哌嗪取代嘧啶衍生物的合成及其抗菌活性

目的探讨哌嗪取代嘧啶衍生物的合成方法及其抗菌活性。方法以2-氨基-4,6-二氯嘧啶为原料,在N,N-二异丙基乙胺的催化下与取代酰氯发生取代反应得到相应的中间体,然后再与哌嗪类底物在三乙胺的催化下得到目标化合物4a~4j;在5×10^(8)CFU/L的菌液终浓度下,苯唑西林作为阳性对照组,目标化合物4a~4j作为实验组,以256.00 mg/L为起始浓度,采用二倍稀释法评估目标化合物4a~4j对金黄色葡萄球菌(S.aureus)、表皮葡萄球菌(S.epidermidis)、耐甲氧西林S.aureus(MRSA)、大肠埃希菌(E.coli)及铜绿假单胞菌(Ps.aeruginosa)的最低抑菌浓度(MIC)。结果设计合成了4a~4j共10个哌嗪取代的嘧啶类化合物;目标化合物4a~4j在256.00 mg/L的起始浓度下,化合物4a对S.aureus ATCC 433000、S.epidermidis 102555及MRSA 20151026025的MIC分别为16.00 mg/L、8.00 mg/L及128.00 mg/L;化合物4d和4e对S.aureus ATCC 433000、S.epidermidis 102555及MRSA 20151026025的MIC均为2.00 mg/L,其余化合物于256 mg/L浓度时没有明显抑菌活性,其中化合物4d和4e对MRSA 20151026025的MIC明显优于阳性对照组;目标化合物4a~4j对革兰阴性菌E.coli Dh5a、Ps.aeruginosa ATCCC 9027并于初始浓度未显示出抑菌活性。结论设计合成的哌嗪取代的嘧啶类化合物4d和4e对S.aureus ATCC 433000、S.epidermidis 102555及MRSA 20151026025有较好的抑制作用,尤其是对MRSA 20151026025的抑菌活性明显优于阳性对照。