盐酸阿考替胺三水合物合成工艺研究

提供了一种盐酸阿考替胺三水合物的合成方法,以2,4,5-三甲氧基苯甲酸为起始原料,经酰氯化反应、取代反应、去甲基化反应、酯胺化反应及与盐酸成盐反应得盐酸阿考替胺三水合物。最佳工艺条件如下:n(2,4,5-三甲氧基苯甲酸)(AKTA-1)∶n(二氯亚砜)=1∶1.5,80℃,反应4 h,合成AKTA-2;n(AKTA-2)∶n(2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯)=1.5∶1,40℃,反应4 h,得AKTA-4;n(AKTA-4)∶n(盐酸吡啶)∶n(吡啶)=1∶10∶2,165℃,反应16 h得AKTA-5;n(AKTA-5)∶n(N,N-二异丙基乙二胺)=1∶10,120℃,反应4 h得阿考替胺粗品;最后与盐酸成盐得盐酸阿考替胺三水合物,整个过程收率为20%,经HPLC检测,成品纯度高达99.81%。

HPLC法测定对乙酰氨基酚杂质含量

提供了一种对乙酰氨基酚中对乙酰氨基酚二聚体杂质的高效液相检测方法,可以定量分析对乙酰氨基酚中该杂质的含量。检测方法为色谱柱:辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱(250mm×4.6 mm,5μm);流动相:以磷酸盐缓冲液—甲醇(90∶10)为流动相;流速:1.0m L/min;柱温:40℃;进样量:20μl;检测波长:245 nm。该方法对乙酰氨基酚杂质线性关系良好,相对误差小于2%。HPLC法测定对乙酰氨基酚杂质含量操作简单,快速,准确,灵敏度高,为提高对乙酰氨基酚产品的质量提供了保障。

叶酸中蝶酸含量控制工艺研究

以N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸、2,5,6-三氨基-4-羟基嘧啶硫酸盐、三氯丙酮为原料,合成叶酸粗品,叶酸粗品经酸精制及碱精制得叶酸成品。因叶酸酸溶时可以水解成蝶酸,所以研究了酸精制过程中稀硫酸用量、稀硫酸浓度、及稀硫酸精制时间对成品中蝶酸含量的影响。实验结果表明,酸精制过程中稀硫酸用量为叶酸粗品的10倍、稀硫酸浓度为30%、及在稀硫酸溶液中精制时间为1 h,叶酸成品中蝶酸含量明显降低,目标化合物经液相色谱分析,纯度可达99.5%,蝶酸含量可以降至0.18%。