金银花及山银花提取物体外溶血与凝集试验比较研究

目的:比较金银花与山银花在溶血性方面的安全性,以及比较体外试管法(肉眼观察法)及改良的体外溶血试验法(分光光度法)的检测敏感性。方法:依据《中华人民共和国药典》2010年版一部附录XIII H溶血与凝聚检查法,参照国家食品药品监督管理局制定的《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》相关内容,采用体外试管法(肉眼观察法)及改良的体外溶血试验法(分光光度法)比较分析金银花与山银花的溶血反应。结果:金银花提取物各稀释浓度在应用经典方法检测情况下均未发生溶血;而山银花提取物浓度越高、实验观察时间越长,发生溶血情况越多;分光光度法较之肉眼观察法对溶血程度有了量化认识,因而更加准确,特别是对边缘样品更能说明问题。结论:在中药注射剂的应用中,金银花提取物在安全性方面较之山银花具有较大优势,而山银花存在诸多安全隐患,在选择忍冬科中药材(金银花、山银花等)进行中药注射剂的应用或生产时,必须避免混用或误用山银花;溶血试验中分光光度法在敏感度方面优于肉眼观察法。

常山碱盐急性毒性及其与青蒿素类药物联合用药增效减毒作用

目的探索常山碱盐(DAS)和青蒿素类药物联合用药以达到增效减毒的可能性。方法用小鼠对DAS进行急性毒性实验,观察小鼠的腹泻率、死亡率、半数致死剂量(LD_(50))、LD_(90)、半数腹泻剂量(DD_(50))和DD_(90),明确DAS安全剂量;采用ip接种疟原虫制备的鼠疟感染小鼠模型进行体内抗疟实验(ig给药,每天1次,连续4 d),比较单用DAS或青蒿素类药物、以及DAS联合青蒿素、双氢青蒿素(Dih)、蒿甲醚、青蒿琥酯时的抗疟效价。动态采集尾静脉血,涂片并吉姆萨染色法染色,显微镜下观察疟疾小鼠疟原虫的转阴以及复燃情况,计算转阴率和抗复燃率,并计算半数有效剂量(ED_(50))和ED_(90)等。结果在急性毒性实验中,DAS的安全剂量为0.5 mg·kg^(-1)。鼠疟的体内抗疟实验中,单用DAS 0.25和0.5 mg·kg^(-1)对疟疾小鼠疟原虫的转阴和抗复燃作用较差。与单用DAS 0.5 mg·kg^(-1)或单用青蒿素、Dih、蒿甲醚和青蒿琥酯相比较,DAS与青蒿素(274,392和560 mg·kg^(-1))、Dih(52,80和123 mg·kg^(-1))、蒿甲醚(10,20,40和80 mg·kg^(-1))和青蒿琥酯(32.5,65.0和130.0 mg·kg^(-1))联合应用时疟疾小鼠疟原虫的转阴率和抗复燃率均明显提高(P<0.05,P<0.01)。DAS 0.5 mg·kg^(-1)和上述青蒿素类药物联用,与青蒿素类药物单用比较,效价分别提高了0.8,0.2,1.0和0.6倍,同时联合用药组(包括达到与单用DAS同样疗效的联用剂量组)均未发现小鼠腹泻或死亡。结论 DAS安全窗较窄,通过与青蒿素及其衍生物联合用药,可达到增效减毒抗疟的目的。

中药及天然药物在肿瘤镇痛中的研究进展

癌性疼痛是癌症患者在各种有害因素刺激下产生的疼痛,对健康状况、躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能等均可产生不同程度的影响,所以癌症疼痛是影响肿瘤患者生活质量的重要原因之一。目前在肿瘤镇痛药物的探索研究中,中药、天然药物已越来越凸显其药效良好、无成瘾性、不良反应少及资源丰富等优势,引起人们的高度重视,故就中药及天然药物在肿瘤镇痛中的研究及应用进行综述。

皿治林治疗季节性变应性鼻炎

目的:评价皿治林(咪唑斯汀)治疗季节性变应性鼻炎的疗效和安全性。方法:随机将门诊确诊为季节性变应性鼻炎的患者分为皿治林组及开瑞坦组。两组给药方法相同,口服10 mg/d,连续14 d。根据患者症状积分下降指数评估疗效。结果:皿治林治疗季节性变应性鼻炎的疗效好于开瑞坦,无严重不良反应发生。结论:皿治林治疗季节性变应性鼻炎有效,安全,可靠。

GLP屏障环境动物实验室SD大鼠标准生物学指标的建立

目的建立中药安全评价中心(GLP)屏障环境动物实验室的正常SD大鼠在长期毒性试验中的生物学指标,为以后研究人员提供参考指标。方法收集长期毒性试验的10批次正常对照组SD大鼠,正常饲养,每周测定一次体质量增长及摄食量,在第3、6个月及恢复期结束时各测定一次脏器指数、血液和生化指标。结果雄性SD大鼠的摄食量较高,体质量呈线性增长趋势,高于雌性,雄性大鼠的脏器指数有所下降,表明雄性大鼠生长发育、饲料利用率比雌性大鼠快,血液和生化指标无明显变化。结论这些正常数据指标可为以后GLP屏障环境动物实验室的大鼠试验提供参考指标。

