大剂量顺铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液临床观察

目的观察大荆量顺铂（PDD）腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的疗效和毒副反应。方法全组22例患者，予顺铂80-120mg腹腔内灌注，平均2，4个周期。结果全组22例均可评价，获得完全缓解（CR）6例，部分缓解（PR）12例，无效（NR）4例，有效率（CR＋PR）为81．8％。主要不良反应有骨髓抑制和恶心呕吐。结论大荆量顺铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液，疗效好，不良反应可耐受，值得进一步研究。

培美曲塞联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的近期疗效观察

目的探讨培美曲塞联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的近期疗效及不良反应。方法18例经蒽环类或紫杉类等药物化疗失败的晚期乳腺癌患者,静脉滴注培美曲塞500mg/m2,第1d,同时口服卡培他滨2500mg/(m2.d),分两次口服,连服1～14d,每3周为1个周期,至少应用2周期。治疗结束2周后评价疗效。结果入组18例患者均可评价疗效,0例完全缓解(CR),5例部分缓解(PR),6例疾病稳定(SD),7例疾病进展(PD),有效(CR+PR)5例(27.8);临床控制(CR+PR+SD)11例(61.1)。主要不良反应为皮疹、胃肠道反应、手足综合征和骨髓抑制。结论培美曲塞联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌疗效肯定,毒性反应轻,可耐受,值得进一步尝试。

拓扑替康、依托泊甙联合顺铂治疗小细胞肺癌的临床观察

目的 :比较拓扑替康、依托泊甙联合顺铂与EP方案治疗小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应。方法 :患者随机分为两组 ,A组使用TEP方案 :TPT 0 75～ 1 2 5mg/m2 /d ,静滴 30分钟 ,d1～ 5 ,VP 16 10 0mg口服或静滴 ,d2～ 6 ,DDP 4 0mg/d ,静滴d1～ 3;B组使用EP方案 :VP 16 10 0mg静滴或口服d1～ 5 ,DDP 4 0mg/d静滴d1～ 3。结果 :A组 14例病例 ,CR 2 1 4 3% ,PR5 6 14 % ,有效率为 78 5 7% ;B组 13例病例 ,CR 2 3 0 8% ,PR 38 4 6 % ,有效率为 6 1 5 4 %。主要毒副反应为血液学毒性及消化道反应。结论 :拓扑替康、依托泊甙联合顺铂治疗小细胞肺癌临床效果好 ,虽然毒副反应较大 。

上皮间质转化分子标记物在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌组织中上皮间质转化(EMT)分子标记物E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和MDM2蛋白的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测242例乳腺浸润性导管癌患者手术标本中E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、MMP-9和MDM2蛋白的表达水平,并进行统计分析。结果在乳腺浸润性导管癌组织中,E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、MMP-9和MDM2的阳性表达率分别为70.7%、2.9%、54.9%和49.6%,其中,E-钙黏蛋白与MMP-9的表达呈正相关(r=0.238,P=0.000),MDM2与MMP-9的表达也呈正相关(r=0.171,P=0.012)。E-钙黏蛋白的表达与肿瘤大小及雌激素受体(ER)状态有关,肿瘤较小及ER阳性者的E-钙黏蛋白阳性表达率高;MDM2的表达与肿瘤大小也存在显著相关性(P=0.028),肿瘤较小者的MDM2阳性表达率高。生存分析显示,肿瘤较大、淋巴结转移及MDM2表达阳性者的术后无病生存期较短,其中淋巴结转移(HR=11.33,95%CI:3.46～37.13,P<0.001)和MDM2表达阳性(HR=5.17,95%CI:1.66～16.10,P=0.005)是乳腺浸润性导管癌患者的独立不良预后因素。结论 MDM2是乳腺浸润性导管癌的不良预后因子之一,MDM2可能通过上调MMP-9的表达,介导EMT发生,导致肿瘤浸润转移影响预后。

奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗结直肠癌肝转移的疗效观察

目的:评价奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗结直肠癌肝转移的近期疗效及不良反应。方法:进行开放性的临床研究,奥沙利铂85 mg/m2静滴2 h,第1天,亚叶酸钙(CF)200 mg/m2静滴2 h,第1～2天,氟尿嘧啶(FU)400 mg/m2静推,第1天,后以2 400 mg/m。持续46 h泵入。每2周重复1次,治疗2个周期进行疗效评价。结果:共治疗30例患者,其中部分缓解(PR)14例,稳定(SD)10例,进展(PD)6例,总有效率46.7％。不良反应主要为感觉性神经毒性和骨髓抑制。结论:本方案治疗结直肠癌肝转移的近期疗效与国外报道相近,不良反应轻,有较好的耐受性,是治疗结直肠癌肝转移理想的联合化疗方案。

