晚期NSCLC三维适形放疗肺低剂量-体积与放射性肺损伤关系初探

目的:探讨非小细胞肺癌三维适形放疗肺低剂量-体积与放射性肺损伤的相关性。方法:采用三维适形后程加速超分割放射治疗经病理或细胞学证实的非小细胞肺癌患者46例。男性39例,女性7例。Ⅲa期6例,Ⅲb期18例,Ⅳ期22例。鳞癌22例,腺癌24例。初治37例、术后复发9例。单纯放疗8例,放化综合治疗38例。放疗剂量60Gy-79Gy,中位值70Gy。60Gy-69Gy 10例,≥70Gy 36例。剂量-体积(Vx)通过计划系统DVH图计算获得。肺损伤的评估根据CTC3.0标准评价。化疗方案采用紫杉类+铂类一线方案。结果:(1)V5为37.4%-80%,中位值62.O%;V10为27%-66%,中位值43.1%;V20为17%-39%,中位值29.8%;V30为9%-30%,中位21.1%。(2)急性肺损伤:Ⅰ级12例(27%),Ⅱ级18例(40%),Ⅲ级4例(9%),无Ⅳ级急性损伤。晚期肺损伤:Ⅰ级29例(71%),Ⅱ级5例(12%),无Ⅲ级及以上级晚期损伤。(3)V5、V10、V20、V30与大于Ⅱ级的急性放射性肺炎均具有显著相关性。v5、V10还与大于Ⅰ级的急性肺炎有显著相关性。(4)V5、V10与大于Ⅰ级的晚期肺损伤有显著相关性。V5、V10、V20、V30与大于Ⅱ级的晚期肺损伤无显著相关性。(5)在Vx的分层分析中,V5、V10、V20、V30分别大于62%、43%、30%、22%时,大于Ⅱ级急性放射性肺炎发生率显著增高。V20、V30分别大于30%、22%时,发生大于Ⅱ级的晚期肺损伤的几率有统计学差异。(6)性别、年龄、病理、临床分期、处方剂量、GTV体积、PTV体积与各级放射性肺损伤无显著相关性。结论:低剂量一体积参数v5、V10与V20、V30一样,均是Ⅱ级急性放射性肺损伤有效的预测因素,V5、V10可能在预测轻度放射性肺损伤中有着独立的优势。

血清血管内皮生长因子在肺癌诊断中的意义

目的:研究肺癌患者和肺结核患者及健康人血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平,分析其临床意义,可望检测血清中VEGF能成为对肺癌诊断和鉴别诊断的指标之一。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测40例肺癌患者、20例健康人、20例肺结核患者血清中血管内皮生长因子,并结合临床资料进行分析。结果:肺癌患者血清中VEGF含量与健康人、肺结核患者相比差异有统计学意义(P<0.001)。结论:肺癌患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)水平明显高于健康人和肺结核患者,血清VEGF是有助于肺癌诊断及与肺结核鉴别诊断的一项有效指标。

Ⅰ期非小细胞肺癌根治术后区域淋巴结微转移检出率与患者长期生存的关系

背景与目的:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)根治术后常规病理学诊断无转移的区域淋巴结可通过免疫组织化学等方法检出微转移,其对预后可能产生影响。本研究检测NSCLC根治术后常规病理诊断无转移的区域淋巴结微转移,探讨微转移检出率与生存的关系。方法:收集我院1996年1月至2003年12月经根治术后常规病理证实为pT1～2N0M0的NSCLC78例患者的肺门及纵隔淋巴结存检蜡块684份。选择广谱抗细胞角蛋白(cytokeratin,CK)抗体AE1/AE3,采用EnVision二步法检测CK的表达,结合临床资料分析其与预后的关系。结果:微转移检出率为26.9%(21/78),其中p-ⅠA、p-ⅠB期患者的检出率分别为5.9%(1/17)、32.8%(20/61)。非微转移病例的1、3、5、8年生存率、中位生存期分别为90.80%、69.70%、55.76%、37.17%、87个月,微转移病例分别为60.00%、48.48%、29.09%、0.00%、23个月,差异有统计学意义(P=0.008)。Cox回归分析表明CK、KPS为影响NSCLC患者生存的独立因素(P=0.014,P=0.000)。术后放化疗组对比单纯手术组,放化疗干预有利于延长生存时间,但无统计学意义(P=0.063)。结论:NSCLC淋巴结微转移可能随病情进展检出率增加,淋巴结微转移与患者长期生存相关。