磨牙棒的使用对大鼠福利伦理问题的探讨

目的大鼠在生长过程牙齿发育较快,为提高大鼠动物福利,促进牙齿的正常生长发育,确保试验顺利进行与结果的准确性,并确定小兴安岭白桦木磨牙棒使用的可行性,为以后动物玩具的研究提供理论依据。方法采用小兴安岭白桦木、鸡翅木、仿象牙木、不锈钢饮用水嘴作为大鼠磨牙棒,探究饲喂过程中SD大鼠的体质量、摄食量、脏器指数和血清生化指标。结果表明白桦木磨牙棒对大鼠生长发育指标并无明显的影响。结论小兴安岭白桦木磨牙棒具有实用性和可行性,有助于大鼠生长发育,提高大鼠的动物福利待遇。

白血病动物模型的研究进展

小鼠是白血病研究的理想模型动物,在研究白血病的发生、发展规律,优化治疗方案,对病情预后的判断等方面发挥着重要的参考作用,并且可以避免人体试验面临的巨大风险,是基础研究的有效工具之一。小鼠白血病模型经过众多研究人员的不断努力,建立方法不断创新和优化,生物学特性更接近于临床,较好地再现临床白血病的相关表现,为研究白血病奠定了基础。本文主要总结了白血病小鼠模型建立方法和近年来建立白血病小鼠模型的研究进展以及近年来白血病模型的鉴定方法。

常山碱盐灌胃给药抗疟药效及急性毒性

目的：研究常山碱盐（dichroa alkali salt,DAS）抗疟药效及急性毒性作用,了解DAS作为抗疟药的成药性。方法：采用腹腔接种伯氏疟原虫制备鼠疟感染模型,进行体内抗疟药效评价（灌胃给药,每天1次,连续4 d）,动态采集尾静脉血,涂片并吉姆萨染色,镜下观察疟疾小鼠疟原虫的转阴及复燃情况,计算转阴率和复燃率,并计算半数有效剂量（50%effective dose,ED50）。采用ICR小鼠对DAS进行急性毒性实验,观察小鼠一般状态,腹泻及死亡情况,计算半数腹泻剂量（50%diarrhea dose,DD50）和半数致死剂量（50%lethal dose,LD50）,苏木精-伊红（HE）染色观察主要脏器的组织病理学变化。结果：鼠疟体内实验发现,DAS在较低剂量即可使感染小鼠全部转阴,但不能有效抗复燃,ED50为0.6 mg·kg（-1）,95%置信区间为0.5-0.7 mg·kg（-1）。小鼠急性毒性研究发现,给予DAS后,动物活动减少、行为倦怠,毛色无光、畏冷、进食、饮水欠佳,轻者腹泻、重者便血甚至死亡;DD50为7.9 mg·kg（-1）,95%置信区间为6.3-10.0 mg·kg（-1）,LD50为10.8 mg·kg（-1）,95%置信区间为8.5-13.8 mg·kg（-1）;大体解剖发现,给药组小鼠胃明显膨大,脾脏、盲肠萎缩,肠道内容物呈泔水样变化;HE染色发现不同剂量组肝脏、脾脏、胃和盲肠出现了不同程度的病理组织学损伤。以DD50和LD50为指标,计算DAS的治疗指数（therapeutic index,TI）分别为13.17,18.00。结论：DAS在较低剂量即可使感染疟原虫的模型小鼠全部转阴,但是毒性大,安全窗窄。

基于小鼠异食癖模型的常山碱盐呕吐机制

目的:探究常山碱盐(dichroa alkali salt,DAS)诱导呕吐的可能机制。方法:采用小鼠异食癖模型,分别观察3种不同机制的镇吐药,多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺,5-羟色胺3(5-hydroxytryptamine 3,5-HT3)受体拮抗剂昂丹司琼,神经激肽-1受体拮抗剂阿瑞匹坦,对DAS所致小鼠体质量、正常饲料摄食量、高岭土摄食量及腹泻和死亡情况的影响,明确DAS可能的致吐途径;然后采用酶联免疫法针对性的检测DAS干预后不同时间点小鼠回肠和延髓中5-HT和P物质(substance P,SP)的表达情况,以确认DAS是否可影响这2种神经递质的变化。结果:配伍昂丹司琼和阿瑞匹坦后,连续给药第4天和药后第1天均可显著改善DAS诱导的小鼠摄食量降低现象(P <0. 01),自连续给药第3天起均可显著改善DAS诱导的小鼠体质量降低现象(P <0. 01),降低DAS诱导的小鼠腹泻率和死亡率,同时可有效拮抗DAS诱导的小鼠异食行为,但是甲氧氯普胺对上述指标则无明显改善作用;进一步检测呕吐相关神经递质,发现与空白组比较,给予DAS后4,12 h回肠和延髓中5-HT含量显著增加,48 h时回肠和延髓中SP含量显著升高。结论:小鼠异食模型可有效表征DAS诱导的呕吐现象,其诱导的呕吐行为可能与回肠和延髓中5-HT和SP含量升高有关,配伍昂丹司琼和阿瑞匹坦可有效拮抗DAS诱导的小鼠异食现象。