哺乳动物合成基因组学研究进展

合成基因组学通过设计与合成大片段DNA序列,开展基因组尺度的工程化改造或从头合成,从而揭示基因型和表型的关联,并构建预定功能的生物。正如在大肠杆菌、酿酒酵母等低等模式生物中合成基因组学的实践,对哺乳动物基因组的大片段DNA设计再造也必然会加深对更为复杂的动物基因组的理解并加强对基因组的功能重塑。面对生命健康领域存在的重大挑战,设计合成哺乳动物大片段DNA为其提供了新的思路和解决方案,特别是在染色体疾病模型构建、人源化免疫系统等方面展示出独特的应用潜力。然而,目前大片段DNA在哺乳动物细胞中的设计和操纵仍是一个巨大的挑战,面临着高等哺乳动物基因组注释不完善、复杂序列组装困难、穿梭载体通用性差、大片段DNA转移低效等问题。本文围绕设计-组装-转移的技术路线,评述哺乳动物合成基因组学领域的重要研究进展,详细介绍重要的技术突破,并展望哺乳动物合成基因组学在医药健康领域的应用。

白细胞介素5改善CCl4诱导的小鼠急性肝损伤研究

目的研究白细胞介素5(IL-5)对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤(ALI)的保护作用。方法利用腹腔注射不同剂量CCl4,诱导小鼠ALI模型,并于损伤后24、36、48、72 h通过ELISA检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、IL-5的含量;计算血清中IL-5水平与ALT、AST之间的相关系数;在CCl4造模前24 h给小鼠腹腔注射重组IL-5蛋白100μg/kg,于损伤后24、36、48、72 h检测血清中ALT和AST水平以及肝组织中Caspase-3的活性;对肝组织进行HE、BrdU或Ki67免疫组化染色,统计肝组织坏死面积以及BrdU和Ki67阳性细胞比例。结果CCl4造模后24 h,小鼠血清中IL-5水平升高,并与肝损伤程度呈正相关;与对照组相比,IL-5组小鼠在CCl4造模24 h后ALT减少约63.2%(P<0.0001)、AST减少约59.6%(P<0.0001);CCl4造模后36 h小鼠肝坏死面积减少约45.8%(P<0.05);CCl4造模后48 h肝组织中Caspase-3活性下降64.3%(P<0.01);在CCl4造模后36、48 h小鼠肝BrdU、Ki67阳性细胞数目显著升高(P<0.01)。结论IL-5能改善CCl4介导的ALI以及促进肝损伤的修复过程。

组织驻留嗜酸性粒细胞研究现状

嗜酸性粒细胞属于白细胞,源于骨髓中的造血干细胞。通过脱粒作用,释放阳离子蛋白,参与宿主防御寄生虫,并促进过敏反应。近年来研究发现,嗜酸性粒细胞能够分泌多种细胞因子,在不同组织参与维持稳态、加速组织再生等功能,并在癌症发生发展过程中起着重要作用。本文对组织中嗜酸性粒细胞的功能做一综述。