硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致神经性耳聋1例并文献复习

硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂,临床用于治疗多发性骨髓瘤和部分淋巴瘤,其主要不良反应包括感觉神经病变、肝功能损伤、血小板减少、感染及疲劳等。目前国内外关于硼替佐米对听神经影响的报道较为罕见。现报告1例长期应用硼替佐米后伴发周围神经病变的同时出现双侧听力严重受损、重度神经性耳聋的多发性骨髓瘤患者。患者,男,61岁,因骨痛2个月余于2019年8月10日入保定市第一医院治疗,诊断为多发性骨髓瘤。给予标准剂量VRD(硼替佐米、来那度胺、地塞米松)方案进行化学治疗(以下简称“化疗”),应用4个疗程VRD化疗后患者自觉听力下降,但仍完成9个疗程化疗。采用VD(硼替佐米、地塞米松)方案维持治疗5个疗程后出现听力进行性下降明显,双耳均达到重度神经性耳聋。后加用维生素B1及甲钴胺治疗4个月,患者自觉听力较前明显改善。

PI3K/Akt信号通路与肿瘤血管新生的研究进展

PI3K/Akt信号通路在多种细胞中活化,参与细胞的增殖、分化、凋亡、血管新生等病理、生理过程。血管的生成需要PI3K/Akt信号通路的激活,PI3K/Akt活化后可以广泛诱导鸡胚尿囊膜血管的生成。PI3K/Akt信号通路与其下游信号分子m TOR及多种促血管新生因子,如VEGF、HIF等相互作用,从而促进肿瘤血管新生。PI3K/Akt信号通路抑制剂能够抑制其血管新生作用,因此靶向PI3K/Akt信号通路为恶性肿瘤靶向治疗提供了新方法。

PTEN、VEGF、COX-2与JAK2 V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤血管新生

目的:观察PTEN、VEGF、COX-2在JAK2 V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者骨髓中的表达与血管新生之间的相互关系。方法:收集保定市第一医院住院及门诊42例JAK2V617F阳性的MPN患者(初治组27例,治疗组15例),其中原发性血小板增多症(ET)17例,真性红细胞增多症(PV)10例,原发性骨髓纤维化(PMF)15例;此外,选取10例特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者作为对照。Real-time PCR检测突变型与野生型JAK2比值。免疫组化检测患者及对照骨髓病理切片p-JAK2、PTEN、VEGF、COX-2的蛋白水平及CD105标记的微血管密度(MVD)。结果:初治患者p-JAK2、VEGF、COX-2及MVD水平明显高于对照组,而PTEN表达水平明显低于对照组。治疗组患者p-JAK2、VEGF、COX-2及MVD的水平明显低于初治组,但PTEN表达水平高于初治组。JAK2V617F突变量与VEGF、COX-2及MVD呈正相关(P<0.05)。PTEN与VEGF及MVD负相关(P<0.05)。JAK2突变型与野生型比值≥0.5的患者p-JAK2、VEGF、COX-2及MVD均明显高于比值<0.5的患者,而PTEN与上述相反。结论:PTEN、VEGF、COX-2与JAK2 V617F共同参与了骨髓增殖性肿瘤患者血管新生。

PD-1/PD-L1及Treg细胞在JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤中的表达及意义

【目的】探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)、CD4+/CD8+比值在JAK2 V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者骨髓中的表达及临床意义。【方法】收集45例JAK2 V617F阳性的MPN患者,其中原发性血小板增多症(ET)17例、真性红细胞增多症(PV)13例、原发性骨髓纤维化(PMF)15例;包括初治组30例、治疗组15例。15例健康志愿者作为对照组。荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测突变型与野生型JAK2比值。免疫组化检测患者及对照骨髓病理切片p-JAK2、PD-1、PD-L1表达情况,流式细胞术检测Treg和淋巴细胞亚群在MPN患者及对照组外周血中的变化。【结果】初治组p-JAK2、PD-1、PD-L1及Treg表达水平明显高于治疗组及对照组(P均<0.05),而CD4+/CD8+比值明显低于治疗组及对照组(P均<0.05)。JAK2 V617F突变量与PD-1及PD-L1正相关,与CD4+/CD8+负相关(r=0.593,P<0.01;r=0.723,P<0.01;r=-0.771,P<0.01)。【结论】p-JAK2、PD-1、PD-L1及Treg、CD4+/CD8+与JAK2 V617F共同参与了骨髓增殖性肿瘤发病。

