成纤维生长因子2在胰腺癌中的表达及对胰腺癌细胞侵袭与转移的作用和机制

目的探讨成纤维生长因子2(FGF2)在胰腺癌中的表达及对胰腺癌PANC-1细胞侵袭转移的作用和机制。方法收集62例患者的胰腺导管细胞癌(PDAC)组织和癌旁正常胰腺(NP)组织,免疫组化法检测癌组织和癌旁正常胰腺组织中FGF2的表达。将RPMI 1640培养的人胰腺癌细胞PANC-1分为4组:对照组、FGF2组、FGFR2+AZD4547组和FGFR2+LY294002组。Western blot及RT-PCR分别检测palladin和Akt的蛋白及mRNA表达。Transwell小室细胞侵袭活性实验和细胞划痕实验检测各组PANC-1细胞侵袭和迁移的能力。结果免疫组化显示,胰腺癌组织中FGF2表达率81%(50/62)高于癌旁正常组织的10%(2/20,P<0.05),且胰腺癌中FGF2表达与肿瘤的分化程度、临床TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05),与患者性别、年龄和肿瘤部位无关(P>0.05)。Western blot测定显示:FGF2组palladin和p-Akt的蛋白表达高于其他组(P<0.05)。RT-PCR结果显示:FGF2组palladin和p-Akt的mRNA表达高于其他组(P<0.05)。Transwell小室侵袭活性实验结果表明:FGF2组侵袭细胞数高于其他组(P<0.05),FGFR2+AZD4547组和FGFR2+LY294002组侵袭细胞数低于对照组和FGF2组(P<0.05)。细胞划痕实验结果表明:FGF2组细胞迁移率高于其他组(P<0.05),FGFR2+AZD4547组和FGFR2+LY294002组细胞迁移率低于对照组和FGF2组(P<0.05)。结论 FGF2在胰腺癌组织中高表达,与胰腺癌的侵袭和转移相关,其机制可能是FGF2与其受体FGFR2结合后活化PI3K/Akt信号通路,激活并提高palladin的表达,促进细胞的运动,进而促进肿瘤细胞的侵袭与迁移活动。

雷公藤对大鼠急性坏死性胰腺炎时急性肺损伤的治疗以及对肿瘤坏死因子-α的影响

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是急性坏死性胰腺炎（acute necrosis pancreatitis，ANP）最常见的早期并发症之一，由于缺乏特异治疗，ALI成为ANP主要的致死因素。肿瘤坏死因子（TNF）-α作为重要的细胞因子，被认为是ANP并发多器官损害的启动因子，在ALI的发病过程中发挥着重要的作用。

早期肠内营养治疗急性重症胰腺炎的临床观察

目的观察早期肠内营养治疗急性重症胰腺炎(SAP)的安全性和疗效。方法 2008-03～2010-12间收治的56例SAP患者在综合治疗的基础上,33例患者采用早期肠内营养治疗(EN组),23例患者采用长期静脉营养治疗(TPN组),比较两组患者的治疗效果、营养状况的改变以及炎症反应。结果 EN组中肠内营养开始时间平均为(5±2)d,治疗持续时间为(21±5)d,显著低于TPN组的治疗时间(29±4)d(P<0.05)。两种营养支持对胰腺假性囊肿的形成无统计学差异。EN组(81.8%)对血清转氨酶的改善明显优于TPN组(56.5%)。治疗14 d时EN组患者的血清白蛋白明显高于TPN组,而TNF-α则显著低于TPN组,两组比较具有统计学差异(P<0.05)。21 d时两组间血清白蛋白无统计学差异,而EN组TNF-α仍然显著低于TPN组(P<0.05)。结论早期肠内营养治疗急性重症胰腺炎,具有改善营养、减轻炎症反应以及不增加胰腺假性囊肿形成风险的优点。

