基于大规模比较蛋白质组学的内表型网络揭示阿尔茨海默病的血管功能障碍特征

目的基于大规模比较蛋白质组学的内表型网络识别特异性、敏感性、可靠性高的阿尔茨海默病(AD)蛋白标志物,揭示AD的血管功能障碍特征。方法我们提出一种新颖的基于网络的框架,通过大规模比较蛋白质组学分析来识别五种AD病理的内表型特征。首先通过分析来自AD患者和转基因小鼠模型的23套蛋白质组学数据集,揭示了AD内表型的蛋白质组学景观。利用网络近邻法测量AD内表型模块与AD患者皮质、血清和脑脊液的整合蛋白质组学数据集中差异表达蛋白(DEP)的距离显著性,识别AD病理中不同内表型的潜在生物标志物。结果通过整合基因型-脑组织表达RNA-seq数据、全基因组关联研究、单细胞转录组数据和文献证据,重点探讨了包含21个DEP的AD血管功能障碍内表型特征。APP/PS1和MCAO小鼠动物模型实验进一步验证了SEPT5、SNAP25和STXBP1可能作为AD血管功能障碍内表型的候选生物标志物。结论本研究展示了一种有效的网络策略,用于从整合的蛋白质组学数据中推测新的AD标志物,以期揭示AD的不同内表型特征。

佛手散治疗血管性痴呆的系统药理学作用机制研究

目的探索佛手散(当归、川考组成)治疗血管性痴呆(Vascular dementia,VaD)的药效物质基础及其作用机制。方法采用网络药理学策略与方法,首先构建佛手散化学成分数据库,经ADME筛选潜在的活性成分再应用计算机模型进行靶标预测,对预测的靶标进行基因本体论以及多层次数据整合网络分析,从而全面深入地揭示佛手散治疗VaD的作用机制。结果共收集了佛手散的296个化学成分,经过ADME筛选获得56个活性化合物。经靶标预测,得到222个蛋白靶标,基因本体论可知预测靶点主要在质膜、内质网等部位发挥氧化还原酶活性、催化活性等为代表的分子功能,从而参与能量代谢等生物过程。网络整合分析可知,佛手散主要作用于3个VaD相关的病理模块:突触可塑性调节模块、钙稳态调节模块以及G蛋白偶联受体模块。结论系统药理学方法可高效、全面地探索佛手散治疗血管性痴呆的作用机制。

建筑混凝土施工的质量控制关键研究

混凝土是现代工业与民用建筑实施工程中的主要建筑材料,混凝土质量好坏将直接影响到建筑结构的安全性。工民建中的民用住宅、办公楼(梁、板、拄、基础)、水工建筑中的厂房(基础、梁、板、柱)、大坝、隧洞衬砌、渡槽、建筑等工程建筑物的结构安全和防渗等绝大多数由混凝土和钢筋混凝土承担,混凝土施工的工艺水平、施工队伍的素质、原材料的质量等因素是决定工业与民用建筑混凝土质量好坏的关键。

浅谈工民建预应力混凝土施工技术重点分析

伴随着经济的快速发展,现代建筑市场的完善,大量的建设项目应运而生。在工业与民用高层建筑中,建筑物的稳定性受到挑战。常规混凝土已不能适应现代建筑发展的需要。为此,建设单位开始关注预应力混凝土,以扩大混凝土的应用范围。本论文主要研究了土建施工中的混凝土施工技术。论述了混凝土的强度要求及浇筑工艺,优化分析了混凝土浇筑工艺,采用预应力混凝土施工,提高了混凝土的强度要求,并在实践中取得了一定的效果。

工民建工程施工管理及高层住宅施工质量控制

随着我国社会经济的迅速发展,我国建设工程数量日益增多。同时,我国工程建设由于各种因素也导致了各类问题的发生,给社会带来了极为不良的影响。在目前土地资源极为紧张的情况下,高层住宅成为工民建工程当中重要的构成。对于高层住宅而言,其自身有着与其他类型建筑相比截然不同的特点,其施工当中的质量控制工作也就需要得到更为广泛的重视。笔者将在本文当中对工民建工程的施工管理工作进行分析,并且探讨如何切实开展高层住宅的施工质量控制工作。

刺五加防治神经退行性疾病的药理研究进展

神经退行性疾病是严重影响人类生活质量的全球性公共卫生难题,其发病率逐年上升且尚无有效的治疗手段。刺五加为传统补肾中药,药用及食用历史悠久,含有多种活性成分如皂苷类、香豆素类、黄酮类、有机酸类和多糖类等,具有抗氧化、抗衰老、抗炎、抗疲劳及免疫调节等多种药理作用。现代医学研究发现刺五加可以作用于中枢神经系统,刺五加的提取物及多种活性成分能改善学习和记忆能力,具有抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡、拮抗Aβ毒性、调节神经递质含量、调控多种信号通路、维持线粒体的结构和功能、调节脑内能量代谢、表观遗传调控等重要作用,对神经退行性疾病的治疗具有多成分、多靶点、多通路、低毒副作用的特点。该文综合了刺五加近十年来在神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病以及缺血性脑卒中的国内外药理研究报道,对刺五加发挥神经保护作用的活性成分、作用机制进行总结,并从中医理论及现代医学研究等方面探讨了刺五加治疗神经退行性疾病的显著优势和研究的不足之处,以期为刺五加在神经退行性疾病的药物开发及临床应用提供理论支持,也为中医补肾法防治神经退行性疾病提供参考。