靶向程序性细胞死亡蛋白配体-1多肽类放射性核素标记分子探针研究进展

程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)是一个重要的免疫检查点分子,在调节机体免疫反应方面发挥重要作用。临床研究表明,肿瘤组织中PD-L1的表达水平与免疫检查点抑制剂疗效密切相关。由于肿瘤的时空异质性,临床上常用的免疫组织化学方法不能全面准确地反映患者体内PD-L1的表达水平,而核医学分子影像技术可在分子水平上无创、实时、动态、可视化监测机体内PD-L1的表达水平。本文主要针对靶向PD-L1多肽类放射性分子探针的研究进行综述,为寻找新型免疫成像的多肽类分子探针及免疫治疗适宜患者的筛选和疗效评估等提供指导。

靶向颗粒酶B分子影像探针的作用机制及应用研究进展

颗粒酶B作为一种免疫相关生物标志物,其表达水平与细胞毒性T细胞密切相关,可为恶性肿瘤免疫治疗疗效评估提供重要信息。靶向性分子影像探针能够准确检测免疫治疗前后体内颗粒酶B的表达水平。目前相关分子探针都是基于能够被颗粒酶B特异识别的多肽序列设计的,主要分为近红外荧光(NIRF)探针和正电子发射断层扫描(PET)探针两类。NIRF探针包括可激活类探针(如CyGbPF、CyGbPP、GNR)、自组装类探针(如G-SNAT-Cy5、Cy5.5-CBT-NPs);PET探针包括酶结合类探针(如68Ga-NOTA-GZP、[18F]AlF-mNOTA-GZP、68Ga-grazytracer)及酶剪切类探针(如64Cu-GRIP B)。两类分子影像探针均有很好的靶向颗粒酶B的能力,可预测免疫治疗的效果。但这些分子探针也存在靶部位摄取低、体内不稳定、易受体内其他环境干扰等不足,未来仍需深入研究并进行更多的临床试验,才能将此类探针应用于多种肿瘤的免疫治疗疗效评估。