CDCA3在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨细胞分裂周期相关蛋白3(CDCA3)在上皮性卵巢癌中的表达及其对癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法收集于本院进行手术切除的50例患者的卵巢癌组织和30例患者的正常卵巢组织,选取A2780、Hey、CAOV3、SKOV3细胞进行研究。RT-PCR检测组织和细胞中CDCA3 mRNA表达水平,Western blot检测组织和细胞中CDCA3蛋白表达水平。将CAOV3细胞分为沉默组和Control组,沉默组转染CDCA3 siRNA,Control组转染阴性对照序列;将Hey细胞分为过表达组和对照组,过表达组用CAOV3慢病毒感染,对照组用空载体慢病毒感染。CCK-8检测细胞活性;Transwell实验检测细胞侵袭和迁移。结果与正常卵巢组织比较,上皮性卵巢癌组织中CDCA3 mRNA和蛋白表达水平较高(P<0.05);在A2780、Hey、CAOV3、SKOV3上皮性卵巢癌细胞系中,CAOV3 mRNA和蛋白表达水平最高,而Hey最低。沉默CDCA3后CAOV3细胞CDCA3蛋白表达水平、细胞增殖活力、侵袭和迁移能力降低(P<0.05),Cyclin D1、MMP-9蛋白表达水平降低(P<0.05),而E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05)。过表达CDCA3后Hey细胞CDCA3蛋白表达水平、细胞增殖活力、侵袭和迁移能力升高(P<0.05),Cyclin D1、MMP-9蛋白表达水平升高(P<0.05),而E-cadherin蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论CDCA3在上皮性卵巢癌中高表达,能够促进上皮性卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移。

上皮性卵巢癌组织CDCA7表达水平及其与患者预后的相关性研究

目的探讨上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)组织细胞分裂周期相关蛋白(cell division cycle associated protein 7,CDCA7)表达水平及其与患者预后的相关性。方法收集2010年10月~2020年10月河北省秦皇岛市第一医院收治的90例EOC患者癌组织标本和50例癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测癌组织、癌旁组织标本CDCA7阳性表达情况;采用实时荧光定量(qRT-PCR)法检测癌组织、癌旁组织标本CDCA7 mRNA相对表达量。比较EOC癌组织标本中CDCA7表达情况与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析EOC癌组织标本中CDCA7表达情况与患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)和生存率的相关性以及COX风险比例回归分析影响预后的因素。结果CDCA7蛋白在EOC癌组织中阳性表达率为78.33%,高于癌旁组织的64.17%,差异有统计学意义(χ^(2)=70.767,P=0.000);CDCA7mRNA在癌组织中的相对表达量为6.05±0.32,高于癌旁组织(1.08±0.06),差异有统计学意义(t=108.600,P=0.000);CDCA7高表达与EOC患者病理分期、肿瘤浸润深度、病理分型、淋巴结转移、CA125水平和HE4水平等临床特征有关(χ^(2)=3.947~8.420,均P<0.05);Kaplan-Meier法生存分析,CDCA7低表达EOC患者PFS生存时间为98.15±10.72个月,高于CDCA7高表达患者(63.25±7.49个月),差异有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=3.849,P=0.049);CDCA7低表达患者12个月的总生存率为87.35%,高于CDCA7高表达患者的45.76%,差异有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=6.905,P=0.012);COX比例风险回归,TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、并发淋巴结转移、CDCA7高表达为影响患者12个月PFS的独立危险因素(Waldχ^(2)=4.858,4.892,5.025,P=0.028,0.028,0.026)。结论CDCA7在EOC患者癌组织中阳性表达率高于癌旁组织,CDCA7高表达是影响患者12个月PFS的独立危险因素,可作为EOC患者不良预后评估的分子标志物。

