K+ATP通道开放剂尼可地尔对缺血性脑卒中小鼠模型的脑保护作用及机制

目的探讨K+ATP开放剂尼可地尔对缺血性脑卒中小鼠的脑保护作用及机制。方法选择雄性KM小鼠72只,将小鼠随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型组、尼可地尔干预组,每组各24只。采用改良线栓法建立MCAO小鼠模型。尼可地尔干预组小鼠于造模术后按体重7.5 mg/(kg·d)给予尼可地尔灌胃干预,余小鼠给予等量生理盐水灌胃。造模后3 d处死小鼠,测量各组小鼠的脑含水量;采用TTC染色法测定脑梗死体积;采用免疫荧光法观察缺血半暗带区Iba-1^(+)/NLRP3^(+)共表达细胞数(Iba-1标记小胶质细胞,NLRP3标记焦亡炎症小体);采用Western Blot分析脑梗死组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase-1,cleaved-caspase-1)、白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)和IL-1β蛋白的相对表达水平。结果与MCAO模型组比较,尼可地尔干预组小鼠脑含水量明显降低,脑梗死体积减小,梗死缺血半暗带区Iba-1^(+)/NLRP3^(+)共表达细胞数量降低,脑梗死区NLRP3、cleaved-caspase-1、IL-18和IL-1β焦亡相关蛋白相对表达水平降低(均P<0.05)。结论尼可地尔对缺血性脑卒中小鼠具有脑保护作用,其机制可能与尼可地尔抑制小胶质细胞焦亡和减轻炎症反应有关。

ATP敏感性钾通道与缺血性脑卒中关系的研究进展

缺血性脑卒中(CIS)是一种具有高致残率及高病死率特征的神经系统疾病。脑组织的快速缺血缺氧会破坏神经元、胶质细胞和内皮细胞的能量依赖过程(如跨膜离子梯度和细胞稳态),引发一系列神经损伤病理反应,如神经血管单元的破坏、突触结构与功能的破坏、兴奋性氨基酸毒性作用、炎症反应、细胞自噬、细胞凋亡、细胞焦亡等。研究发现ATP敏感性钾通道(KATP)在脑中广泛分布,且通道的开放和关闭状态会对CIS产生不同的影响,本文对KATP通道与CIS的关系进行总结,以期为CIS的进一步研究及临床治疗提供参考。