方法:利用终浓度为320 ng/mL佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)刺激THP-1细胞为巨噬细胞(M0)后,利用100 ng/mL PMA+IL-4(20 ng/mL)+IL-13(20 ng/mL)刺激48 h诱导成M2型巨噬细胞,qRT-PCR检测iNOS、IL-1β、TNF-α、Arg-1、CCL-18、IL-10的表达,免疫荧光检测CD206、CD86的表达。收集M0型(M0-CM)及M2型巨噬细胞条件培养基(M2-CM),利用M0-CM、M2-CM分别作用肺癌细胞(A549、H1299)48 h后,EdU检测细胞增殖能力变化;Annexin V-FITC/PI双染检测肺癌细胞凋亡;Transwell检测细胞侵袭及迁移能力;LC-MS/MS检测肺癌细胞能量代谢变化。结果:与M0巨噬细胞比较,M2型巨噬细胞中iNOS(P<0.01)、IL-1β(P<0.01)、TNF-α(P<0.01)的表达显著降低,Arg-1(P<0.01)、CCL-18(P<0.01)、IL-10(P<0.01)的表达显著升高;表面抗原CD206的表达显著升高,而CD86的表达显著降低。与M0-CM比较,M2-CM可显著促进肺癌细胞(A549、H1299)增殖(P<0.01)、抑制肺癌细胞(A549、H1299)凋亡(P<0.01)、促进肺癌细胞(A549、H1299)侵袭及迁移(P<0.01)。与M0-CM比较,M2-CM可显著促进D-木酮糖5-磷酸、磷酸乙醇胺、尿苷5-单磷酸、肌苷-1-磷酸、腺苷酸、葡萄糖、D-核酮糖5-磷酸、6-磷酸葡萄糖酸、果糖1,6-二磷酸、2-磷酸-D-甘油酸等含量,降低谷氨酰胺、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸等含量。KEGG富集分析发现,差异代谢产物主要富集在氨基酸生物合成、胺酰tRNA生物合成、矿物质吸收、蛋白质的降解及吸收等通路。结论:M2型肿瘤相关巨噬细胞可促进肺癌细胞增殖、侵袭及迁移,抑制肺癌细胞凋亡;其机制可能与调控肺癌细胞能量代谢重编程相关。

基于Web of Science非小细胞肺癌相关lncRNA研究的可视化分析

目的:探讨国内外非小细胞肺癌(NSCLC)相关长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤学研究领域近十年文献研究的情况,分析研究热点及发展脉络,以期为lncRNA在肺癌领域的进一步研究提供参考依据。方法:检索Web of Science核心合集数据库2013—2022年与NSCLC相关lncRNA研究的文献,利用R语言中的Bibliometrix软件包、CiteSpace软件、VOSviewer软件对相关文献进行统计和可视化分析。结果:共纳入473篇文献,NSCLC相关lncRNA发文量整体呈上升趋势,中国和美国是发文量最多的国家,研究内容主要集中在肺癌的转移、增殖等方面,研究前沿集中在lncRNA作为肿瘤的生物标志物和治疗靶点以及相关调控机制研究方面。结论:NSCLC相关lncRNA仍是近年来的研究热点,虽然我国在该领域发文量较多,但文献的质量及影响力仍有待提高。