奈达铂或卡铂联合紫杉类药物同期放化治疗Ⅳ期NSCLC的临床随机对照研究

目的:比较分析含奈达铂联合方案与含卡铂联合方案同期放化治疗Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法:经病理学和/或细胞学证实的Ⅳ期非小细胞肺癌42例,随机分成试验组(含奈达铂)20例(其中2例后期改为顺铂),对照组(含卡铂)22例(其中1例后期改为顺铂)。同期放化疗,化疗方案为紫杉醇或多西紫杉醇+奈达铂或卡铂,21天～28天/周期,2周期～4周期。放疗方法为三维适形后程加速超分割放疗,处方剂量为51Gy～76Gy。结果:试验组有效率((CR+PR)%)77.8%,对照组72.7%(P>0.05);试验组白细胞、血小板、血红蛋白下降、恶心呕吐、脱发发生率分别为72.2%、55.6%、50%、66.7%和72.2%,对照组分别为72.7%、50%、57.1%、57.1%和76.2%(P均>0.05),试验组Ⅲ度～Ⅳ度白细胞、血小板和血红蛋白下降发生率分别为5.6%、11.1%和5.6%,无Ⅲ度～Ⅳ度恶心呕吐;对照组分别为27.3%、27.3%、19.1%,Ⅲ度～Ⅳ度恶心呕吐发生率为4.8%(P均>0.05)。试验组有2例发生奈达铂过敏反应。结论:含奈达铂方案是治疗Ⅳ期NSCLC的有效方案,可取得与含卡铂方案相近的有效率及生存状况,在某些毒性反应方面显示出一定优势。

鲑鱼降钙素治疗骨转移癌顽固性骨痛58例

目的:观察鲑鱼降钙素治疗晚期恶性肿瘤顽固性骨痛的疗效。方法:使用鲑鱼降钙素治疗经放化疗无效的恶性肿瘤骨转移剧烈骨痛患者58例,治疗前后均评定疼痛程度及使用麻醉止痛剂情况。结果:鲑鱼降钙素能够有效地控制剧烈疼痛,改善患者的生活质量,达到了晚期恶性肿瘤患者的姑息治疗主要目的,同时未见明显毒副反应。结论:该药可以作为骨转移癌顽固性骨痛治疗的一种安全、有效的选择。

胸腺五肽预防晚期肺癌机会性真菌与寄生虫感染的研究

目的 评价胸腺五肽在预防晚期肺癌机会性真菌与寄生虫感染中的作用。方法 将经组织学或细胞学证实的4 2例晚期非小细胞肺癌分为两组,A组(实验组) 2 3例,采用诺维本联合顺铂(即NP方案)进行治疗,同时辅助胸腺五肽1～2mg/d静滴,15天为一疗程;B组(对照组) 19例,只单独采用NP方案,连续应用2～3周期后评价疗效。结果 1.A组、B组在治疗前后,外周血白细胞的变化均有显著性差异(A组:P <0 .0 5 ,B组P <0 .0 1) ;2 .从T细胞亚群的检测来看,B组的CD4 +细胞下降明显,从疗前的4 1.91%下降到33.17% ,治疗前后比较P <0 .0 5 ,有显著性差异;从NK细胞活性的检测来看,A组的NK细胞活性由治疗前的2 1.38上升到2 8.0 7,增加了31.2 9% ,P <0 .0 5 ,有显著性差异。3.两组病人在化疗中出现肺部机会性感染的情况为:A组感染率为8.6 9% ;B组为2 6 .3% ,二组之间有显著性差异(P <0 .0 5 )。结论 胸腺五肽能减少化疗后患者的骨髓抑制现象,预防外周血白细胞、CD4 +细胞的降低,提高患者的细胞免疫功能和NK细胞的活性,对晚期非小细胞肺癌患者机会性感染的发生有一定的预防作用。

