金属离子介导下欧前胡素和异欧前胡素与人血白蛋白的相互作用

目的在模拟人体生理条件下,获得7种金属离子介导下,欧前胡素和异欧前胡素与人血白蛋白(HSA)相互作用的荧光猝灭强度、结合位点数、结合常数、作用力类型及对其空间构象的影响。方法采用荧光光谱法和同步荧光光谱法结合,研究金属离子介导下,欧前胡素和异欧前胡素与HSA的相互作用。结果金属离子介导下,欧前胡素和异欧前胡素对HSA的荧光猝灭增强,同时结合作用增强。作用力主要为氢键和范德华力,不同金属离子介导下其作用力类型不变,但作用力强弱有所改变。对于欧前胡素作用力顺序为:Mg2+>Cu2+>Ni2+>Co2+>Zn2+>Fe3+>Al3+,异欧前胡素作用力顺序为:Cu2+>Zn2+>Fe3+>Co2+>Mg2+>Al3+>Ni2+。同步荧光光谱结果显示金属离子介导下,欧前胡素和异欧前胡素与HSA相互作用后,HSA的构象均发生改变。结论金属离子的存在促进欧前胡素和异欧前胡素与人血白蛋白相互作用。

四种呋喃香豆素类药物与溶菌酶的作用机制及构效关系研究

在模拟人体生理条件下,采用紫外光谱法、荧光光谱法、同步荧光光谱法和圆二色谱法相结合研究了4种呋喃香豆素类药物与溶菌酶(LYSO)的相互作用机制,并探讨了其构效关系。紫外光谱结果初步显示,4种呋喃香豆素类药物与LYSO发生相互作用。荧光光谱结果表明,4种呋喃香豆素类药物对LYSO的内源荧光均有显著的猝灭作用,猝灭机制主要为静态猝灭和非辐射能量转移。4种呋喃香豆素类药物与LYSO均形成1∶1复合物,且在310 K温度下与LYSO的结合常数K分别为1.02×104、6.95×104、7.05×104、8.60×104L.mol-1,结合距离r分别为4.36、4.75、5.25、5.89 nm,其作用力主要为氢键和范德华力。呋喃环和甲氧基位置的不同导致了4种呋喃香豆素类药物与溶菌酶的作用强弱不同,其作用力顺序为:8-甲氧基补骨脂素>5-甲氧基补骨脂素>异补骨脂素>补骨脂素。圆二色谱结果表明,4种呋喃香豆素类药物与LYSO相互作用后均对LYSO的二级结构产生不同程度的影响。补骨脂素、异补骨脂素、5-甲氧基补骨脂素和8-甲氧基补骨脂素分别使得LYSO中α-螺旋结构的含量降低了27.1%、11.5%、10.6%和0.917%。同步荧光光谱结果显示,补骨脂素、5-甲氧基补骨脂素和8-甲氧基补骨脂素与LYSO相互作用后均对LYSO的构象产生影响,而异补骨脂素则对LYSO的构象影响较小。

三种羟基蒽醌类药物与溶菌酶的作用及其构效关系研究

在模拟人体生理条件下,利用紫外光谱法、荧光光谱法和同步荧光光谱法结合研究三种羟基蒽醌类药物(1,2-二羟基蒽醌、1,4-二羟基蒽醌和1,8-二羟基蒽醌)与溶菌酶(LYSO)相互作用机制,并探讨其构效关系。紫外结果初步显示,三种羟基蒽醌类药物与LYSO发生相互作用。荧光结果进一步证实三种羟基蒽醌类药物均与LYSO发生结合,且对LYSO的荧光猝灭机制均为静态猝灭并伴随有非辐射能量转移。三种羟基蒽醌类药物与LYSO均存在一个结合位点,它们与LYSO形成1∶1复合物,在303K下,结合常数K分别为8.47×105、4.88×105和5.43×105L·mol-1,结合距离r分别为5.83、5.12和5.14nm,与溶菌酶作用后焓变分别为-41.2、-87.6和-39.0 kJ·mol-1,熵变分别为-22.4、-180和-19.1 J·mol-1·K-1。三种羟基蒽醌类药物与LYSO的作用力均为范德华力和氢键,且作用强弱不同,其顺序为:1,2-二羟基蒽醌>1,8-二羟基蒽醌>1,4-二羟基蒽醌。同步荧光法结果表明三种羟基蒽醌类药物与LYSO相互作用后均导致LYSO构象发生改变。研究结果表明,蒽醌环上羟基位置的不同对羟基蒽醌类药物与溶菌酶结合强弱有较大程度的影响。