吉西他滨联合乙酰肝素酶抑制剂对胰腺癌PANC-1细胞侵袭和迁移的影响

目的探讨吉西他滨(GEM)联合乙酰肝素酶抑制剂OGT2115对胰腺癌PANC-1细胞侵袭和迁移能力的影响。方法人胰腺癌PANC-1细胞于RPMI 1640培养基中培养24 h后采用随机数字表法分为4组;对照组(C组)、GEM组、OGT2115组、GEM+OGT2115组分别通过Transwell小室细胞侵袭活性实验和细胞划痕实验检测各组PANC-1细胞侵袭和迁移的能力,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组乙酰肝素酶(HPA)的活性。结果与C组比较,GEM组、OGT2115组、GEM+OGT2115组侵袭细胞数和细胞迁移率降低(P<0.05);与GEM组和OGT2115组比较,GEM+OGT2115组侵袭细胞数和细胞迁移率降低(P<0.05);与C组和GEM组比较DGT21 15组HPA活性降低(P<0.05),OGT21 15+GEM组HPA活性降低(P<0.05)。结论吉西他滨联合乙酰肝素酶抑制剂可抑制胰腺癌PANC-1细胞的侵袭和迁移,OGT2115可能通过抑制HPA的活性而增强吉西他滨抗胰腺癌PANC-1细胞侵袭和迁移的能力。

胃癌全胃切除术后两种消化道重建术式的临床疗效比较

胃癌在我国是最常见的恶性肿瘤之一。全胃切除后的患者由于原消化道正常解剖生理结构的破坏,从而出现一系列的并发症。为减少全胃切除术后并发症,提高患者的生活质量,国内外学者创造了多种消化道重建术,每种术式各有利弊。我们对2012年1月至2014年9月在我科因胃癌全胃切除术行改良Schlatter和Roux-en-Y两种消化道重建术的44例患者进行分析比较,以期为全胃切除术后消化道重建方式的选择提供依据。

经皮经肝胆囊穿刺治疗老年急性胆囊炎患者疗效的观察与分析

急性胆囊炎(Acute cholecystitis)是目前肝胆胰外科常见的急腹症之一,95%由胆囊结石引起,称为结石性胆囊炎,其余为非结石性胆囊炎[1];早期或急诊胆囊切除术是主要的治疗手段[1]。但对于合并严重心肺合并症、高龄、恶性肿瘤晚期、妊娠以及重症胆囊炎等高危患者,急诊行手术治疗具有极高的并发症发生率和死亡率[2]。

细菌性肝脓肿的外科治疗

细菌性肝脓肿是一种外科常见的严重感染性、消耗性疾病，病情危重，并发症多及病死率高。本文对我院2003年8月至2008年8月收治的69例肝脓肿患者的临床资料进行回顾性分析，报告如下。

急性肢体动脉栓塞的外科治疗

目的探讨急性肢体动脉栓塞的手术治疗效果和术后并发症的防治方法。方法采用Fogarty球囊导管取栓治疗85例89条急性动脉栓塞肢体,对以上患者的临床资料进行回顾分析。结果本组术后肢体存活77条,截肢、趾11条,骨筋膜室综合征切开减压4条,其中1例肾功能严重损害死亡,余84例均痊愈出院。随访1-6个月,77条成活肢体血供良好,功能正常。结论早期诊断、及时手术治疗和术后对重要脏器功能的保护是提高急性肢体动脉栓塞疗效的关键。

腹腔镜手术治疗胆囊结石合并胆总管结石的临床应用体会

目的探讨腹腔镜手术治疗胆囊结石合并胆总管结石的适应证及手术操作体会。方法回顾性分析2012-06~2013-12我院87例胆囊结石合并胆总管结石的患者临床资料,所有患者均采用胆囊切除、胆总管探查、胆道镜取石、T管引流术,其中55例采用腹腔镜手术（微创组）,32例采用传统开腹手术治疗（传统手术组）。比较两组患者的相关治疗指标和费用。结果微创组的手术时间、术后舒适度、住院时间、术后胃肠道功能恢复时间明显优于传统手术组（P〈0.05）,而两组在并发症发生率、总体住院费用的差异无统计学意义（P〉0.05）,而总的并发症发生率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论腹腔镜胆囊切除、胆总管探查取石对于胆囊结石合并胆总管结石疾病来说是一种较好的微创手术方法,除具备腹腔镜特有的优点外,还保留了Oddis括约肌的功能,但笔者更强调的是手术方式的合理、安全有效和微创。