儿童与成人急性白血病患者外周静脉留置中心静脉导管置管并发症的差异

目的:比较儿童与成年急性白血病患者外周静脉留置中心静脉导管(peripherally inserted central catheter,PICC)置管的并发症发生率,为不同类型患者提供更好的护理和治疗策略。方法:选取保定市第一医院52例儿童及100例成人急性白血病化疗行PICC置管患者,观察两组PICC置管后不同并发症及其发生率,探讨儿童与成人急性白血病PICC并发症的不同。结果:在儿童急性白血病PICC置管后出现并发症的总发生率为55.8%,显著高于成人急性白血病PICC置管后并发症总发生率的39.0%(χ~2=3.89,P<0.05)。其中感染发生率36.5%v s.21.0%(χ~2=4.26,P<0.05)、导管阻塞发生率23.1%vs.11.0%(χ~2=3.89,P<0.05);机械性静脉炎发生率19.2%vs.5.0%(χ~2=7.79,P<0.05)。平均置管日儿童[(98.7±58.7)d]显著低于成人[(130.6±71.8)d](t=2.76,P<0.01)。非计划拔管率儿童为17.3%,显著高于成人的5.0%(χ~2=4.81,P<0.05)。结论:PICC置管后儿童与成人急性白血病患者各种并发症发生率及平均置管时间存在一定差异,可能与配合程度及年龄特点密切相关。

Ghrelin在反流性食管炎患者胃黏膜的表达及其血浆浓度的变化

目的探讨Ghrelin在反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)中的表达水平及意义。方法选取RE患者32例作为实验组,无胃食管反流病(GERD)症状、胃镜下无RE表现的患者15例作为对照组。用快速尿素酶试验和血清抗体检测所有患者H.pylori均为阴性。收集每个研究对象的血清和胃黏膜组织标本,采用免疫组化检测胃黏膜中Grhelin的表达水平,放射免疫分析法(RIA)测定血浆Ghrelin浓度。结果实验组患者胃黏膜Ghrelin表达显著低于对照组(393.52±49.29 vs 430.93±47.53,P<0.05);实验组血浆浓度亦明显低于对照组[(1.48±0.98)ng/ml vs(2.16±1.23)ng/ml,P<0.05]。结论随着Ghrelin水平的降低,可导致胃排空延缓,使胃内压升高,提高一过性食管下括约肌松弛(TLESR)频率,从而可能在RE发病机制中起一定作用。

MMP-2、MMP-9在JAK2 V617F阳性的骨髓增殖性肿瘤中表达增强

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9在Janus激酶2 V617F(JAK2 V617F)阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)中的表达及意义。方法选取58例JAK2 V617F突变阳性的MPN患者,女24例及男34例,中位年龄57岁。其中包括原发性骨髓纤维化21例、血小板增多症19例、真性红细胞增多症18例。所有58例患者中包括初治组40例(再分为肝或脾肿大组28例及无肝或脾肿大组12例),治疗组18例。对照组为15例健康志愿者。应用免疫组织化学染色法检测各组骨髓组织中磷酸化JAK2(p-JAK2)、MMP-2、MMP-9的表达水平。实时荧光定量PCR方法检测JAK2 V617F与JAK2比值,计算突变量。流式细胞术检测骨髓CD34^+细胞计数。Transwell^(TM)小室检测细胞迁移力。结果 JAK2 V617F/JAK2突变量在初治组高于治疗组,p-JAK2、MMP-2、MMP-9蛋白阳性率在初治组均显著高于治疗组和对照组。Spearman相关分析显示在初治组、治疗组JAK2V617F突变量分别与MMP-2、MMP-9蛋白阳性率正相关。0.5万U/L干扰素α2b(IFN-α2b)能够抑制MPN原代细胞迁移。肝脾肿大组患者JAK2 V617F/JAK2、MMP-2、MMP-9、CD34^+细胞表达水平明显高于无肝脾肿大组。结论 MMP-2、MMP-9在JAK2 V617F阳性MPN中的表达异常升高,并与JAK2 V617F突变量密切相关。

