内质网应激致肠-胰轴功能紊乱在2型糖尿病中的研究进展

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是以高血糖、高血脂和胰岛素抵抗为主要特征的代谢性疾病。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是机体细胞的一种适应性调节反应。在T2DM发展过程中,长期高血糖会导致机体多种组织细胞持续发生ERS,进而引起蛋白质合成功能紊乱。其中,具有激素分泌功能的上皮细胞或内分泌细胞,更易受ERS影响而发生功能紊乱。肠-胰轴在调控机体代谢及T2DM发展过程中具有重要作用。肠道上皮L细胞作为肠道屏障的一部分,负责分泌肠道激素胰高血糖素样肽1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1),其促胰岛β细胞分泌的胰岛素对糖代谢稳态维持具有重要意义。近年研究表明,ERS与肠-胰轴激素分泌及功能稳态密切相关。ERS通过影响肠道激素分泌、肠道屏障完整性以及β细胞的分泌功能和数量,参与T2DM的发生与发展。因此,本文将以肠-胰轴功能稳态为切入点,探讨ERS对肠-胰轴激素分泌功能与肠道屏障完整性的影响,并概述当前几类抗糖尿病药物通过调节肠-胰轴中ERS状态,进而改善糖脂代谢的作用及机制研究进展。

游离脂肪酸受体1在慢性炎症性疾病中的功能及药物研究进展

游离脂肪酸受体1 (free fatty acid receptor 1, FFAR1)属于G蛋白受体家族(G protein coupled-receptors,GPRs),又称GPR40。研究发现FFAR1在多种组织器官中表达,介导多种生物学功能,不仅调控脂肪酸及葡萄糖等物质的代谢,而且在免疫炎症反应中发挥重要作用,可能成为多种慢性炎症性疾病的治疗靶点。本综述就FFAR1在病理生理过程的调控机制及药物研发对近年来取得的研究新进展作一总结,并以多种化合物的发现为例,展望FFAR1在慢性炎症性疾病中的应用前景。