miR-203-3p在肝癌细胞中的表达及其对细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的:探讨微小RNA-203-3p(miR-203-3p)在肝细胞癌细胞中的表达,并进一步分析其对肝细胞癌进展的影响。方法:通过qRT-PCR检测miR-203-3p在不同肝细胞癌细胞系中的表达,并利用敲低和过表达的方法分析miR-203-3p表达水平的变化对肝癌细胞生长、运动等的影响,并初步探索其机制。结果:肝细胞癌细胞中的miR-203-3p表达水平低于正常肝细胞。功能上,miR-203-3p抑制肝细胞癌细胞增殖、迁移、侵袭,加速细胞凋亡;机制上,miR-203-3p可与FGF2 mRNA碱基配对,吸附FGF2 mRNA导致FGF2蛋白生成减少。结论:miR-203-3p通过直接靶向作用,抑制FGF2表达,从而抑制肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

肝脏切除术后肝再生对肿瘤复发影响的实验研究

目的探索肝部分切除术后肝再生过程是否影响肿瘤复发,并探究其可能存在的发生机制。方法在切除不同肝比例基础上,即无肝切组、30%肝切组、70%肝切组,将Walker 256肿瘤细胞悬液经门静脉注射,模拟肝癌肝部分切除术后的肿瘤转移复发。观测术后3周不同比例肝切组一般观察指标(大鼠体重变化、肿瘤复发率、荷瘤肝重以及肝体质量比等),分析肝再生对于肿瘤复发的作用。Western Blot用于分析肿瘤组织中的CAPNS-1蛋白表达水平,同时PCNA指数采用免疫组化染色测定,进一步分析判断肿瘤组织的侵袭性。此外,Western Blot和RT-PCR分别用于观测肿瘤组织中VEGFR-2、c-met蛋白和mRNA转录丰度,判断VEGFR-2、c-met的转录水平是否与肿瘤组织的生长、浸润相关。结果术后3周不同比例肝切除实验大鼠皆存活,且均表现出转移性肿瘤结节。70%肝切实验组术后3周大鼠的体重变化,荷瘤肝体质量比以及荷瘤肝重显著高于无肝切组、30%肝切组(P<0.05)。Western Blot与免疫组化染色实验结果表明70%肝切实验组大鼠肿瘤组织中的CAPNS-1表达以及PCNA指数明显上升(P<0.05)。Western Blot、RT-PCR结果分别表明,70%肝切组实验大鼠肿瘤组织中c-met、VEGFR-2的蛋白表达水平和mRNA转录丰度比其他实验组增加幅度大(P<0.05),且VEGFR-2、c-met的表达量与实验大鼠的体重变化、CAPNS-1表达、荷瘤肝重、荷瘤肝体质量比之间显著相关。结论肝部分切除手术完成后肝再生过程不仅加速了肿瘤组织的生长,还促进了其恶性转换,这可能是由肝再生过程中生成的细胞因子引起的。

基于GEO数据库筛选胃癌分子标志物

目的:运用生物信息学方法结合基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)筛选参与胃癌发生发展的关键基因,以获得用于胃癌诊断、治疗靶标选择及预后判断相关分子标志物。方法:从GEO数据库中下载与胃癌(gastric cancer,GC)相关芯片数据集,筛选差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),对DEG做功能富集分析,构建蛋白互作网络(proteinprotein interaction network,PPI),筛选关键基因(key gene),进而构建共表达网络、生存曲线以及层次聚类分析。结果:共筛选出261个GC相关DEG,通过分析获得14个关键基因,分别为PLOD1、PLOD3、COL1A1、COL1A2、COL2A1、COL3A1、COL4A1、COL4A2、COL8A1、COL12A1、COL15A1、ITGA2、LUM、SERPINH1。关键基因主要参与胶原纤维的组织、细胞外基质的组织、细胞外结构的组织、皮肤形态发生、胶原的合成及血管的发育等生物学过程。生存曲线分析表明,基因COL3A1(P=0.0241)表达的改变显著降低了胃癌患者整体生存率;基因ITGA2(P=0.0679)的表达改变也显示与GC患者的无病生存率降低有关。与正常胃组织相比,层次聚类分析表明,GC组织中基因PLOD1、PLOD3、COL3A1、ITGA2、COL1A2、COL1A1、COL4A1、LUM、COL12A1、SERPINH1、COL8A1表达上调。结论:经筛选获得的关键基因可作为潜在分子标志物用于GC的早期诊断、治疗靶点选择和预后判断,并为后续的研究提供参考。

