维奈克拉治疗白血病耐药的分子途径

维奈克拉(VEN)可以靶向B细胞淋巴瘤(BCL)-2蛋白,通过刺激线粒体凋亡通路诱导癌细胞凋亡,是目前白血病患者个性化治疗方案中的重要组成部分。随着近年来VEN应用范围的扩大,出现了一些VEN耐药的病例,给临床治疗带来了新的挑战。对VEN的耐药包括遗传和非遗传机制,如抗凋亡蛋白髓细胞白血病-1(MCL-1)与BCL-XL表达增加、BCL-2家族蛋白结构突变、BAX基因突变和缺失、其他癌基因如肿瘤蛋白P53(TP53)突变、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)内部串联重复序列(ITD)扩增、白血病干细胞(LSCs)线粒体代谢异常、线粒体形态和功能改变、肿瘤微环境影响、VEN代谢等。该文就VEN治疗白血病耐药机制进行综述和总结,并介绍了如何克服这些耐药机制的概念和策略。