射血分数保留心力衰竭患者血清WWP1和NLRP3的表达水平及其临床价值研究

目的 探讨WW结构域E3泛素蛋白连接酶1(WW domain-containing E3 ubiquitin protein ligase 1,WWP1)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)在射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者血清中的表达水平及临床意义。方法选取华北医疗健康集团峰峰总医院2021年1月~2022年9月收治的153例HFpEF患者为观察组,并根据患者纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级分为心功能分级Ⅰ~Ⅱ级组(n=64)和心功能分级Ⅲ~Ⅳ级组(n=89),另选取同期体检健康的148例志愿者为对照组。血清WWP1,NLRP3水平与患者心功能指标的相关性采用Pearson分析;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清WWP1和NLRP3水平对HFpEF患者心衰严重程度的诊断价值。结果 与对照组比较,观察组血清WWP1(1.68±0.35 vs 1.04±0.19)和NLRP3(6.72±1.26 ng/ml vs 4.57±0.84 ng/ml)表达水平明显升高,差异具有统计学意义(t=19.623,17.359,均P <0.05);与心功能分级Ⅰ~Ⅱ级组比较,心功能分级Ⅲ~Ⅳ级组血清WWP1(1.87±0.39 vs 1.42±0.32)和NLRP3(7.53±1.40 ng/ml vs 5.59±1.18 ng/ml)表达水平明显升高,差异具有统计学意义(t=7.744,9.017,均P<0.05);心功能分级Ⅰ~Ⅱ级组与心功能分级Ⅲ~Ⅳ级组心率、左心房内径(left atrial diameter,LAD)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左室舒张末期后壁厚度(left ventricular end-diastolic posterior wall thickness,LVPWT)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、二尖瓣舒张早期流速峰值(peak mitral early diastolic velocity,E)/舒张晚期流速峰值(peak late diastolic velocity,A)以及心房颤动发生率比较差异均具有统计学意义(t/χ^(2)=2.757~7.069,均P <0.05);HFpEF患者血清WWP1水平与LAD,LVEDD,LVPWT呈正相关(r=0.547,0.471,0.536,均P <0.05),与LVEF和E/A呈负相关(r=-0.485,-0.417,均P <0.05);血清NLRP3水平与LAD,LVEDD,LVPWT呈正相关(r=0.534,0.494,0.520,均P <0.05),与LVEF和E/A呈负相关(r=-0.462,-0.523,均P <0.05)。ROC结果显示,血清WWP1和NLRP3水平单独诊断HFpEF患者心衰严重程度的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.825和0.855,两者联合诊断的AUC(0.924)显著大于血清WWP1和NLRP3水平单独诊断的AUC(Z=3.600,P<0.001;Z=3.053,P=0.002)。结论 血清WWP1和NLRP3水平在HFpEF患者中明显升高,且与患者心功能密切相关,血清WWP1和NLRP3对HFpEF患者心衰严重程度具有一定的诊断价值。

树突细胞在类风湿性关节炎病理机制中的免疫原性和耐受性双重作用

树突细胞(dendritic cells,DCs)是体内功能最强大的专职抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC),具有免疫原性和耐受性双重作用。DCs的免疫原性体现在作为专职APC对自身抗原异常提呈,引起机体免疫系统紊乱,是参与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发生的一个重要原因;DCs的耐受性则体现在通过多种机制诱导抗原特异性T细胞消除、无能及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的产生,导致免疫耐受,发挥对RA的调控作用。该文结合该课题组的研究结果对DCs参与RA的发病机制以及在RA病理机制中的调控作用方面进行介绍和评论。

射频消融联合肝动脉化疗栓塞治疗肝癌的应用

以超声、CT等为主要引导方式的经皮射频消融(RFA)等局部热消融技术在肝癌治疗中发挥了重要的作用。然而,对血供丰富的较大肝癌疗效受限。经肝动脉化疗栓塞(TACE)可有效减少肝癌的血供,并具有创伤小,适应证广,并发症少等特点,成为肝癌患者姑息治疗及术前、术后新辅助治疗的有效手段之一。因此,富血供肝肿瘤RFA治疗前应用TACE,通过栓塞肿瘤供血动脉造成肿瘤缺血,进而减少血流带走热量,可扩大消融范围提高RFA疗效,是肝癌RFA联合治疗常用的方法。本文针对RFA联合TACE治疗肝癌的应用现状及疗效进行综述。

