PPAR的结构及其与疾病的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activatived receptors,PPAR)是由配体激活的转录因子,属于核激素受体超家族。PPAR的激活对调节体内的多种代谢过程有重要的作用。对于多种人体的疾病,以PPAR作为治疗靶点可以取得明显的效果。本文对PPAR的结构及其与疾病的关系作一综述。

犬口服氟康唑6个月的慢性毒性研究

犬连续６个月每天口服氟康唑５、１５或３５ｍｇ／ｋｇ的慢性毒性研究结果显示：５或１５ｍｇ／ｋｇ组犬行为和体重未见异常，３５ｍｇ／ｋｇ组部分犬食量减少，体重下降；全部犬的血液学有关参数未受到显著影响；仅３５ｍｇ／ｋｇ组部分犬肝、肾功能受到显著影响，各组犬用药后心率和心电图等均未受到显著影响；３５ｍｇ／ｋｇ组部分犬的谷丙转氨酶、碱性磷酸酶有不同程度升高，总蛋白显著下降，病理学观察到肝细胞有不同程度的损伤，但停药１个月后出现恢复趋势。３个不同用药剂量组犬的心、肺、肾、肾上腺、脾、子宫、卵巢、睾丸等脏器的重量及其与体重的比值均未受到明显改变。并对氟康唑引起肝损伤的机理作了探讨和论证。

国产氟康唑对小鼠隐球菌病的疗效

以５×１０３ｃｆｕ／鼠的新型隐球菌给小鼠脑室感染（ｉｃ）１ｈ后，分别口服氟康唑（Ｆｌｕ）５和１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或酮康唑（Ｋｅｔ）５０和１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｂｉｄ×９ｄ。对ｉｃ小鼠连续观察４０天的存活率和平均存活时间，Ｆｕｌ分别为５０％～７０％和８～１５天，Ｋｅｔ是３０％～４０％和５～９天。由小鼠侧尾静脉注射１０６ｃｆｕ／鼠新型隐球菌３天后产生的全身感染，分别给小鼠口服Ｆｌｕ２．５～１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或Ｋｅｔ２５～１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｂｉｄ×９ｄ。感染２４、２８和３２天的ＰＤ５０Ｆｌｕ是２．７、３．５和６．７ｍｇ／ｋｇ，Ｋｅｔ为２８．４、７０．４和８３ｍｇ／ｋｇ；Ｆｌｕ和Ｋｅｔ的平均存活时间分别是２３～３４天和２０～３１天。在上述两种实验模型中分离脑和肺做细菌培养，Ｆｌｕ均与对照和５０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）的Ｋｅｔ比较，对ｉｃ１０天及静脉注射感染１３天的小鼠，口服５和１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或２．５～１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）Ｆｌｕ均显著抑制新型隐球菌生长。