氩氦刀联合放疗治疗巨大原发灶非小细胞肺癌初探

目的初步探讨氩氦刀联合放疗治疗非小细胞肺癌的局部疗效。方法 2 0 0 1年 1 1月至 2 0 0 2年 7月治疗 5例局部晚期非小细胞肺癌 ,中位年龄 6 7岁 ;周围型 4例 ,中央型 1例 ,原发肿瘤最长径为 6～ 1 0cm ,KPS3R 70。先采用氩氦冷冻经皮穿刺治疗。 1～ 2周后开始放疗 ,TD6 5～ 75Gy/ 6 .5～ 7.5w。氩氦刀治疗后 1～ 2周评价其疗效。氩氦刀 +放疗疗效 (WHO标准 )在疗程结束后评价。结果 1例CR ,4例PR ,总有效率为 1 0 0 %。并发症 :2例血痰 ,1例术中渗血 ,对症支持治疗后愈。随访 3～ 1 8月 ,所有患者切口处无肿瘤种植 ,治疗的第一例随访 1 8个月继续存活。结论巨大原发病灶非小细胞肺癌采用氩氦刀结合放疗是一种有效、微创。

Ⅳ期非小细胞肺癌同期化放疗的临床结果分析

目的研究Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）同期化放疗的意义。方法10年间收治经病理或细胞学诊断的Ⅳ期NSCLC患者300例，可分析病例214例，其中3周方案化疗同期放疗（同期A）98例、每周方案化疗同期放疗（同期B）18例、单纯化疗44例、单纯放疗37例和序贯化放疗17例。原发灶放疗采用常规分割和后程超分割的三维适形和常规放疗技术，肿瘤剂量为36～86Gy。化疗中3周方案以铂类为基础联合紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨、依托泊甙等（21～28d为1周期），每周方案采用顺铂联合紫杉醇或拓扑替康4～6周。结果随访率为99％。同期A、同期B、单纯化疗、单纯放疗、序贯化放疗的1和2年生存率分别为41％和11％、16％和0、31％和7％、34％和10％、26％和3％（X^2=11．18，P=0．025）。分层分析显示同期A中采用三维适形技术、后程加速超分割方式、原发灶剂量≥70Gy的较单纯化疗显著延长生存率，同期A中接受三维适形＋后程加速超分割＋≥70Gy治疗的21例患者生存率显著优于单纯化疗，而且化疗≥2周期同期化放疗者的生存率也较相同周期的单纯化疗者长。结论化疗同期采用三维适形、后程加速超分割、≥70Gy治疗原发病灶并对转移灶进行放疗可显著延长Ⅳ期NSCLC的生存期。