AG490对HEL细胞VEGF和HIF-1α表达的影响

目的:探讨JAK2抑制剂AG490对人红白血病(HEL)细胞迁移及对VEGF和HIF-1α表达的影响。方法:用不同浓度的AG490处理HEL细胞,CCK-8法检测细胞活力,Hoechst 33342荧光染色检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞凋亡及周期,Transwell小室检测细胞迁移能力,RT-PCR检测JAK2的mRNA水平,Western blot检测p-JAK2、VEGF和HIF-1α的蛋白水平。结果:AG490能够抑制HEL细胞的活力,不同浓度(20、40、60、80和100μmol/L)AG490作用HEL细胞48 h后,细胞活力分别为88%、75%、48%、10%和0.12%(P<0.05);Hoechst 33342凋亡细胞染色显示80μmol/L AG490处理细胞48 h后,亮蓝色凋亡细胞较对照组明显增多(P<0.05);流式结果显示80μmol/L AG490作用细胞48 h后,凋亡率上升;细胞迁移实验结果显示20μmol/L AG490处理细胞24 h后漏出细胞明显低于对照组(P<0.05);RT-PCR结果显示不同浓度AG490处理HEL细胞48 h后JAK2 mRNA呈剂量依赖性减低;Western blot结果显示实验组细胞的p-JAK2、VEGF和HIF-1α蛋白水平较对照组明显减低(P<0.05)。结论:AG490可通过抑制JAK2信号通路,抑制HEL细胞血管新生因子VEGF和HIF-1α的表达。

骨髓细胞形态学检验确诊黑热病1例

内脏利什曼病（visceral leishmaniasis）,又称黑热病（Kala-azar）,是由杜氏利什曼原虫无鞭毛体寄生在包括人在内的哺乳动物的巨噬细胞内,而引起的人畜共患病。系通过中华白蛉传播的慢性地方性传染病。我国于上世纪50年代已基本消灭该病。目前临床较罕见,易误诊,现报道骨髓细胞形态学确诊并治愈的1例黑热病病例。

干扰素治疗骨髓增殖性肿瘤诱发癫痫2例分析

骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm,MPN）是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病,是以一系或多系髓系细胞增殖为主要特征的造血系统肿瘤,表现为外周血或骨髓出现过多的成熟或幼稚细胞,并对细胞因子敏感性增加。包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、特发性骨髓纤维化、慢性粒细胞白血病等。

野生型PTEN基因增强青蒿琥酯抑制K562细胞的作用

目的:探讨野生型PTEN转染人白血病K562细胞系对青蒿琥酯敏感性的影响及其分子作用机制。方法:将野生型PTEN以腺病毒为载体转染(感染复数为200)人白血病K562细胞(Ad-WT-PTEN),同时以转染空载体腺病毒(Ad)及未转染细胞为对照组,与青蒿琥酯(ART)联合作用,观察野生型PTEN增强青蒿琥酯抑制K562细胞的作用。根据IC50计算PTEN对青蒿琥酯的增敏倍数。以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,real-time PCR检测PTEN的mRNA水平,Western blot检测PTEN、蛋白激酶B(Akt)及磷酸化Akt(p-Akt)的蛋白水平;caspase活性检测试剂盒检测caspase-3/7的活性。结果:Ad-WT-PTEN转染K562细胞后,对青蒿琥酯敏感性明显增加,依据IC50计算增敏倍数为2.25倍。至第3天,Ad-WT-PTEN+ART组较Ad+ART组细胞活力下降、凋亡率升高。Ad-WT-PTEN转染K562细胞后PTEN的mRNA及蛋白表达明显增加,p-Akt水平及caspase-3/7活性下调,以PTEN及青蒿琥酯联合作用组下调尤为明显。结论:野生型PTEN可能通过降低K562细胞Akt磷酸化的水平,并增加caspase-3/7活性,增强细胞对青蒿琥酯的敏感性。