乐沙锭联合亚叶酸钙及氟脲嘧啶治疗晚期胃癌22例报告

目的观察乐沙锭联合亚叶酸钙及氟脲嘧啶治疗晚期不能手术或手术后复发的胃癌患者的疗效与不良反应。方法22例患者分别接受此方案化疗2～6周期,按WHO标准评价疗效及不良反应。结果22例无1例完全缓解,部分缓解(PR)10例,占45.5%,稳定(SD)7例,占31.8%,进展(PD)5例,占22.7%。中位疾病进展时间为6.9个月,中位生存时间为11.2个月。结论乐沙锭联合亚叶酸钙及氟脲嘧啶是治疗晚期胃癌患者的安全有效方案,不良反应较轻,适用于年老体弱患者化疗。

紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的 :研究紫杉醇联合卡铂 (铂尔定 ) (PC方案 )治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒副作用。方法 :经病理组织学或细胞学证实的 4 8例非小细胞肺癌患者给予紫杉醇 5 5～ 6 0mg/m2 静滴 ,第 1、8、15天 ,卡铂按浓度 /时间曲线下面积 (AUC) =5给药 ,静滴 ,第 1天。 2 8天为一周期。结果 :全组CR 2例 ,PR 16例 ,NC 2 0例 ,PD 10例 ,总有效率为 37.5 %。其中初治组有效率为 4 6 .4 % (13/2 8) ,有两例CR ;复治组有效率为 2 5 .0 % (5 /2 0 ) ,无CR病例 ,两组差异有显著性 (P <0 .0 5 )。毒副反应为骨髓抑制 (白细胞下降及血小板减少 )、恶心 /呕吐和脱发。结论 :紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较高 ,初治组疗效优于复治组 ,且毒性可耐受。

人源抗Trop-2抗体Fab的制备及条件优化

目的 :探讨人源抗Trop-2抗体片段Fab在大肠杆菌中的诱导表达,优化蛋白表达及纯化的条件。方法 :将含有抗Trop-2 Fab抗体基因的质粒转化宿主菌E.coli TOP10F′大肠杆菌,比较诱导前培养液更换对抗Trop-2 Fab片段表达量的影响;比较不同诱导温度、诱导时间及诱导前加入葡萄糖对蛋白表达的影响;大量表达的抗Trop-2 Fab经亲和层析纯化后,用免疫荧光和流式细胞术检测其免疫学特性。结果:在培养液中加入5 g/L的葡萄糖,人源抗Trop-2抗体Fab片段的表达产量明显增加;16℃的诱导温度比其它温度能表达更多的Fab分子;加诱导剂12 h,目的蛋白的表达量至峰值。结论:本实验结果为在原核系统中大量制备抗Trop-2抗体片段及后续的肿瘤靶向治疗提供了基础。

吉西他滨联合顺铂治疗57例晚期肺腺癌

[目的]观察吉西他滨(健择)联合顺铂(GP方案)治疗晚期不能手术的肺腺癌患者的疗效与毒副反应。[方法]57例患者分别给予GP方案2～6个周期。按WHO标准评定疗效和毒副反应。随访时间1～5年。[结果]57例均可评价疗效,2例(3.5%)完全缓解,部分缓解26例(45.6%),稳定19例(33.3%),进展10例(17.5%)。总有效率为49.1%(28/57)。中位疾病进展时间为6.7个月,中位生存时间为11.3个月。[结论]健择联合顺铂是治疗肺腺癌患者的安全有效方案,毒副反应可以耐受。

培美曲塞治疗晚期复发性肺癌病人近期疗效观察

目的评价培美曲塞治疗复发性晚期肺癌病人的近期疗效及不良反应。方法选择23例经病理学或细胞学确诊的复发性晚期非小细胞肺癌患者,化疗策略:单药:培美曲塞500mg/m2,第1天静脉滴注,每3周重复。联合用药:培美曲塞500mg/m2第1天+卡铂(AUC=5)第1天或培美曲塞500mg/m2第1天+顺铂25mg/m2第1～3天,均为每3周重复。结果在23例病人中,无完全缓解病例,部分缓解2例(8.7%),稳定9例(39.1%),进展12例(52.2%),疾病控制率47.8%(11/23)。结论培美曲塞单药或联合化疗治疗进展或晚期复发非小细胞肺癌疗效确切且可耐受。

