实体肿瘤中Ras基因突变及其临床意义

Ras基因突变可见于大约30%的人体肿瘤,研究发现K-ras基因突变预示大肠癌患者不能从西妥息单抗的治疗中获益。通过对Ras基因突变的检测,有助于提高胰腺癌的早期发现率,并对慢性胰腺炎与胰腺癌的鉴别诊断有一定帮助。对甲状腺癌来说,Ras基因突变者生存期短,预后差;非小细胞肺癌中K-ras基因突变与EGFR突变互相排斥,与EGFR-TKIs耐药正相关,但与C-225疗效无关,与NCSLC不良预后有关。本文就常见实体肿瘤中Ras基因突变及临床指导意义作一综述。

小分子肿瘤血管阻断剂研究进展

肿瘤的生长和转移都依赖血管网的存在。肿瘤血管内皮细胞是抗肿瘤治疗的关键靶点之一。肿瘤血管靶向治疗有两种截然不同的模式,(1)抑制肿瘤新生血管生成;(2)阻断已有肿瘤血管。相应的药物称为血管阻断剂(vascular disrupting agents,VDAs),分为抗体和小分子两类。小分子血管阻断剂是目前研究的热点。本文就小分子血管阻断剂的研究进展、用药策略及疗效评价进行综述。

非小细胞肺癌中K-RAS基因突变最新临床意义

非小细胞肺癌(NCSLC)中15%～30%有gK-RASg突变,目前研究认为,其突变与表皮生长因子受体(EGFR)突变互相排斥,与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药正相关,但与C-225疗效无正相关关系,与NCSLC不良预后有关。现有许多研究探索法尼基转移酶抑制剂(Ftase抑制剂,FTIs)、RAF抑制剂、MAPK激酶(MEK)抑制剂来消除突变性K-RAS活性,改善临床疗效。

胞黏蛋白对结直肠癌细胞增殖的影响及作用机制的初步探讨

目的:探讨胞黏蛋白在人结直肠癌细胞增殖中的作用及可能的作用机制。方法:分别采用RT-PCR法和免疫荧光法检测结直肠癌HT-29、HCT-116、SW620和SW480细胞中胞黏蛋白的表达情况。MTT法检测阻断剂SecinH3阻断胞黏蛋白,或小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰胞黏蛋白-2(ARNO)表达后对HT-29细胞增殖的影响。蛋白质印迹法检测SecinH3阻断或ARNO-siRNA干扰对HT-29细胞中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)通路分子激活情况的影响,对HCT-116细胞中胰岛素样生长因子I型受体(insulin-like growth factor type I receptor,IGF-IR)通路分子激活情况的影响。结果:胞黏蛋白的4个亚型在HT-29、HCT-116、SW620和SW480细胞中均有表达;其中以ARNO的表达量较高;SecinH3处理HT-29细胞后使细胞生长受到抑制,作用72h后细胞增殖抑制率达(57.22±1.01)%,ARNO-siRNA干扰ARNO蛋白的表达亦能使该肿瘤细胞的增殖受到抑制,ARNO-siRNA转染HT-29细胞48h后,其细胞增殖抑制率为(58.95±3.42)%。蛋白质印迹法检测结果提示,阻断剂SecinH3及ARNO-siRNA均能下调结直肠癌细胞中ARNO蛋白的表达,使HT-29细胞中EGFR信号通路、HCT-116细胞中的IGF-IR信号通路受到抑制,其相应的下游信号通路因子亦出现明显的下调。结论:胞黏蛋白与EGFR或IGF-IR信号通路的活化具有相关性,其有可能成为结直肠癌治疗的一个新的靶点。

结直肠癌肝转移患者生存情况及预后因素分析

目的探讨结直肠癌肝转移患者的生存情况及其预后相关因素。方法采用Kaplan—Meier和多因素回归分析方法，分析112例有完整随访资料的结直肠癌肝转移患者的生存情况及影响预后的相关因素。结果112例患者的中位生存时间为18．3个月，1、2、3和5年生存率分别为60．8％、35．0％、20．3％和4．8％。单因素分析显示，患者性别、年龄、原发肿瘤部位、化疗与否、肿瘤的病理类型与患者的总生存时间无关（P〉0．05），而原发肿瘤治疗方法、肝脏转移时间、原发肿瘤大体类型、肝脏转移灶手术与否和临床分期与患者的预后有关（P〈0．05）。多因素回归分析显示，肝脏转移灶手术与否、原发肿瘤大体类型和临床分期是影响结直肠癌肝转移患者预后的主要因素（P〈0．05）。结论对于结直肠癌肝转移的患者应积极切除肝转移病灶，延长患者生存时问。