JAK2信号通路与肿瘤血管新生

JAK2是JAK家族的成员之一,JAK2与STAT家族的多个成员共同构成多条信号转导通路,如JAK2/STAT3、JAK2/STAT5等。JAK2/STATs信号通路通过配体和细胞表面的受体结合而诱导受体二聚化,并相互磷酸化,从而激活JAK。激活了的JAK2/STAT信号通路参与了肿瘤的发生、发展、血管新生、侵袭和转移等多个环节。研究表明肿瘤细胞中活化的JAK2/STATs信号通路主要是通过上调多种血管生成相关因子如血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)等表达来促进肿瘤血管生成,IFN-α、SHP-1、SOCS通过JAK2/STATs通路下调肿瘤细胞促血管生成因子表达,抑制肿瘤血管生成。本文就JAK2信号通路与肿瘤血管新生作一综述。

经骨髓细胞形态学检查确诊内脏利什曼病一例

内脏利什曼病又名黑热病,是通过中华白蛉叮咬而传播的慢性地方性传染病,属人畜共患疾病,目前临床上已较少见,极易误诊。其临床表现主要为不规则发热,肝、脾、淋巴结肿大以及贫血等。该文报道1例以不规则发热、肝与脾肿大及全血细胞减少为主要表现的内脏利什曼病患儿,于其骨髓涂片中发现利什曼原虫的无鞭毛体,遂确诊,给予葡萄糖酸锑钠治疗后,患儿病情好转,肝、脾明显缩小,血常规及骨髓象恢复正常。因此,骨髓细胞形态学检查对于诊断内脏利什曼病极为重要。

急性髓系白血病转化为急性混合细胞白血病1例

急性混合细胞白血病（ MAL）是指急性白血病中髓细胞系和淋巴细胞系共同被累及的一组疾病［1］，属于临床少见的白血病类型，既往报道较少。现将我院收治的1例MAL患者的诊治经过报告如下。

急性白血病病人PICC置管后血常规参数与并发症的关系

[目的]探讨急性白血病病人化疗过程中PICC置管后并发症与血常规参数的关系。[方法]选取2009年8月—2014年5月接受PICC置管术的急性白血病病人80例,根据PICC置管时间不同分为4组,初次化疗前30例为化疗前组,初次化疗过程中10例为化疗中组,化疗后骨髓抑制期12例为骨髓抑制期组,化疗后骨髓缓解期28例为缓解组。观察PICC置管后4组血常规参数及发生并发症情况。[结果]病人PICC置管后1个月内并发症总发生率为38.75%,4组白细胞计数、红细胞计数及血小板计数比较差异有统计学意义(P<0.05),PICC置管后发生感染的病人白细胞计数及血小板计数与各项均值比较差异有统计学意义(P<0.05),PICC置管后发生导管阻塞、血栓及出血的病人白细胞计数、红细胞计数及血小板计数与各项均值比较差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]急性白血病病人PICC置管后并发症发生与血常规参数密切相关。

再生障碍性贫血患者铜/锌比对淋巴细胞亚群的影响

目的研究血清铜、锌及铜/锌比值在再生障碍性贫血中的水平变化,以及对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法选择50例再生障碍性贫血患者(初治再障组),经过正规治疗,可随访患者42例[根据治疗方法不同分为标准治疗组(22例,应用雄激素+免疫抑制剂治疗)和葡萄糖酸锌治疗组(20例,在标准治疗组基础上加用萄糖酸锌口服液治疗)]。选择同期40例健康正常人为正常对照组。采用原子吸收分光光度法测定血清铜、锌及铜/锌比值,流式细胞仪检测患者外周血T淋巴细胞亚群。结果初治再障组患者血清铜含量及铜/锌比值均高于正常对照组,而锌含量明显低于正常对照组(均P<0.01)。再生障碍性贫血患者铜/锌比值与CD4+/CD8+呈负相关(r=―0.45,P=0.005)。治疗后葡萄糖酸锌治疗组患者CD4+/CD8+比值恢复好于标准治疗组(P=0.000)。结论铜/锌比值与T淋巴细胞亚群失调共同参与再生障碍性贫血的发病及转归。

