胰腺癌细胞铁死亡机制的研究进展

胰腺癌是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤,目前其临床治疗的效果尚不理想,患者的5年总生存率在很长一段时间内无显著提高,亟需开发新的有效治疗方法以改善患者预后。研究表明,胰腺癌细胞铁死亡通过免疫、代谢、肿瘤微环境及基因表达等调控胰腺癌细胞的增殖和凋亡,与胰腺癌的进展密切相关,研究胰腺癌细胞铁死亡的机制有助于开发治疗胰腺癌的新方法。该文就胰腺癌细胞铁死亡的机制作一综述。

黄连素联合吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞增殖及凋亡的影响

目的探究黄连素(BBR)单药及联合吉西他滨(GEM)对胰腺癌PANC-1细胞增殖及凋亡的影响。方法根据BBR浓度的不同,将PANC-1细胞分为对照1组(未处理)、12.5μmol/L BBR组、25.0μmol/L BBR组和50.0μmol/L BBR组,通过CCK-8法检测BBR单药对PANC-1细胞的抑制率,并计算BBR单药的半数抑制浓度(IC_(50))和药物协同指数(q值),筛选取后续实验的最佳药物浓度;根据实验最佳药物浓度将细胞分为对照2组(未处理)、GEM组、BBR组以及联合组,采用克隆形成实验检测各组细胞的克隆形成数,Western blot检测各组细胞中B细胞白血病/淋巴瘤2凋亡调节因子(Bcl-2)和B淋巴细胞瘤-2相关蛋白X(BAX)的表达。结果当25.0μmol/L BBR联合1μmol/LGEM时,其对PANC-1细胞的IC_(50)为1.604μmol/L,q值为1.42,两药协同效果最佳,此浓度作为后续实验的药物浓度;与对照2组相比,BBR、GEM组均能抑制PANC-1细胞的克隆形成,且二者联合应用对PANC-1细胞克隆形成的抑制作用更明显(P<0.05);与对照2组比较,BBR、GEM组PANC-1细胞中Bcl-2蛋白的表达均减少、BAX蛋白的表达增加,且联合组细胞中Bcl-2表达升高及BAX表达降低更明显(P<0.05)。结论BBR与GEM联合应用能发挥协同作用,可增强对胰腺癌细胞抑制作用,并促进其凋亡。

多纳非尼抑制胆管癌TFK-1细胞增殖、迁移和侵袭及促进凋亡的机制研究

目的 研究多纳非尼抑制人胆管癌TFK-1细胞增殖、迁移和侵袭及促进凋亡的机制。方法 将人胆管癌TFK-1细胞分为对照组(加入等量的二甲基亚砜处理),2、5、10μmol/L多纳非尼组。CCK-8法检测细胞增殖抑制率;平板克隆实验检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;蛋白质免疫印迹法检测通路蛋白Wnt、β-catenin、细胞周期蛋白-D1(Cyclin D1)、抗凋亡蛋白Bcl-2、促凋亡蛋白Bax的表达;免疫荧光实验检测β-catenin进入细胞核的变化。结果 随着多纳非尼浓度增加,TFK-1细胞增殖抑制率、凋亡率升高,平板克隆形成数、细胞迁移和侵袭数量逐渐减少,Wnt、β-catenin、Cyclin D1、Bcl-2表达均逐渐下降,Bax表达逐渐增高(P<0.05);免疫荧光显示,与对照组比较,2μmol/L多纳非尼组能够抑制β-catenin进入细胞核(P<0.05)。结论多纳非尼可以抑制人胆管癌TFK-1细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin通路活化及促进细胞凋亡相关。

过表达LHPP对人胆管癌细胞增殖的作用及机制

目的探究过表达磷脂磷酸组氨酸无机焦磷酸磷酸酶(LHPP)对人胆管癌(CCA)细胞增殖的作用和机制。方法取正常肝内胆管上皮细胞株HIBEpiC和人CCA细胞株TFK-1、HuCCT-1于RPMI-1640培养基培养,采用Western blot检测3种细胞株中的LHPP表达;慢病毒分别感染TFK-1和HuCCT-1细胞后分为过表达LHPP组(LHPP组)及对照组(NC组),采用细胞增殖实验(CCK-8)检测2组TFK-1和HuCCT-1细胞分别于接种后0、24、48及72 h的吸光度(OD)值,采用细胞克隆实验检测2组TFK-1和HuCCT-1细胞的克隆数,采用Western blot分析2组TFK-1和HuCCT-1细胞中人蛋白激酶B(AKT)、人磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)及人抑癌基因P53蛋白表达水平。结果人CCA细胞株TFK-1和HuCCT-1细胞中LHPP蛋白表达量较人正常肝内胆管上皮细胞HIBEpiC相对下降(P<0.05),LHPP组TFK-1和HuCCT-1细胞中LHPP蛋白表达量均较NC组增高(P<0.05);LHPP组TFK-1和HuCCT-1细胞于48 h和72 h时OD值均较NC组减少(P<0.05);LHPP组TFK-1和HuCCT-1细胞克隆形成能力较NC组降低(P<0.05);与NC组相比,LHPP组TFK-1和HuCCT-1细胞p-AKT蛋白表达下降、P53蛋白表达增高(P<0.05)。结论过表达LHPP能抑制CCA细胞的增殖,其机制可能与p-AKT表达下调、P53表达增加有关。

亚临床十二指肠副神经节瘤一例

目的探讨关于内分泌特性缺失的无功能十二指肠副神经节瘤的临床特点。方法回顾性分析贵州医科大学附属医院收治的1例亚临床十二指肠副神经节瘤患者的临床资料。结果在本病例中,肿瘤位置与十二指肠关系密切,术后病理结果证实为副神经节瘤,这证实了副神经节瘤循证医学上获得的证据与其生长位置有关。结论副神经节瘤源自交感和副交感链神经节,有分泌儿茶酚胺功能,但是其产生或不产生儿茶酚胺取决于它们的遗传类型和解剖位置。

自噬与肝细胞癌关系的研究进展

自噬是细胞在溶酶体的参与下降解细胞物质或结构的过程。人类许多疾病与自噬异常有关,为人类癌症中的病理生理学提供了新的线索。但是自噬在正常肝脏生理和肝脏疾病发病过程中的作用有待进一步阐明。文章综述了目前已知的自噬在肝细胞癌发生、发展中的作用及分子机制。