2-羟基-1,4-萘醌衍生物诱导肺癌A549细胞凋亡的机制研究

本文设计合成了一系列2-羟基-1,4-萘醌衍生物,所有化合物均经过^(1)H-NMR、^(13)C-NMR、HRMS进行结构确认,通过细胞增殖实验筛选得到化合物5d对A549细胞表现出较高的抗肿瘤活性,IC_(50)值为4.91μmol·L^(-1),进一步通过细胞周期实验、蛋白质免疫印迹技术、分子对接等方法,研究了化合物5d诱导A549细胞凋亡的机制。结果发现,5d可以破坏线粒体膜功能、升高活性氧水平,并通过下调Akt和p-STAT3蛋白表达水平促进A549细胞的凋亡,具有潜在的药物开发及应用价值。

合成源1,4-萘醌类衍生物的抗肿瘤活性研究进展

萘醌是一种天然色素,因其独特的抗肿瘤活性而引起广泛关注。1,4-萘醌作为其中分布最广的一类物质,具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗疟等生物活性,其结构大量存在于多种抑癌靶标抑制剂中,已被广泛应用于医药研究领域。本文根据取代位的不同,对合成源1,4-萘醌衍生物进行分类,包括单醌环取代、苯环醌环取代、萘醌并杂环及其他类衍生物这几类,并对其抗肿瘤活性及构效关系进行分析,以期为后续新型1,4-萘醌衍生物的设计提供一定参考。

靶向p53-MDM2通路的相关抑制剂研究进展

p53基因(也称为"基因卫士")是一种抑癌基因,该基因在细胞周期调控、DNA修复、细胞分化和凋亡等方面发挥着重要作用.p53蛋白能与MDM2蛋白形成负反馈调节机制,发挥p53依赖活性.p53-MDM2蛋白为抗肿瘤药物研究的靶点之一,可通过抑制MDM2蛋白或恢复野生型p53蛋白的肿瘤抑制功能,达到治疗人类癌症的目的.本文综述了具有抗肿瘤作用且与p53-MDM2通路相关的抑制剂的研究现状,以期为后续p53靶点药物的研发提供参考.

3-取代吲哚衍生物抗肿瘤活性研究进展

吲哚是一种自然界中广泛存在的化合物,具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌等生物活性。在吲哚3-位引入不同的取代基,进行结构的修饰与改造一直是药物研究的热点。本文归纳总结了近年来相关的文献,对吡唑及吡唑啉类、二唑及三唑类、与2-位成环类等不同杂环取代的3-取代吲哚衍生物的抗肿瘤活性进行系统性的综述,以期为高活性抗肿瘤药物的研发提供一定的理论基础。

EGFR耐药突变及其小分子抑制剂研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的重要跨膜受体,在多种恶性肿瘤中异常表达,与肿瘤细胞增殖、分化、转移等生命活动密切相关。EGFR已成为治疗肿瘤的靶点,针对该靶点设计的药物主要分为单克隆抗体和小分子抑制剂两大类,小分子抑制剂易导致EGFR出现突变而产生耐药现象,从而影响其临床应用。突变主要发生在酪氨酸激酶区域ATP结合位点附近,主要为19号外显子上的缺失突变,18号和21号外显子上的点突变。针对近几十年来国内外研究者对EGFR出现的耐药突变类型,及其与小分子抑制剂的相互作用方式进行综述,以期为后续EGFR靶点药物的研发提供参考。

合成源1,4-萘醌类化合物抑菌活性研究进展

1,4-萘醌作为广泛存在的一种物质,其生物活性尤其是抗菌作用受到越来越多的关注。本文对不同取代类型的合成源1,4-萘醌衍生物进行总结,并探讨其抑菌活性及构效关系,发现在1,4-萘醌的2位引入含氨基取代、含硫取代的基团能够提高抗菌活性,且通常含硫取代比氨基取代基团的抗菌活性高。期望本文能为1,4-萘醌类抗菌药物的研发提供参考。