谷胱甘肽过氧化物酶-1与人子宫内膜癌顺铂抵抗的关系及相关机制研究

目的研究谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPX1)对子宫内膜癌细胞顺铂抵抗的影响及相关机制。方法用顺铂间歇浓度梯度递增法制备顺铂抵抗HEC-1-A CR细胞,以等量0.9%Na Cl制备对照HEC-1-A细胞;慢病毒转染过表达载体上调HEC-1-A CR的GPX1表达来制备HEC-1-A CR GPX1细胞,转染空白载体作为HEC-1-A CR对照细胞。以溴化噻唑蓝(MTS)比色法检测细胞顺铂半抑制浓度(IC_(50))值,以荧光定量链式聚合酶反应和蛋白免疫印迹法检测细胞GPX1及HIF-1α的mRNA与蛋白表达。结果 HEC-1-A细胞株与HEC-1-A CR细胞株顺铂的IC50值分别为(2.13±0.24),(7.89±1.17)μg·m L^(-1);HEC-1-A CR对照细胞株与HEC-1-A CR GPX1细胞株顺铂的IC50值分别为(7.91±0.98),(3.87±0.52)μg·m L^(-1)。HEC-1-A细胞株与HEC-1-A CR细胞株的GPX1 mRNA表达量分别为0.14±0.01,0.07±0.01;这2个细胞株的HIF-1αmRNA表达量分别为0.32±0.03,0.72±0.08。HEC-1-A CR对照细胞株与HEC-1-A CR GPX1细胞株GPX1的mRNA表达量分别为0.09±0.02,0.24±0.03;这2个细胞株的HIF-1αmRNA表达量分别为0.76±0.08,0.54±0.05,上述指标在组间比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。GPX1及HIF-1α蛋白水平变化与mRNA水平变化一致。结论 GPX1通过下调HIF-1α的表达,可以促进子宫内膜癌细胞对顺铂敏感性的增强。