功能性影像技术在肿瘤乏氧评价方面的进展

由于肿瘤发病率和在居民死亡原因中所占比例越来越高,肿瘤防治一直是各国卫生领域内的重点课题之一。据WHO统计,截止到2005年,恶性肿瘤的5年治愈率为55%,其中外科手术贡献率为49%,放疗贡献率为40%,化疗贡献率为11%,大组资料统计表明,70%以上恶性肿瘤患者在治疗过程中接受过放射治疗。随着放射治疗在临床上的推广应用,肿瘤放射学家逐渐认识到肿瘤组织氧分压的高低能直接地影响肿瘤对放射治疗的敏感性,且乏氧与肿瘤的基因、表型、生长方式以及转移与否等生物学特点密切相关,了解乏氧与否及其程度不仅具有诊断意义,

临床护理路径干预对肺癌放疗患者生活质量、心理状态及并发症的影响

目的探讨肺癌放疗患者实施临床路径护理的效果。方法 2015年9月—2017年9月笔者所在医院收治的肺癌患者96例作为研究对象,采取随机双盲法将其分为干预组(n=50)与对照组(n=46),对照组给予常规护理干预,干预组在对照组的基础上给予临床护理路径,观察两组患者护理前后生活质量、心理状态变化情况及并发症发生率。结果护理前两组患者生活质量(认知功能、躯体功能、情绪功能、角色功能及社会功能)评分及心理状态(SDS、SAS)评分比较均无统计学意义(P>0.05),护理后干预组生活质量各维度评分显著高于对照组(P<0.05),干预组SDS、SAS评分显著低于对照组(P<0.05),且干预组并发症总发生率(10.00%)显著低于对照组(28.26%,P<0.05)。结论针对肺癌放疗患者实施临床护理路径,可有效改善肺癌放疗患者生活质量及心理状态,且能有效降低并发症发生率。

羧肽酶A4促进非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT进程的机制及其相关意义

目的:探究羧肽酶A4(CPA4)促进非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移、侵袭和EMT进程的机制及其临床意义。方法:通过IHC和WB法检测2012年2月至2015年12月济南市中心医院收治的105例晚期或转移性NSCLC患者的癌组织及其癌旁组织标本,以及NSCLC细胞中CPA4的表达;χ2检验分析CPA4表达与患者临床病理特征之间的关联,Kaplan-Meier法分析CPA4表达与患者OS之间的关系。采用细胞转染的方法分别构建稳定过表达和低表达CPA4的H1299与A549 NSCLC细胞,利用CCK-8法、细胞集落形成实验、划痕愈合实验和Transwell小室实验检测过表达或敲减CPA4后细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化。建立裸鼠细胞移植瘤模型和尾静脉-肺转移肿瘤模型,检测过表达CPA4和敲减CPA4表达对在裸鼠体内成瘤和转移的影响,通过WB和IHC法检测移植瘤组织中上皮间质转化(EMT)相关标志物的变化。结果:与癌旁组织和正常肺上皮细胞比较,CPA4在NSCLC组织和细胞中均呈高表达(均P<0.05);CPA4高表达NSCLC患者的OS显著短于低表达患者(P<0.05),CPA4的高表达更多见于分化差、N2~N3淋巴结受累和TNMⅣ期(P<0.05或P<0.01)。过表达CPA4促进H1299细胞而敲减CPA4表达则抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭;过表达CPA4促进裸鼠H1299细胞移植瘤生长和肺的转移;过表达CPA4促进H1299细胞的EMT进程相关分子的变化。结论:NSCLC组织和细胞中CPA4均呈高表达,过表达CPA4可诱导EMT进程促进NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭且与肿瘤进展和预后有关,CPA4是一个预测NSCLC复发、预后及可用于靶向治疗的潜在标志物。

亚致死热损伤对肺癌A549细胞转录组的影响

目的通过测序技术探索受到亚致死热损伤刺激的肺癌A549细胞转录组随时间的动态变化,以及亚致死热损伤影响肺癌生物学功能的初步机制。方法体外使用亚致死温度刺激肺癌A549细胞,通过Transwell实验检测受刺激后不同时间点(24、48和72h)细胞的侵袭和迁移能力;蛋白质印迹法检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9蛋白水平在不同时间点(12、24、48和72h)的表达变化。转录组测序筛选出差异表达基因(DEGs)并通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)进行验证,通过基因本体论(GO)富集分析、基因组百科全书(KEGG)功能分析和聚类分析探索潜在的机制。结果肺癌A549细胞受亚致死热损伤刺激后,侵袭和迁移能力出现先下降后上升的趋势。侵袭实验显示,热刺激24h到下层的细胞为(31.2±4.4)个,少于对照组的(46.2±3.5)个,t=6.66,P<0.001;而48〔(57.2±3.4)个〕和72h〔(57.0±2.2)个〕穿透至下层的细胞数量多于对照组,差异有统计学意义,t值分别为3.14和3.99,P值分别为0.014和0.004。迁移实验显示,热刺激24hA549细胞迁移能力较对照组下降〔(17.0±3.5)vs(32.0±3.3)个〕,t=5.09,P<0.001,48〔(48.5±3.5)个〕和72h〔(55.3±3.2)个〕则迁移能力增强,差异有统计学意义,t值分别为3.16和8.29,P值分别为0.014和<0.001。MMP-2和MMP-9表达也出现先下降再上升的趋势,与对照组相比,MMP-2蛋白热刺激12和24h相对表达量分别为0.54±0.05和0.59±0.05,t值分别为7.13和6.35,P值分别为0.002和0.003;48和72h相对表达量分别为1.65±0.12和2.50±0.21,t值分别为7.21和11.17,P值分别为0.002和<0.001,不同时间差异有统计学意义,F=139.00,P<0.001;MMP-9蛋白12和24h相对表达量分别为0.32±0.07和0.52±0.04,t值分别为9.65和7.72,P值分别为<0.001和0.002;48和72h分别为1.44±0.22和1.85±0.32,t值分别为3.15和4.39,P值分别为0.034和0.012,不同时间差异有统计学意义,F=35.99,P<0.001。转录组测序分析及RT-PCR显示,热刺激12h,与应激状态下肿瘤细胞的存活和增殖有密切关系的STC2(1.24±0.12;t=3.10,P=0.036)和SFN(2.40±0.27;t=8.42,P=0.001)基因表达与空白对照组比较显著上调,而在热刺激24h,与肿瘤恶性生物学行为及上皮间质转化(EMT)密切相关的EGR1(39.12±2.12;t=31.41,P<0.001)、CPA4(3.30±0.30;t=12.60,P=0.002)、STC2(2.74±0.70;t=4.26,P=0.013)和MDM2(1.99±0.60;t=2.81,P=0.048)等基因表达显著上调。GO分析和KEGG分析也发现在热刺激24h,细胞恶性转化和EMT相关信号通路基因富集。结论肺癌细胞受到亚致死热损伤刺激的初始阶段,出现抵抗不良刺激的反应,而后多个恶性生物学相关的基因上调和信号通路激活,导致转移能力增加,这可能是肺癌不全消融复发的潜在机制。