原发性非小细胞肺癌患者PD-1/PD-L1抑制剂相关急性肾损伤的临床特征分析

目的 探讨原发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)抑制剂相关急性肾损伤(AKI)的相关因素。方法 本研究采用回顾性病例对照研究,共纳入103例接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的原发性NSCLC患者,将患者分为PD-1/PD-L1抑制剂相关AKI组24例和对照组79例。比较AKI组与对照组患者的基本临床特征,采用多因素Logistic回归分析评估PD-1/PD-L1抑制剂相关AKI发生的风险因素。结果 PD-1/PD-L1抑制剂相关AKI组的患者中合并糖尿病和应用利尿剂、非甾体类抗炎药物(NASIDs)、质子泵抑制剂(PPIs)的比例显著高于对照组,基线肾小球滤过率(e GFR)水平显著低于对照组,PD-1/PD-L1抑制剂使用后出现无菌性白细胞尿、血嗜酸性粒细胞计数增多和肾外免疫相关不良事件(ir AEs)的患者比例显著高于对照组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,基线e GFR降低(OR=0.968,95%CI:0.946~0.990,P=0.005)、无菌性白细胞尿(OR=7.618,95%CI:1.406~41.282,P=0.019)、血嗜酸性粒细胞计数增多(OR=24.513,95%CI:2.214~271.463,P=0.009)和合并肾外ir AEs(OR=7.712,95%CI:2.068~24.460,P=0.002)与PD-1/PD-L1抑制剂相关AKI的发生显著相关。结论 原发性NSCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后AKI并不少见,对于存在基线肾功能水平下降及治疗后出现无菌性白细胞尿、血嗜酸性粒细胞计数增多和ir AEs的患者,应高度警惕AKI的发生。

接受免疫检查点抑制剂治疗肿瘤患者发生急性肾损伤的临床特征

目的探讨接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗的肿瘤患者发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的临床特征。方法对2015年10月至2020年12月期间首都医科大学附属北京世纪坛医院住院接受ICIs治疗的患者进行回顾性分析。AKI诊断采用2012版改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)标准,将患者分为AKI组和非AKI组,进一步按病因将AKI患者分为ICIs相关AKI(ICIs-AKI)组和其他病因AKI组。比较患者AKI相关的基本临床特征并采用多因素Logistic回归方法分析AKI发生的风险因素,进而采用敏感性分析评估ICIs-AKI发生的风险因素。结果本研究共纳入279例成年患者,其中男性175例(62.7%)。AKI组患者41例(14.70%),其中ICIs-AKI组25例(8.96%),其他病因AKI组16例(5.73%)。AKI组患者合并高血压、使用利尿剂、基线eGFR<60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)及同期发生肾外免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)的患者比例较高,血浆白蛋白水平较低(均P<0.05)。ICIs-AKI组新发无菌性白细胞尿、血嗜酸性粒细胞>500个/ml、同期合并肾外irAEs、AKI发生后使用糖皮质激素治疗及终止ICIs治疗的患者比例较高(均P<0.05)。多因素Logistic回归结果显示,高血压(OR=3.424,95%CI 1.559~7.522,P=0.002)、使用利尿剂(OR=4.620,95%CI 2.111~10.112,P<0.001)、基线eGFR<60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)(OR=3.668,95%CI 1.336~10.070,P=0.012)和合并肾外irAEs(OR=9.909,95%CI 4.198~23.391,P<0.001)与接受ICIs治疗肿瘤患者AKI的发生密切相关;敏感分析结果与上述分析结果相似,ICIs-AKI的危险因素包括使用利尿剂、基线eGFR<60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),合并肾外irAEs(OR=17.572,95%CI 6.302~48.995,P<0.001)也与ICIs-AKI的发生独立相关。结论接受ICIs治疗的患者中AKI发生并不少见。合并高血压、基线eGFR<60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)和利尿剂的使用是此类患者AKI的独立危险因素,当出现肾外irAEs时,患者应警惕ICIs-AKI的风险。区分ICIs-AKI与其他病因的AKI是临床工作者经常面临的挑战。