大鼠人迎穴定位标准及针刺降压效应

目的通过解剖大鼠人迎穴的局部结构建立体表定位方法和针刺操作标准,并通过针刺降压效应进行验证。方法根据人体人迎穴的解剖特点,将Wistar大鼠麻醉后仰卧位固定,逐层解剖颈部人迎穴区,钝性分离出颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉,采用游标卡尺定位测量并数码拍照。统计学分析体表定位和穴位深度,确定针刺操作标准。分别取人迎穴和非穴针刺治疗自发性高血压大鼠,4星期后统计分析血压变化趋势。结果根据95%参考值范围,确定成年大鼠人迎穴体表定位为两侧下颌骨隅突连线下(8±0.3)mm,前正中线旁开(5.5±0.4)mm,左右各一;针刺操作标准为直刺(5.5±0.4)mm,慎行提插手法,以免伤及动脉;与非穴比较,针刺人迎穴降压效应明显(P<0.05)。结论依据人体人迎穴的解剖特点确定了大鼠人迎穴体表定位标准,并通过此定位进行针刺治疗,证实了确切的降压效应。

针刺治疗原发性高血压病的研究进展

将近年来发表的针灸治疗原发性高血压病的临床报道与相关中医古籍结合分析,探讨原发性高血压病的病机及针刺治疗的辨证取穴规律。原发性高血压的总病机为气海失司,以具有活血散风、平肝降逆之功的人迎穴为主穴针刺治疗。辨证施治研究最多的是肝阳上亢型,多从肝论治取穴。其次是气虚痰浊型,而针对肝肾阴虚型和阴阳两虚型高血压病研究较少。太冲、曲池、足三里、三阴交是临床最为常用、实验研究最多的穴位。

小鼠骨髓源耐受性树突细胞的分离培养及功能鉴定

目的：建立小鼠骨髓源耐受性树突状细胞（CD11b^＋F4/80^＋TDCs）体外培养及功能鉴定方法。方法：以重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（ rmGM-CSF ）和重组白介素4（ rmIL-4）体外诱导小鼠骨髓细胞分化为未成熟树突细胞（iDCs），收集第六天的细胞采用流式细胞术分离纯化CD11b^＋F4/80^＋TDCs。倒置显微镜动态观察细胞形态学变化，流式细胞术观察并分选CD11b^＋F4/80^＋TDCs，CD11b^＋F4/80^＋TDCs的耐受功能通过MHCⅡ类分子、CD83、IDO、TLR-2的表达及IL-10和TGF-β1细胞因子的产生进行评价。流式细胞术测定MHCⅡ类分子表达，免疫组化法测定CD83、IDO、TLR-2的表达，ELISA法测定IL-10和TGF-β1的水平，同时设LPS刺激诱导的成熟树突细胞（mDCs）作对照。结果：镜下可见新鲜分离的骨髓细胞呈圆形，体积小，2 d后，部分细胞形态发生改变，体积增大，细胞聚集成团，培养5～6 d，细胞集落增多，形态不规则。同时表面出现较多毛刺样突起。 CD11b^＋F4/80^＋TDCs 含量在23％左右，经流式分选后细胞纯度达到99％以上。与 mDCs 比较， CD11b^＋F4/80^＋TDCs低表达MHCⅡ和CD83，高表达IDO、TLR-2，并分泌IL-10和TGF-β1。结论：用小鼠rmGM-CSF和rmIL-4体外能成功诱导小鼠骨髓源CD11b^＋F4/80^＋TDCs，并且CD11b^＋F4/80^＋TDCs通过表达IL-10、TGF-β1、IDO和TLR-2显示耐受功能。

