潜在抗肝纤维化药物与靶点相关信号通路研究进展

肝纤维化是慢性肝病进展为肝硬化甚至肝癌的关键一步。近年来,大量研究表明了干预肝纤维化进程的必要性,各种抗肝纤维化药物及活性成分相继被发现。非编码RNA在调解肝纤维化进程中也发挥重要作用,寻找能够调节信号通路介导的上游非编码RNA可以为抗肝纤维化治疗提供新的见解。本文分别介绍了TGF-β、Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/mTOR、NF-κB、Hippo和MAPK信号通路介导的肝纤维化进程,并列举了各信号通路中最新的抗肝纤维化药物或活性成分以及相关非编码RNA介导的抗肝纤维化靶点与药物的研究进展,以期为抗肝纤维化提供新的研究思路和治疗方法。

索拉非尼和达格列净在大鼠体中药代动力学相互作用研究

目的:探究索拉非尼与达格列净在大鼠体内的药代动力学相互作用,为临床合理使用两药提供参考。方法:建立同时测定大鼠血浆中索拉非尼和达格列净血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC/MS/MS)方法。雄性SD大鼠随机分为5组(每组6只),包括100 mg/kg索拉非尼组、0.5 mg/kg达格列净组、1 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合0.5 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合1 mg/kg达格列净组,用于索拉非尼和达格列净药物相互作用研究。所有的样品使用验证的UPLC/MS/MS方法进行分析,主要的药动学参数通过房室式模型计算。结果:1 mg/kg达格列净使索拉非尼的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)分别增加了52.5%、38.1%和37.7%,0.5 mg/kg达格列净使索拉非尼的AUC0-t和AUC0-∞分别增加了36.3%和36.3%。结论:索拉非尼和达格列净联用时可能存在药代动力学相互作用,临床联合使用两药时应加强疗效和不良反应的监测。

哌柏西利治疗乳腺癌的临床研究进展

哌柏西利是一种同类首创的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,是抗肿瘤药物发展史上一个重要的里程碑。哌柏西利联合芳香化酶抑制剂或氟维司群作为一线、二线或后线治疗,对激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌有良好的疗效和安全性,应用前景较好。本文总结了哌柏西利相关的临床研究和安全性研究等问题。

尿苷二磷酸葡醛酸转移酶介导的酪氨酸激酶抑制剂药物相互作用研究进展

近年来由代谢酶和转运体介导的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的药物相互作用(DDI)已成为临床治疗的一个重要问题。除CYP450酶,尿苷二磷酸葡醛酸转移酶(UGTs)是参与TKIs代谢的另一类代谢酶,而且在体外多数TKI对UGTs呈抑制作用。TKIs与UGTs底物或抑制剂联合用药可能发生潜在的有临床意义的DDI。本文将重点研究UGTs介导的TKIs的药物-药物相互作用以及UGT1A基因型对TKIs的药物相互作用的影响,并探讨解决策略,以期为临床医师和药师对TKIs的安全合理应用提供参考。

第三代EGFR-TKIs在晚期非小细胞肺癌中的遴选量化评估

目的:通过对奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼进行量化评估,以期为医院遴选第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)提供依据。方法:从有效性、药学特性、安全性、经济性和其他属性5个方面对第三代EGFR-TKIs进行评估。结果:奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼的遴选量化评估最终分值分别为80.6,66.2,65.9分。结论:根据评分结果,医疗机构在引入第三代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌时,建议遴选顺序为奥希替尼>阿美替尼>伏美替尼,在药品调整时可酌情选择总分较低的药品调出。

阿美替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

肺癌(lung cancer)是全球发病率最高的恶性肿瘤之一,也是导致恶性肿瘤相关性死亡的主要原因。其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是主要的肺癌类型,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是其常见的驱动基因。第一、二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)对EGFR突变阳性的NSCLC疗效确切,但极易出现T790M突变引发的耐药。阿美替尼是我国自主研发的一种新型、不可逆的第3代EGFR-TKI,对EGFR增敏和T790M耐药突变具有高选择性,且具有良好的中枢神经系统活性和耐受性。该文就阿美替尼的作用机制、药效学、药动学、临床研究及联合治疗作一综述,以期为临床合理用药提供参考。