Ⅲ＋Ⅳ期非小细胞肺癌三维适形放疗正常肺V5、V10预测放射性肺损伤前瞻性临床研究

目的探讨非小细胞肺癌三维适形放疗正常肺低剂量体积对放射性肺损伤的预测作用。方法采用三维适形后程加速超分割放疗经病理或细胞学证实的非小细胞肺癌患者100例。Ⅲa期14例，Ⅲb期36例，Ⅳ期50例。鳞癌49例，腺癌48例，腺鳞癌3例。初治79例、术后复发8例，术后残留12例，术后辅助1例。单纯放疗9例，放化疗91例。放疗剂量60—80Gy，60—69Gy24例，≥70Gy76例。化疗方案采用紫杉类＋铂类一线方案。用剂量体积直方图计算正常肺V5、V10、V20、V30和平均肺剂量（MLD）。肺损伤评估根据CTC3．0标准。结果全组V，为37％～98％，中位值65％；V10为27％～78％，中位值47．5％；V20为17％-54％，中位值31％；V30为9％～31％，中位值24％。100例患者中发生放射性肺炎（RP）1级34例，2级27例，3级8例，4级1例，5级1例。75例患者中发生放射性肺纤维化1级46例，2级14例，3级2例。V5、V10、V20、MLD与≥1级RP相关，V5、V20、V30、MLD与≥2级RP相关，V5与≥3级RP相关。V5、V20、V30分别〉65％、31％、24％时发生≥2级RP概率增加，V5、V20分别〉65％、31％时发生≥3级RP概率增加，V20〉31％时发生≥1级RP概率增加。大体肿瘤体积、计划靶体积与≥1级RP、≥2级放射性肺纤维化相关。性别、年龄、临床分期、处方剂量、照射野数目与各级放射性肺损伤无关。结论剂量体积参数V5、V10与RP发生相关，可能成为放射性肺损伤有效的预测因子。

Ⅲ＋Ⅳ期非小细胞肺癌三维适形或调强放疗中复合指标预测放射性肺炎前瞻性临床研究

目的 探讨非小细胞肺癌三维适形或调强放疗正常肺V5和V10联合V20评价放射性肺炎（RP）的意义.方法 采用三维适形或调强后程加速超分割放疗经病理或细胞学证实初治非小细胞肺癌患者90例,其中Ⅲa期6例、Ⅲb期29例、Ⅳ期55例.放疗剂量61～80 Gy,中位数70 Gy.由剂量体积直方图计算全肺V5、V10、V20、V30、平均肺剂量（MLD）,对侧肺V5、V10及同侧肺V30.用CTC3.0标准评估肺损伤.结果 90例患者中发生RP为1级29例、2级23例、3级5例、4级1例、5级1例.全肺V5、V10、V20、对侧肺V10、大体肿瘤体积（GTV）、计划靶体积、射野数目与≥1级RP相关（χ2=2.04、2.05、2.01、4.62、6.50、5.61、5.61,P=0.044、0.043、0.047、0.030、0.010、0.020、0.020）,全肺V5、V10、V20和V30、MLD与≥2级RP相关（χ2=2.05、2.20、2.96、4.96、5.20,P=0.040、0.030、0.000、0.030、0.020）.多因素分析显示GTV与≥1级RP发生相关（χ2=4.06,P=0.044）,V20与≥2级RP发生相关（χ2=9.61,P=0.002）.全肺V5、V10、V20的中位数分别为66%、48%、31%.V20〉31%时≥2级RP概率增加,V20〉31%＋V10〉48%＋V5〉66%时≥2级RP概率增加,V20〉31%＋V5〉66%时≥2级RP概率增加;V20〉31%时V10〉48%与〈48%比较RP概率相似,V20≤31%时V5〉66%与〈66%、V10〉48%与〈48%比较RP概率也相似.性别、年龄、临床分期、病理类型、治疗方式、KPS与≥1、2级RP无关.结论 肺V5、V10联合V20评价放射性肺炎的发生可能提高预测放射性肺炎的能力.