谷氨酰胺在胃癌化疗中的临床应用研究

目的:观察谷氨酰胺在胃癌化疗过程中对化疗疗效、不良反应的影响。方法:将50例胃癌患者随机分为化疗组(C组)30例和化疗+谷氨酰胺组(C+G组)20例,观察两组的疗效、不良反应。结果:C/C+G组化疗有效率无显著统计差异,而两组间口腔黏膜炎、腹泻发生率分别为68%和50%,72%和40%,差异有显著性(P<0.05)。结论:谷氨酰胺可减少胃癌化疗所致的口腔黏膜炎、腹泻发生率,缩短住院天数,临床可选用。

胃肠胰神经内分泌肿瘤中Ki-67的表达及其预后的相关性研究

目的探讨胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)组织中Ki-67的表达,并分析TNM分期和病理分级与预后之间的关系。方法选取110例GEP-NETs手术切除组织或内镜活检组织为研究对象,应用免疫组织化学法检测Ki-67的表达水平,根据Ki-67增殖指数进行病理分级(G1～G3);分析不同TNM分期和病理分级患者的远期随访情况(死亡率、中位生存时间、2年生存率和死亡风险)。结果获TNM分期的病例中78例有完整的随访资料,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者的死亡率依次为8.7%、11.5%、36.0%和75.0%,中位生存时间为68.0、49.0、39.0和24.0个月,2年生存率为91.7%、85.7%、61.9%和50.0%;G1、G2和G3级患者的死亡率依次为9.4%、50.0%和55.6%,中位生存时间为73.0、28.0和28.0个月,2年生存率为91.7%、42.9%和50.0%;不同TNM分期与病理分级的中位生存时间及2年生存率的差异均有统计学意义(P<0.01);Ⅲ期和Ⅳ期相对Ⅰ期的死亡风险均增加(P<0.05),G2和G3级相对于G1级的死亡风险均增加(P<0.01)。结论 GEP-NETs患者的TNM分期越晚、Ki-67增殖指数越高,预后越差。

PFC方案治疗晚期食管贲门癌的临床观察

目的:观察PFC方案(紫杉醇联合氟尿嘧啶和顺铂)治疗晚期不能手术或手术未能完全切除及术后复发的食管癌和贲门癌患者的疗效和毒性.方法:41例患者分别接受PFC方案化疗2～6周期,按WHO标准评价疗效及毒副反应.结果:41例均可评价,其中完全缓解(CR)3例7.3%,部分缓解(PR)18例43.9%,稳定(SD)15例36.6%,进展(PD)5例12.2%.中位疾病进展时间为7.9个月,中位生存时间为11.3个月.结论:PFC方案治疗晚期食管贲门癌患者安全有效,毒副反应较轻.

拓扑替康联合顺铂治疗肺癌脑转移28例临床观察

目的：观察拓扑替康（TPT）联合顺铂（PDD）治疗肺癌脑转移的疗效与毒性。方法-28例患者分别接受5天用药或每周用药方案化疗2～6周期。16例患者接受TPT1．2mg／m^2，第1～5天；12例患者接受TPrr2．5mg／m^2，第1、8、15天；均联合PDD25mg／m^2，第1～3天，28天为1周期。按WHO标准评价疗效及不良反应。结果：28例中无完全缓解，部分缓解（PR）11例（39．3％），稳定（SD）10例（35．7％）和进展（PD）7例（25．0％）。中位疾病进展时间为5．2个月，中位生存时间为8．7个月。结论：TPT联合PDD治疗肺癌脑转移患者效果肯定，毒副反应能够耐受，值得进一步推广使用并深入探讨。

多西他赛每周方案联合顺铂二线治疗治疗非小细胞肺癌

目的研究多西他赛每周方案联合顺铂二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒性反应。方法48例晚期非小细胞肺癌患者，既往曾接受1个含铂方案治疗，采用多西他赛30mg／m^2，静脉滴注60min，第1、8、15d给药，顺铂40mg静脉滴注60rain，第1～3d，每28d为1周期。患者的行为状态评分（PS）均为ECOG≤2。结果48例患者均可评价，总共化疗周期数为189周期。1例完全缓解（CR）占2，1％，14例部分缓解（PR）占29．2％，有效率（ORR）为31．3％，中位生存时间为37周，1年生存率为33％，粒细胞减少与乏力为主要的毒性反应，其他的毒性反应为脱发和体液潴留。结论多西他赛30mg／m^2每周给药联合顺铂二线治疗NSCLC有确切的疗效且耐受性好。