纤维素基减水剂的合成与应用

以新疆棉短绒为原料,氨基磺酸、丁二酸酐为酯化剂,采用一锅法合成了磺酸基/羧基纤维素酯（CLCSC）。通过FTIR、13CNMR表征了产品结构,GPC测量了产品的分子量。考察了p H对CLCSC溶液黏度的影响,并对其用作减水剂的性能和机理进行了初步测试。结果表明：CLCSC重均分子量（Mw）在2.29×103~1.94×104内;取代度最高达到0.92;p H=2~12内变化对不同取代度和不同质量分数的CLCSC溶液黏度影响较小,并且黏度维持在较低状态;当CLCSC掺量（占水泥的质量分数,下同）为1%时,混凝土减水率为28.5%,泌水率为80%,混凝土抗压实验结果表明：CLCSC能在保持相同工作性的条件下起到减水增强作用。

比格犬与人体胃肠道的生理学差异及其对口服缓控释制剂体内评价的影响

禁食状态下,比格犬胃排空时间与胃液pH值和人体类似。进食后,比格犬和人体胃排空时间均显著延长,且对前者的影响更大。进食后,由于食物的缓冲作用,人体胃液pH值升高,其后由于胃酸的分泌重新下降。比格犬在进食后胃液pH值能维持在相对稳定的状态。人体与比格犬的小肠转运时间均不受进食状态和剂型的影响,溶液剂、颗粒剂和片剂具有类似的小肠转运时间。人体的小肠转运时间约为3-5h,比格犬的小肠转运时间约为2-3h。对于仅在小肠吸收的药物的缓控释制剂,比格犬生物利用度试验可能导致对其人体内实际吸收量的低估,造成不必要的处方优化。比格犬与人体小肠液pH值接近,均约为6.2-7.5。比格犬胃肠道的搅拌强度和对制剂的破坏力强于人体,导致缓控释制剂释放和吸收速度加快。

改良超声评分量表诊断胎盘植入性疾病的价值

目的探讨改良超声评分量表对胎盘植入性疾病的诊断价值。资料与方法回顾性分析2019年1月—2021年10月首都医科大学附属北京安贞医院因前置或低置胎盘怀疑胎盘植入的55例患者的超声和临床资料,根据各病例超声征象联合病史制订改良超声评分量表,评价其对胎盘植入及不同类型胎盘植入的诊断价值,并与种氏超声评分量表对比,分析两者对不同类型胎盘植入的诊断效能。结果以术中临床诊断为标准,无胎盘植入11例,粘连型24例,植入型14例,穿透型6例,其改良超声评分分别为(3.36±0.67)、(4.50±1.14)、(6.71±1.44)、(10.50±0.55)分,差异有统计学意义(F=66.171,P<0.001)。改良超声评分量表诊断无胎盘植入和粘连型界值为4分(敏感度83.3%、特异度63.6%),粘连型和植入型界值为6分(敏感度85.7%、特异度95.8%),植入型和穿透型界值为9分(敏感度100%、特异度92.9%);诊断粘连型、植入型、穿透型胎盘植入准确度分别为81.8%、92.7%、98.2%,与手术结果高度一致。与种氏超声评分量表诊断粘连型、植入型的敏感度、特异度和准确度(83.3%、78.6%,58.1%、90.2%,69.1%、87.3%)相比,改良超声评分量表提高了粘连型、植入型胎盘植入的诊断效能。结论改良超声评分量表对胎盘植入性疾病及其类型具有较高的诊断价值。