雷帕霉素对人红白血病HEL细胞外泌体及PD-1/PD-L1的影响

目的探讨雷帕霉素(Rapa)对JAK2 V617F阳性HEL细胞外泌体中JAK2、ABCA3及免疫检查点PD-1/PD-L1的影响。方法体外培养人红白血病HEL细胞(JAK2 V617F阳性),分别加入浓度为10、50和100 nmol/L的Rapa,设立对照组。CCK-8检测细胞增殖抑制率,最终确定细胞增殖抑制率选用浓度为10及50 nmol/L的Rapa干预细胞。外泌体试剂盒提取外泌体,Western blot及流式细胞术鉴定外泌体,荧光定量PCR检测外泌体中JAK2、ABCA3和PD-1、PD-L1 mRNA变化,流式细胞术检测外泌体PD-1/PD-L1蛋白表达。结果外泌体试剂盒提取的外泌体均表达特征性的CD9、CD63、CD81蛋白,符合外泌体一般特征。HEL细胞外泌体中能够检测到JAK2 mRNA;Rapa能够减少HEL细胞外泌体产生,剂量依赖性降低外泌体中JAK2、ABCA3及PD-L1相对表达量,抑制外泌体PD-L1蛋白表达,对PD-1蛋白表达无明显影响。结论HEL细胞可能通过外泌体传递JAK2突变基因信号,Rapa能够减少外泌体产生,进而抑制外泌体传递JAK2突变信号,抑制PD-L1蛋白表达。

中性粒细胞CD64表达的影响因素研究进展

CD64为免疫球蛋白超家族成员,在早期诊断脓毒症等感染性疾病中,中性粒细胞CD64指数检测发挥着越来越重要的作用,随着研究的深入我们也发现了多种因素可以干扰CD64表达。如药物、肿瘤、手术等均可对CD64造成影响,本文就CD64的各种影响因素进行综述,旨在阐述中性粒细胞CD64指数在临床应用中的必要作用及适用范围。

AML1/ETO阳性急性髓系白血病误诊1例分析

伴有t（8;21）染色体移位,同时表达AML1/ETO融合基因的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）,占AML的5%~12%[1]。即使骨髓中原始细胞〈20%,也应该诊断为AML。该类型AML对化疗的反应好,缓解率高。保定市第一医院收治1例全血细胞减少、骨髓未见任何异常原始细胞的患者,最终诊断为急性髓系白血病伴t（8;21）,

再生障碍性贫血患者血清 Cu／Zn 值与 VEGF 、M VD 的相关性分析

【目的】探讨Cu／Zn值与血清血管内皮生长因子（VEGF）及骨髓微血管密度（MVD）的相关性。【方法】采用原子吸收分光光度法检测再生障碍性贫血患者50例（观察组）和健康体检者40例（对照组）的血清铜（Cu）、锌（Zn），计算Cu／Zn值；酶联免疫试验检测血清VEGF表达水平，免疫组化方法检测骨髓MVD。分析Cu／Zn值与VEGF、MVD的相关性。【结果】观察组血清Cu含量、Cu／Zn值均显著高于对照组（ P ＜00．5），而Zn含量显著低于对照组（P ＜00．5）；观察组血清VEGF表达水平（101±16）pg／mL、骨髓MVD（43．±11．），均显著低于对照组VEGF（334±38） pg／mL、MVD（117．±21．），其差异有统计学意义（ P ＜0．05）。观察组Cu／Zn值与 MVD、VEGF无相关性（ P ＞00．5）。Cu／Zn正常组患者MVD、VEGF分别为56．±10．、（142±19）pg／mL ，均明显高于Cu／Zn异常组29．±08．、（97±11）pg／mL ，其差异有统计学意义（ P ＜00．5）。【结论】血清Cu、Zn含量及Cu／Zn比值与VEGF、MVD共同参与再生障碍性贫血的发病及转归。