机器人远端胰脾切除术的现状与展望

机器人远端胰脾切除术(RDPS)是胰腺体尾部肿瘤的手术切除方式之一。本文概述RDPS的发展历程、手术适应证、切除范围、术后并发症;同时将RDPS与传统手术方式进行对比;明确RDPS具有创伤小、恢复快、住院时间短、学习曲线短、安全性高、淋巴结清扫彻底等优势,以期为临床医生针对胰腺体尾部肿瘤选择合理的手术方式提供科学指导。

早期多部位穿刺置管引流治疗重症急性胰腺炎的疗效观察

急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）是目前外科急腹症中最棘手的疾病之一. 而约20%的AP患者会进展为重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis SAP）. SAP病程早期以全身炎症反应综合征（SIRS）以及由此继发的毛细血管渗漏综合征为特征,甚至可能进展为多器官功能衰竭,这些构成SAP患者早期死亡的主要因素.

加速康复外科理念在肝癌肝切除术围手术期中的应用

目的探究加速康复外科(ERAS)理念在肝癌肝切除术围手术期管理中应用的安全性和有效性。方法选取2020年1月至2022年1月就诊于山西白求恩医院胆胰外科的107例诊断为肝癌的患者,使用随机数表法将入组患者分为ERAS组(n=54)和对照组(n=53)。ERAS组采用ERAS观念指导下的围手术期管理办法,对照组采用传统管理办法。对比两组各项临床指标,并进行统计学分析。结果两组手术方式、术中情况及术后并发症比较,差异无统计学意义(P>0.05);ERAS组术后第1天及第2天疼痛评分≥4的患者例数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ERAS组患者术后排气时间、术后排便时间、住院时间及腹腔引流管拔出时间明显短于对照组,且住院费用少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ERAS理念在肝癌肝切除术围手术期管理中的应用是安全及有效的,并且术后患者的肠道功能恢复得更快、住院时间缩短、住院费用减低,因此ERAS理念应用于肝癌肝切除术围手术期管理意义重大。

环氧化酶-2抑制剂对急性胰腺炎全身炎症反应综合征影响的回顾性分析

目的探讨环氧化酶(COX)-2抑制剂帕瑞昔布在急性胰腺炎(AP)患者中对全身炎症反应综合征(SIRS)的影响。方法回顾性分析2021年4月至2022年4月就诊于山西白求恩医院的206例AP患者。根据镇痛药物使用情况分组:接受过COX-2抑制剂治疗的患者为A组(n=100),接受过其他镇痛药治疗的患者为B组(n=106)。再将A、B组入院时已发生SIRS者分别分入A1组(n=48)、B1组(n=49),未发生SIRS者分别分入A2组(n=52)、B2组(n=57)。比较各组SIRS发生情况,比较A组和B组住院第4天器官衰竭评分和血清CRP水平以及住院天数、费用、并发症发生情况。多因素Logistic回归分析入院时未发生SIRS患者发生SIRS的危险因素。结果A1组短SIRS患者比例高于B1组,A1组长SIRS患者比例低于B1组(P<0.05);A1组患者的第4天SIRS评分比B1组患者低(P<0.01),两组第8天SIRS评分差异无统计学意义(P>0.05)。A2组SIRS发生率低于B2组,差异有统计学意义(32.65%vs 52.63%,χ^(2)=5.328,P=0.021)。A组患者第4天器官衰竭评分、血清CRP水平低于B组(P<0.05),住院天数、住院费用更少于B组(P<0.05)。对入院时未发生SIRS患者进行的多因素logistic回归分析显示,COX-2抑制剂的使用是与SIRS发生相关的保护性因素(P<0.05)。结论COX-2抑制剂帕瑞昔布降低AP患者SIRS的发生率,与AP患者SIRS及器官衰竭的改善密切相关而与阿片类药物镇痛效果无明显差异,可降低患者血清CRP,且具有良好的成本效益。COX-2抑制剂的使用是与SIRS发生相关的独立保护性因素。