难溶性药物增溶技术的研究进展

本文总结、归纳了近几年来难溶性药物增溶技术应用于口服给药系统的研究进展。

经口鼻内镜下刮出法结合吸切器儿童腺样体切除36例临床分析

腺样体肥大是儿童常见病,可引起鼻堵、分泌性中耳炎、鼻窦炎、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,长期不治则影响其生长发育及造成颌面部发育畸形。我科2005年6月~2009年1月完成经鼻内窥镜下腺样体切除术36例,取得良好的效果,现报道如下。

桐柏山老湾金矿带与燕山期岩浆作用有关的岩浆热液金多金属矿床成矿作用——来自地球化学、年代学证据及控矿构造地质约束

老湾金矿带为桐柏山北麓一条重要的金多金属成矿带,其内的老湾和上上河金矿床的控矿构造,分属脆性右行走滑断裂体系中压扭性P型和张扭性R型断裂。老湾金矿床的矿脉呈右形侧列、向南相对缓倾,以浸染状、条带状、网脉状的蚀变岩型矿化为特征。上上河金矿床的矿脉平行展布,向北陡倾,除浸染状蚀变岩型矿化外,石英脉型矿化较发育。该矿带的金矿化类型与断裂构造性质具有明显的耦合关系。右行断裂控矿体系晚于韧性剪切带形成,更晚于区域峰期变质作用,这排除了热液成矿作用与早期区域变质和韧性剪切变形之间的成因联系。矿带矿化元素显示,以松扒花岗斑岩脉带为中心的Mo→Cu-Pb-Zn-Ag→Au空间分带特征。矿石硫同位素较窄的变化范围和较均一的组成(δ34S值多变化在1.69‰～5.99‰),显示单一深源岩浆硫特征。矿石与燕山期花岗岩的铅同位素的相似性,表明它们可能源自相同的源区。含金石英脉石英流体的氢、氧同位素(δ18O流体值为3.2‰～5.4‰,δD值为-86.3‰～-53.5‰)显示了成矿流体的岩浆来源。花岗斑岩锆石U-Pb同位素年龄为(138.9±3.3)Ma,与前人测得的矿脉中热液云母(39Ar/40Ar法)的成矿年龄基本一致。综合分析认为,老湾金矿带金多金属成矿作用与燕山期浅成岩浆作用具有密切的时空关系和成因联系。

急性ST段抬高型心肌梗死合并应激性高血糖患者围手术期应用GLP-1效果观察

目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)合并应激性高血糖(SHG)患者围手术期应用胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对心肌灌注和心功能的影响。方法选择STEMI合并SHG患者114例,随机分为观察组59例和对照组55例。入院后均给予标准AMI强化治疗,观察组从急诊PCI术前至术后7 d给予GLP-1干预,对照组从急诊PCI术前至术后7 d给予胰岛素常规干预。于术后7 d及3个月采用静息^(99m)Tc-MIBI心肌灌注显像17节段积分法评价两组术后心肌灌注缺损积分,常规超声心动图测量左心室舒张末内径(LVEDD)、二维双平面Simpson法测量左心室射血分数(LVEF),胶体金免疫层析法检测不同时间点肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白T(cTnT)水平。结果两组术后3个月的心肌灌注缺损积分均较术后7 d降低,观察组术后3个月心肌灌注缺损积分较对照组同期降低(P<0.01);两组术后3个月LVEDD、LVEF均较术后7 d升高,观察组术后3个月LVEF较对照组同期升高(P<0.01);观察组围手术期CK-MB及cTnT峰值低于对照组(P均<0.05)。结论 STEMI合并SHG患者围手术期应用GLP-1可以逐步改善心肌灌注及心脏功能。

