小檗碱调节HIF-1α/VEGF信号通路对皮肤溃疡大鼠血管生成和创面愈合的影响

目的:探究小檗碱(BR)调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对皮肤溃疡大鼠血管生成和创面愈合的影响。方法:取SD大鼠采用创面局部多次涂抹冰醋酸建立皮肤溃疡模型,随机数字法分组,包括模型组(M组)、小檗碱低剂量组(BR-L组)、小檗碱高剂量组(BR-H组)、小檗碱高剂量+空载组(BR-H+pc-DNA组)、小檗碱高剂量+HIF-1α敲低组(BR-H+pc-HIF-1αKD组),每组10只,另选10只SD大鼠作为对照组(C组)。以药物分组处理3周后,测定各组大鼠创面愈合率;HE染色检测各组大鼠皮肤溃疡创面组织病理形态;免疫组织化学染色检测各组大鼠皮肤溃疡创面组织微血管密度(MVD)及胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)与纤维结合蛋白(FN)表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)各组大鼠血清及皮肤溃疡创面组织炎性因子IL-6、IL-8表达水平;免疫印迹法检测各组大鼠皮肤溃疡创面组织HIF-1α/VEGF通路蛋白表达水平。结果:与C组相比,M组大鼠创面组织MVD、血清及创面组织IL-6、IL-8水平升高(均P<0.05)。与M组相比,BR-L组、BR-H组、BR-H+pc-DNA组大鼠创面愈合率、创面组织MVD、HIF-1α及VEGF蛋白表达均升高(均P<0.05),血清及创面组织IL-6、IL-8水平均降低(均P<0.05),且高剂量小檗碱作用更强。敲低HIF-1α可减弱BR对模型组大鼠各指标的作用。结论:小檗碱可通过上调HIF-1α/VEGF通路而降低炎性因子表达,抑制炎症,增强皮肤溃疡大鼠血管生成和胶原形成,促进其创面愈合。

甲基莲心碱通过调节AMPK/mTOR/NLRP3信号通路减轻慢性皮肤溃疡大鼠的炎症反应

目的:探讨甲基莲心碱(Nef)调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对慢性皮肤溃疡(CSU)大鼠炎症反应的影响。方法:将90只大鼠随机分为空白对照组(NC组)、CSU组、Nef组、AMPK抑制剂(Compound C)组、Nef+Compound C组,每组18只大鼠。除NC组外的其他各组大鼠通过剪开创口注射氢化可的松以及喷洒金黄色葡萄球菌构建CSU大鼠模型。造模完成后,Nef组和Compound C组分别将20%Nef、10μmol·L^(-1) Compound C与50 mL的20%高渗盐水凝胶混合敷在伤口处,Nef+Compound C组将20%Nef和10μmol·L^(-1) Compound C一起添加到20%高渗盐水凝胶中敷在伤口处,持续治疗2周,NC组、CSU组用等量盐水凝胶处理伤口。观察大鼠皮肤创面愈合情况;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-8、TNF-α水平;水解法检测创面肉芽组织中羟脯氨酸(HyP)水平;HE染色检测肉芽组织病理学变化;Western blotting检测CCL4、CCL2、CXCL12以及AMPK/mTOR/NLRP3信号通路蛋白表达水平。结果:CSU组大鼠可看到新生肉芽组织,并且有大量炎症细胞浸润现象,CSU组较NC组IL-1β、IL-8、TNF-α含量显著升高(P<0.05);与CSU组相比,Nef组创面愈合率、HyP含量、p-AMPK/AMPK蛋白水平显著增加(P<0.05),IL-1β、IL-8、TNF-α含量、CCL2、CXCL12、CCL4、mTOR、NLRP3蛋白水平显著下降(P<0.05),而Compound C组趋势相反(P<0.05);Compound C消除了Nef对CSU大鼠炎症反应的减轻作用。结论:Nef可能通过调控AMPK/mTOR/NLRP3信号通路减轻CSU大鼠炎症反应。

中医食疗联合营养治疗改善恶性肿瘤患者厌食症状

目的探究中医食疗联合营养治疗改善恶性肿瘤患者厌食症状的临床研究.方法选择2022年2月至2023年2月期间在河北工程大学附属医院被确诊的106例恶性肿瘤引发的厌食患者为研究对象,并采用随机数表法分为两组,每组各53例.对照组采用标准的营养疗法,观察组则采用中医食疗和营养疗法相结合的方式.对两组患者接受干预后食欲改善情况、干预前后食欲的视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS)、安德森症状评估量表评分、体重、血前白蛋白、血白蛋白及生存质量[生存质量卡氏评分(Karnofsky,KPS)、生活质量量表评分(Quality of Life Questionnaire-Core 30,QLQ-C30)]、治疗依从性(Frankl依从量表)进行研究,并监测期间不良事件发生情况.结果进行干预前,将两组患者一般资料(性别、年龄、病程及肿瘤类型)、食欲VAS评分、安德森症状评估量表评分、体重值、血前白蛋白值、血白蛋白值、KPS评分、QLQ-C30评分进行比较,差异均无统计学意义(P>0.05).干预后,观察组总有效率为94.34%(50/53),比对照组的75.47%(40/53)明显提高(P<0.05).观察组食欲VAS评分,两组安德森症状评估量表评分均较干预前降低,且干预后观察组食欲VAS评分、安德森症状评估量表评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者的体重值、血前白蛋白值、血白蛋白值均较干预前有所升高,且干预后观察组体重值、血前白蛋白值、血白蛋白值均明显高于对照组(P<0.05).观察组KPS评分较干预前升高、QLQ-C30评分均较干预前降低,且干预后观察组KPS评分高于对照组、QLQ-C30评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组治疗依从性明显高于对照组(P<0.05).两组干预期间均未发生呕吐、恶心、大便糖稀等不良反应.结论中医食疗联合营养治疗有利于改善恶性肿瘤癌性厌食患者食欲,提高营养状况和体重,并改善生活质量.