MDM2对人乳腺癌细胞上皮间质转化的影响及其机制研究

目的探讨鼠双微粒体2(MDM2)在上皮间质转化(EMT)过程中的作用及其分子机制。方法采用Western blotting检测人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231和MDA-MB-435细胞株中MDM2及EMT相关标记分子(E-cadherin、N-cadherin及Vimentin)水平;分别于MCF-7细胞中瞬时转染MDM2空质粒pcmv、MDM2过表达质粒pcmv-MDM2,MDA-MB-231细胞中瞬时转染针对MDM2三个不同靶点的干扰质粒36h后观察细胞形态,并采用Western blotting和免疫荧光检测EMT相关标记分子及MDM2的表达情况;采用Western blotting及实时定量PCR检测在MCF-7、MDA-MB-231细胞过表达MDM2后对促EMT转录因子Snail1、Twist蛋白和mRNA水平的影响。结果 MCF-7细胞过表达MDM2后形态由鹅卵石形变为纺锤形,E-cadherin蛋白随MDM2表达水平的上调表达降低;MDA-MB-231细胞敲低MDM2后形态由长梭形变为卵圆形,Vimentin、N-cadherin蛋白随MDM2表达水平的下调表达依次降低;MCF-7及MDA-MB-231细胞过表达MDM2后Snail1、Twist的蛋白及mRNA水平均升高。结论在乳腺癌细胞株中MDM2可促进EMT发生,其可能通过上调转录因子Snail1和Twist表达来实现。

CapeOX方案治疗老年病人不可切除的结直肠癌肝转移的意义

目的探讨CapeOX方案对不可切除的结直肠癌肝转移老年病人的治疗效果。方法对不可切除的转移性结直肠癌老年病人,应用CapeOX方案化疗,每2周期评估一次化疗效果。如化疗后可行手术切除则考虑手术,术后继续CapeOX方案化疗。结果2004年1月至2006年1月共收治符合标准的病人16例,化疗后8例缓解(缓解率50%),其中3例行根治性切除,5例化疗后肿瘤稳定或缓解但未能行肝切除的病人中位生存期为23.2月;4例化疗后稳定;4例化疗无效的病人中位生存期为6.25月。结论CapeOX方案结合肝切除术可使部分病人获得治愈,同时CapeOX化疗方案可以使部分病人肿瘤症状缓解,延长病人生命。

免疫治疗在肝细胞癌治疗中的进展

肝细胞癌(HCC)是全球发病率和致死率都很高的恶性肿瘤。目前以手术治疗为主的治疗方法远难以达到理想的效果。肿瘤免疫治疗,包括树突状细胞诱导的杀伤细胞(DC-CIK)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、嵌合抗原受体T细胞(CART)、免疫检查点阻滞剂(如PD-1阻滞剂、CTL4阻滞剂)等,是近年发展迅速且具有良好前景的肿瘤治疗新方法。本综述着重介绍PD-1阻滞剂、DC-CIK细胞、TIL细胞在治疗肝细胞癌中取得的进展,并对本课题组发明的多能免疫杀伤转基因细胞(PIK)做简要介绍。

循环肿瘤细胞药物敏感性指导的化学治疗在晚期胆系肿瘤中的临床疗效

目的观察循环肿瘤细胞(CTC)药物敏感性指导的化学治疗在晚期胆系肿瘤中的临床疗效和安全性。方法收集2018年7月至2020年4月海军军医大学(第二军医大学)东方肝胆外科医院肿瘤生物治疗科收治的26例晚期胆系肿瘤患者,抽取患者外周血分离和富集CTC,用胆系肿瘤中常用的固定化学治疗方案进行药物敏感性检测,选取最佳方案对患者进行化学治疗(CTC组)。选择同期19例行GEMOX方案(吉西他滨+奥沙利铂)化学治疗的晚期胆系肿瘤患者作为对照(GEMOX组)。观察两组患者化学治疗后的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及安全性。结果所有患者均可评价疗效与安全性,CTC组完全缓解1例,部分缓解4例,疾病稳定12例,疾病进展9例;GEMOX组部分缓解1例,疾病稳定10例,疾病进展8例。CTC组和GEMOX组患者的ORR分别为19.2%(5/26)和5.3%(1/19),DCR分别为65.4%(17/26)和57.9%(11/19)。CTC组患者的中位PFS为5.8个月(95% CI 4.5~7.2个月),GEMOX组为5.1个月(95% CI 4.6~6.4个月),差异无统计学意义(P=0.313)。CTC组患者的中位OS为13.6个月(95% CI 10.8~16.3个月),GEMOX组为7.9个月(95% CI 5.5~10.3个月),差异有统计学意义(P=0.003)。所有患者中,主要不良反应有贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、乏力及厌食,均可耐受,且无治疗相关性死亡。结论 CTC药物敏感性指导的化学治疗提高了晚期胆系肿瘤反应率,延长了患者总生存期,且不良反应可耐受。CTC药物敏感性检测可操作性强,对临床准确选择个体化化学治疗方案有一定的指导价值,值得进一步推广。