槐果碱和氧化槐果碱与溶菌酶的作用机制及构效关系研究

在模拟人体生理条件下,采用紫外光谱、荧光光谱和同步荧光光谱法相结合,研究槐果碱(SC)和氧化槐果碱(OSC)与溶菌酶(LYSO)的相互作用机制,并探讨其构效关系。紫外光谱显示,SC和OSC可与LYSO发生相互作用;荧光光谱表明,SC和OSC对LYSO的内源荧光均有显著的猝灭作用,猝灭机制主要为静态猝灭和非辐射能量转移。SC和OSC均可与LYSO形成1∶1复合物,在温度为310K下二者与LYSO的结合常数K分别为0.922×105、2.81×105 L·mol-1,结合距离r分别为3.81、4.39nm,其作用力主要为氢键和范德华力。OSC与LYSO的结合能力明显强于SC;同步荧光光谱表明,OSC与LYSO相互作用后,LYSO的构象发生改变,而SC与LYSO相互作用后,LYSO的构象基本不变。Fe3+、Mg2+、Cu2+、Zn2+四种金属离子的存在增强了SC和OSC与LYSO的结合能力,四种金属离子均以"离子架桥"模式介导SC和OSC与LYSO的相互作用,且其强弱顺序为:Mg2+>Cu2+>Fe3+>Zn2+。

稀土离子介导下呋喃香豆素类药物与溶菌酶的作用机理

在模拟人体生理条件下,采用荧光光谱法和同步荧光光谱法研究稀土离子La3+、Gd3+、Yb3+和Lu3+介导下,补骨脂素、异补骨脂素、5-甲氧基补骨脂素和8-甲基补骨脂素四种呋喃香豆素类药物与溶菌酶(LYSO)的作用机理。荧光光谱结果表明,稀土离子的存在使得四种呋喃香豆素类药物对LYSO的荧光猝灭增强,其猝灭机理主要为静态猝灭。四种呋喃香豆素类药物与LYSO均形成1∶1复合物,其作用力主要为氢键和范德华力。不同的稀土离子对四种呋喃香豆素类药物与LYSO相互作用的介导能力不同,其顺序为:La3+>Gd3+>Yb3+>Lu3+。同步荧光光谱结果显示稀土离子介导下,四种呋喃香豆素类药物与LYSO相互作用后,LYSO的构象均发生改变。

光谱法研究石墨烯-TiO_2与溶菌酶的相互作用及对酶活性的影响

在模拟人体生理条件下,采用紫外光谱、荧光光谱、同步荧光光谱、三维荧光光谱和圆二色谱等方法,以纳米Ti O2作对照,研究GR-Ti O2与溶菌酶(LYSO)的相互作用,通过酶活性实验测定GR-Ti O2对LYSO活性的影响。荧光光谱结果表明GR-Ti O2与LYSO发生了相互作用,导致LYSO内源荧光猝灭,猝灭机制为静态猝灭,作用力类型为氢键和范德华力,与纳米Ti O2研究结果一致。同步荧光与圆二色谱结果进一步表明GR-Ti O2对LYSO的构象影响更大。酶活性实验结果表明GR-Ti O2对LYSO的活性抑制作用强于纳米Ti O2。

纳米Fe_3O_4-TiO_2靶向光动力疗法对肝癌细胞的杀伤效应（英文）

光动力疗法(PDT)作为一种迅速发展的传统替代疗法,在抗癌治疗中显示出巨大的潜力。为增强靶向性和提高光催化杀伤效率,本研究设计了一种新型光敏剂Fe_3O_4-Ti O_2磁性纳米粒。在不同外磁场下,考察其在可见光和紫外光激发下对肝癌细胞的杀伤效应。同时利用流式细胞术检测纳米Fe_3O_4-Ti O_2对肝癌细胞凋亡率、细胞周期和线粒体膜电位的影响。根据纳米Fe_3O_4-Ti O_2和肝癌细胞的作用方式探讨其抗癌机制。结果表明,可见光激发纳米Fe_3O_4-Ti O_2可以杀伤癌细胞,且其杀伤效率与紫外光激发下无明显差别。此外,Fe_3O_4-Ti O_2比Ti O_2具有更高的细胞摄取率,从而使其具有更高的选择性和光催化杀伤效率。其作用机制是光催化纳米Fe_3O_4-Ti O_2产生活性氧ROS抑制癌细胞,然后通过阻滞细胞周期G_0/G_1期,降低线粒体膜电位,线粒体去极化,最终诱导细胞凋亡。

重组人生长激素剂型改造及给药途径的研究进展

目的综述重组人生长激素(rhGH)的长效注射剂型及非注射给药途径。方法利用Pubmed、Springer Link、CNKI、万方、维普等数据库以"rhGH、长效注射制剂、rhGH给药途径"等关键词进行检索,并查阅了大量参考文献。结果获得rhGH的生物可降解微球缓释制剂、脂质体制剂、聚乙二醇(PEG)修饰制剂、蔗糖醋酸异丁酸酯(SAIB)修饰制剂及rhGH的非注射给药途径。结论 rhGH长效注射剂型及非注射给药途径的成功研制将会降低患者的痛苦和经济负担,增加患者的依从性,具有广阔的市场价值和应用前景。