急性阑尾炎的CT诊断价值及诊治策略

急性阑尾炎的危险性为7％-8％，发病率为0．9％o～1‰．由于漏诊而继发脓毒性休克、肠梗阻等急危重情况屡见不鲜。因此，急性阑尾炎仍然被认为是一种高风险的疾病。作者在担任住院总医师期间发现，结合患者的症状体征，腹部CT能够显著提高成人急性阑尾炎诊断的准确性。

黄芪甲苷对耐药肝癌细胞株HepG2／GCS逆转作用的研究

近年来，葡萄糖神经酰胺合成酶（glucosylceramidesynthase，GCS）在肿瘤多药耐药中的作用逐渐受到重视。我们前期实验已证实GCS基因参与了肝癌细胞HepG2多药耐药的发生，通过綦因转染使细胞内GCS基因高表达的肝癌细胞株HepG2／GCS具有多药耐药性。本实验观察黄芪甲苷（astragalosideIV）对肝癌耐药细胞株HepG2／GCS耐药性的影响，进一步探讨其逆转肿瘤多药耐药的作用机制。

藤黄酸对人肝癌细胞凋亡与自噬性死亡诱导作用的研究

目的观察藤黄酸对人肝癌细胞株HepG2凋亡和自噬的影响，并探讨其可能机制。方法不同浓度的藤黄酸处理H印G2细胞24h后，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法测定细胞增殖率，采用流式细胞术检测细胞凋亡率，采用单丹磺酰尸胺（MDC）荧光染色观察细胞内自噬泡的形成，采用weste册bJnt方法检测细胞凋亡相关蛋白Bax、bcl-2及自噬相关蛋白Beclin1的表达水平。结果藤黄酸对HepG2细胞生长的抑制作用呈剂量依赖性。O、2．0、4．0、8．0umol／L藤黄酸作用24h后，细胞凋亡率升高，分别为5．31％、29．18％、31．50％、46．09％（P〈0．05）；MDc平均荧光强度也升高，分别为6_3±1．1、82．6±4.5、132．9±15．7、157．7±9．0（P〈0．01）；促凋亡蛋白Bax表达升高，分别为0．17±0．02、O．75±0．06、0．78±0．05、O．89±0．10（P〈0．05）；抗凋亡蛋白bcl．2表达降低，分别为1．18±0．04、0．90±0．06、0．64±O．08、0．57±0．05（P〈0．05）；同时自噬相关蛋白Beclin1的表达升高，分别为0．67±0．03、0．92±0．04、0．95±0．07、1．04±0．06（P〈0．05）。结论藤黄酸通过诱导细胞凋亡与自噬性死亡的方式抑制人肝癌HepG2细胞的生长。

核磷蛋白在肝癌细胞多药耐药中的作用

目的探讨核磷蛋白（NPM）在肝癌细胞多药耐药中的作用及其机制。方法通过质粒转染建立稳定的高表达NPM的肝癌细胞株：HepG2／NPM和SMMC7721／NPM细胞株，通过细胞计数试剂盒（CCK-8）检测细胞对化疗药物的半数抑制浓度（IC50）值；划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力；Westernblot和实时定量聚合酶链反应（Real-timePCR）检测各基因的蛋白和mRNA表达。结果与亲本细胞比较，NPM高表达的细胞对化疗药物的耐药性增加，阿霉素（ADM：8．31±0．89比0．38±0．13，P=0．000；14．84±1．61比1．69±0．31，P=0．001），顺铂（DDP：4．23±1．18比1．33±0．29，P=0．047；8．42±0．85比3．03±0．55，P：0．000），5-氟尿嘧啶（5-Fu：20．75±1．02比7．97±0．97，P=0．001；16．28±1．64比5．85±1．04，P=0．000），细胞的迁移和侵袭能力增强，且多药耐药基因1（MDR-1：3．85±0．67比0．97±0．22，P=0．043；4．33±0．77比1．04±0．27，P=0．021），多药耐药相关蛋白1（MRP-1：3．76±1．04比1．01±0．21，P=0．033；4．75±0．88比1．01±0．17，P=0．028）及P．糖蛋白（P-gP：2．06±0．27比1．04±0．19，P=0．000；3．47±0．93比1．02±0．17，P=0．000）的表达均增加。结论NPM可以增强肝癌细胞对化疗药物的耐药性以及迁移和侵袭能力，其机制可能与上调MDR-1／P-gP信号通路的表达相关。