二甲双胍对2型糖尿病患者的氧化应激及血糖的影响研究

目的探讨甘精胰岛素与二甲双胍联合治疗对2型糖尿病患者的疗效、氧化应激指标和血糖的影响。方法选取我院从2016年7月至2017年7月收治的90例2型糖尿病患者,按照随机数字表法随机分为两组:对照组45例,给予甘精胰岛素治疗;观察组45例,在对照组的基础上给予二甲双胍治疗。治疗2个月后,观察比较两组的总有效率、氧化应激指标、血糖指标、胰岛功能指标以及药物不良反应等。结果治疗2个月后,两组患者总有效率分别为95.6%和77.8%,观察组明显高于对照组(P<0.05);两组活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、空腹血糖(FBG)、两小时餐后血糖(2h PG)以及糖化血红蛋白(Hb Alc)较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组患者比对照组患者下降更加显著(P<0.05);两组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、空腹C肽和餐后2小时C肽较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组患者比对照组患者升高更加显著(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论甘精胰岛素与二甲双胍联合治疗对2型糖尿病患者的疗效显著,不仅可以有效降低患者血糖,还可以改善患者氧化应激状态和胰岛功能,安全可靠,值得临床推广应用。

柱温和流速对反相离子对色谱法分析寡核苷酸的影响

通过不同长度n／（n-1）系列和同长n系列寡核苷酸样品在柱温25℃-45℃和流速0．3～0．7mL／min条件下分离度的变化趋势，研究了离子对色谱法中温度、流速对不同性质寡核苷酸模拟样品保留和分离的影响特点。结果显示：n／（n-1）系列样品的分离度随柱温增加逐渐增大；n系列3组样品则呈现增加、减小和基本不变3种趋势，其中长度相同、碱基组成相同的寡核苷酸样品随温度增加，分离度几乎线性下降。温度并非仅通过影响寡核苷酸分子的传质来改变分离，还可能通过影响不同序列的空间结构改变碱基的空间容量。两系列样品均在流速0．4mL／min获得最大分离，相对较低的流速可提高寡核苷酸样品的传质，有利于分离，在优化流速的同时应考虑流速改变对梯度洗脱中有机溶剂比例变化率的影响。

反相离子对色谱法分析3′,5′反向寡核苷酸

3＇，5＇反向寡核苷酸是碱基组成和长度完全相同、碱基顺序相反的两个寡核苷酸序列。以三乙胺为离子对试剂，研究了缓冲液浓度（0．025～0．15mol／L）、pH（5．0～6．8）、柱温（25～45℃）、流速（0．3～0．7mL／min）以及不同初始洗脱强度和洗脱梯度条件下，6个3＇，5＇反向寡核苷酸模拟样品保留和分离的变化特点。三组反向序列在缓冲液浓度为0．05mol／L，pH6．8和流速0．4mL／min条件下获得最大分离，温度对分离的影响不大，而初始洗脱强度对反向序列的影响远大于洗脱梯度。实验结果表明3＇，5＇反向寡核苷酸的分离和保留趋势不完全一致，色谱条件的优化应有利于实现样品在柱上的弱保留。研究结果还显示寡核苷酸序列中5＇末端的保留强于3＇末端。

我国空间电力线谐波辐射现象分析

研究了利用DEMETER卫星电磁场探测数据辨识电力线谐波辐射(PLHR,Power Line Harmonic Radiation)事件的方法,探讨了我国空间中PLHR事件的特点.通过采用时频分析和Welch功率谱估计法分析了2005—2010年6年我国空间中的全部卫星电场强度探测数据,共发现151例PLHR事件,给出了PLHR事件的统计分析和典型实例.结果表明我国空间PLHR事件的频率分布在1 000~4 500 Hz之间,多为50 Hz的奇数倍,间隔为50/100 Hz.PLHR事件与我国电网发展和变化有密切关系,与地磁活动水平无关,呈现出昼夜差异和季节差异.最后给出了影响PLHR事件探测的可能因素.

基因芯片在预测乳腺癌耐药性中的应用

本文对基因芯片包括c DNA芯片和寡核苷酸芯片等在乳腺癌研究中的应用做一综述,包括预测乳腺癌对化疗的敏感性、对单抗联合化疗治疗的敏感性及其他方面的应用。