首诊Ⅳ期乳腺癌化疗后原发灶手术患者的特异性生存预后分析及列线图构建

背景与目的有数据表明Ⅳ期乳腺癌患者能够从手术中获益,但构建生存预后列线图的研究鲜有报道。本研究对首诊Ⅳ期乳腺癌化疗后接受原发灶手术的患者进行了乳腺癌特异性生存(breast cancer-specific survival,BCSS)分析,并构建了生存预后列线图。方法从美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果数据库(Surveillance,Epidemiology and End Results,SEER)搜集2011–2015年期间确诊的首诊Ⅳ期乳腺癌化疗后的患者资料,筛选预测因素,分为手术组和非手术组。通过Kaplan-Meier曲线分析BCSS,并采用Cox比例风险回归模型对影响Ⅳ期乳腺癌预后的相关因素进行单因素和多因素分析。使用C指数(C-index),通过训练集和验证集构建列线图,并分析其对接受过化疗的首诊Ⅳ期乳腺癌患者预后的预测能力。此外,我们还根据不同的分子分型,进行了亚组分析。结果共纳入4,718例患者,手术患者2,177(46.1%)例,未手术患者2,541(53.9%)例。相较于未手术患者34个月的中位BCSS,手术患者的中位BCSS为53个月,具有生存优势[风险比(hazard ratio,HR)=0.64,95%置信区间(confidence interval,CI):0.588–0.700,P<0.001]。根据Cox比例风险回归模型结果构建列线图,外部验证结果显示,模型预测C指数为0.730(95%CI:0.612–0.742);3年和5年预测C指数分别为0.736和0.732,校正曲线均表现出良好的一致性。此外,不同分子亚型也存在生存差异。在三阴性患者中,接受手术患者的中位BCSS为22个月,而未手术患者的中位BCSS为12个月(HR=0.55,95%CI:0.468–0.636,P<0.001);接受手术的Luminal A型患者的中位BCSS为56个月,未接受手术患者的中位BCSS仅为35个月(HR=0.62,95%CI:0.547–0.714,P<0.001)。结论术前接受过化疗的首诊Ⅳ期乳腺癌患者可以从原发灶手术中获得一定的生存获益。基于上述指标建立的列线图模型可能作为首诊Ⅳ期乳腺癌预后判断的重要预测模型,为研究提供更多参考。

解耦联蛋白UCP1在肿瘤恶病质中的研究进展

解耦连蛋白(UCP1)是一种特殊的线粒体蛋白,能够促进线粒体的呼吸作用而产生热量消耗。UCP1是在棕色脂肪细胞中发现的第一个解耦蛋白,其定位于线粒体内膜,可以降低电子传递系统产生的质子(H+)梯度,更容易直接产生热量。棕色脂肪细胞的UCP1活动被认为是一种很有前途的对抗肥胖和代谢疾病的策略。癌症恶病质是一种以全身炎症、体重减轻、骨骼肌和脂肪组织萎缩为特征的消瘦综合征,其潜在的机制和有限的、可用的治疗选择是不明确的。癌症细胞中棕色脂肪样表型的异常表达先前已被证实与肿瘤生长有关。恶性肿瘤中褐色脂肪相关蛋白的表达可能与肿瘤的预后有关。全文主要从UCP1的表达、解耦联机制以及过程中与恶性肿瘤恶病质之间存在的联系等作一综述。

解偶联蛋白与肿瘤

解偶联蛋白(UCP)属于线粒体内膜上的线粒体载体蛋白家族,主要包括UCP1、UCP2和UCP3等。研究表明,UCP通过脂质褐变过程参与恶性肿瘤的发生发展。肿瘤细胞分泌锌-α2-糖蛋白刺激过氧化物酶体增殖物激活受体,诱导脂质褐变并表达UCP1,促进肿瘤的生长。磷脂酶C样蛋白1可上调UCP1表达,消耗异常脂质,使肿瘤细胞集落形成能力降低,抑制肿瘤的迁移和侵袭。另外,肿瘤抑制因子p53的辅助因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1β能增强p53缺乏的脂肪细胞中UCP1的表达,UCP2的上调有助于肿瘤细胞逃避p53介导的细胞凋亡,激活活性氧系统,增强肿瘤的活力和增殖能力。