非小细胞肺癌3～5个脑转移瘤优选调强放疗的可行性研究

目的探讨调强放疗（IMRT）技术治疗非小细胞肺癌3～5个脑转移瘤的优势。方法选择30例已完成IMRT的非小细胞肺癌1～5个脑转移病例，设计全脑放疗（WBRT）加三维适形放疗（3DCRT）、WBRT加立体定向放疗（SRT）计划，用剂量体积直方图分析3种技术之间的优势并Wilcoxon非参数检验。结果全组患者IMRT计划靶体积（PTV）肩部的D99%明显高于WBRT＋3DCRT和WBRT＋SRT（Z=-4．72、P=0．000和Z=-4．72、P=0．000）；对3—5个脑转移瘤的13例患者IMRT的胛V斜坡的D10％和尾部的D5％明显低于WBRT＋3DCRT与WBRT＋SRT[（35．1±1．42）Gy、（36．5±2．86）Gy与（36．2±2．57）Gy（Z=-3．18、-3．18，P=0．001、0．001）和（37．7±2．91）Gy、（39．1±3．56）Gy与（38．7±3．67）Gy（Z=-4．11、-3．02，P=0．000、0．002）]。全组患者WBRT＋SRT总机器跳数比IMRT减少达38．7％，IMRT、WBRT＋3DCRT与WBRT＋SRT的分别为14756．3、9614．8、9043．2MU（Z=-4．78、-4．78，P：0．000、0．000）。3种技术对1—2个转移瘤的周围脑组织剂量相似，3—5个转移瘤的则调强技术最优。结论IMRT技术能提高靶区最小剂量和降低周围脑组织受量，特别对3～5个转移瘤的优势更突出。

546例Ⅳ期非小细胞肺癌远处转移特点的放疗意义分析

目的分析初诊临床Ⅳ期非小细胞肺癌的远处转移特点，为局部三维放疗可能性提供参考。方法回顾分析546例临床Ⅳ期非小细胞肺癌初诊时远处转移器官、病灶部位、数目等特点，以及肿瘤分期对远处转移率的影响。结果546例患者中骨、脑、肺、肝、。肾上腺、远处淋巴结、皮下、其他器官转移分别为294、167、137、79、66、37、35、10例。单器官转移379例，其中骨、脑、肺、肝、肾上腺、远处淋巴结、皮下、其他器官转移分别占37．7％、19．8％、16．9％、7．4％、7．4％、4．5％、5．5％、0．8％。T，＋。期骨转移率与T，＋：期的差异无统计学意义（69．4％、30．6％，）（。=7．65，P=0．067），而N：＋3的显著高于N…（69．7％、30．3％，）（2=7．89，P=0．044）。T3＋4期脑转移率显著高于T1＋2期的（70．7％、29．3％，x。=10．64，P=0．018），而N2＋3期与N0＋1期的差异无统计学意义（54．5％、45．5％，X^2=7．14，P=0．079），但Nl＋2＋3期的显著高于N0期的（86．8％、13．2％，X^2=10．26，P=0．024）。结论Ⅳ期非小细胞肺癌初诊时远处转移率由高到低依次为骨、脑、肺、肝、肾上腺和其他器官并以单器官多见；局部病灶分期越晚远处转移率越高；提示三维放疗技术可用于改善部分Ⅳ期NSCLC患者生活质量并延长生存时间。

Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌同期放化疗临床因素与放射性肺炎相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌化疗同期三维适形或调强放疗中位剂量70 Gy时临床因素与放射性肺炎（RP）的相关性.方法 采用三维适形或调强后程加速超分割放疗经病理或细胞学证实初治的非小细胞肺癌患者84例,同期化疗78例,化疗采用紫杉醇或多西紫杉醇或长春瑞滨＋顺铂或卡铂一线方案.单因素分析病理类型、治疗方式、年龄、性别、临床分期、卡氏评分、吸烟、糖尿病、慢性阻塞性肺病（COPD）与RP相关性,对其中P＜0.10因素代入Logistic回归模型进行多因素分析.结果 84例患者中≥1级RP发生率为63%,≥2级为33%.单因素分析显示糖尿病与≥1级RP（x2=4.03,P=0.045）及≥2级RP相关（x2=15.59,P=0.000）,卡氏评分与≥1级RP（x2=3.98,P=0.046）及≥2级RP相关（x2=5.21,P=0.023）.多因素分析显示糖尿病与≥1级RP（x2=5.50,P=0.019）及≥2级（x2=12.92,P=0.000）RP发生相关,卡氏评分与≥1级RP（x2=6.29,P=0.012）及≥2级RP（x2=6.61,P=0.010）发生相关.结论 糖尿病、卡氏评分是非小细胞肺癌患者发生RP的危险因素,制定放疗计划时充分考虑可减少RP发生机会.