盐酸椒苯酮胺对Beagle犬的长期毒性研究

目的:观察连续静脉滴注盐酸椒苯酮胺对Beagle犬产生的长期毒性作用,评价其安全性。方法:取Beagle犬30只,♀♂各半,分成5组,分别为盐酸椒苯酮胺6、12、24、48 mg/kg 4个剂量组和阴性对照组(5%葡萄糖,24 ml/kg),静脉滴注给药,每天1次,连续30 d。检测各组犬的一般生理指标、17项血液生化指标,观察多个部位组织切片的病理变化。结果:24、48 mg/kg盐酸椒苯酮胺组有部分犬在输液完毕后出现一过性平衡或运动失调、四肢无力,一段时间后逐渐恢复;48 mg/kg盐酸椒苯酮胺组犬给药后第15、30天,血浆中丙氨酸转氨酶(ALT)与给药前比较水平升高(P<0.05或P<0.01)。各剂量组犬其他生理指标及其余16项血浆生化指标均未观察到能表明被试药物可致毒性反应的异常改变。病理组织学检查中,24、48 mg/kg盐酸椒苯酮胺组部分犬可见注射部位肿胀,显微镜检查可见注射部位水肿和慢性炎细胞浸润。结论:盐酸椒苯酮胺对Beagle犬的无毒性反应剂量为12 mg/kg,安全剂量范围较大,该结论可作为其临床用药依据。

盐酸椒苯酮胺对大鼠和Beagle犬的急性毒性实验研究

目的：观察盐酸椒苯酮胺（PPTA）对大鼠和Beagle犬的急性毒性反应,计算最大给药量并评价其安全性。方法：对SD大鼠分别ig和iv给药,单次剂量为50 mg/kg,间隔4~6 h,连续3次,总剂量为150 mg/kg,给药后连续14 d观察PPTA给药组（n=40）和溶剂对照组（n=20）大鼠毒性反应及体质量等。对Beagle犬单次ivgtt PPTA最大给药剂量200 mg/kg,给药后连续14 d观察PPTA给药组（n=4）和溶剂对照组（n=3）Beagle犬的一般生理指标、体质量、体温、心电指标、血压、血浆电解质、尿液、眼科和病理学指标等。结果：大鼠经ig给药后未见明显异常表现,但iv给药数分钟内出现一过性的行动不稳,连续观察14 d均未见异常情况;给药组大鼠体质量均增长正常。Beagle犬给药过程出现一过性结膜充血、恶心呕吐、流涎、眼睑轻微水肿和后肢无力,有1只出现膀胱出血致尿血的现象;给药后14 d内给药组犬体质量与体温变化情况与溶剂对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,其他各项指标均未观察毒性反应相关的异常改变。结论：大鼠ig和iv给予PPTA的半数致死量（LD50）值均大于150 mg/kg;Beagle犬单次ivgtt给予PPTA 200 mg/kg未导致犬死亡,给药后所出现的异常体征为该药的毒副反应,膀胱出血等可能是该药主要的毒性反应。