谷氨酸转运体的结构、功能及其在神经精神疾病中的作用

谷氨酸作为主要的的兴奋性神经递质,其兴奋性和毒性与各种神经系统疾病密切相关,包括神经退行性变、药物依赖。对谷氨酸转运体结构和功能的研究发现,其在中枢神经系统中调节谷氨酸的摄取和释放,从而在神经系统疾病发病和防治中发挥的重要作用,尤其是作为药物靶标用于开发治疗谷氨酸能系统相关疾病的药物和成瘾的戒治具有重要价值。文章从结构、功能、神经精神相关疾病机制等方面介绍谷氨酸转运体,为神经退行性疾病预防、成瘾戒治寻找治疗靶点提供新的治疗思路。

甲基苯丙胺改变成瘾小鼠突触可塑性基因的甲基化修饰

目的研究慢性甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)成瘾小鼠神经突触可塑性基因的表达变化情况。方法选用C57BL/6J小鼠,模拟人类药物成瘾模式,分段渐进性腹腔注射给药5 mg/kg、10 mg/kg或者生理盐水。选取小鼠的大脑皮质和海马组织,通过亚硫酸氢盐处理基因组DNA和甲基化特异性PCR(methylmion specific PCR,MSP)对突触可塑性基因表达水平进行检测,运用BiQ-Analyzer软件对测序结果进行比对和DNA甲基化分析。结果相比盐水处理组小鼠,MA成瘾组小鼠大脑皮层的Egr2(P=0.064)基因启动子CpG位点的甲基化修饰增加,而Eln(P=0.083)基因启动子的甲基化修饰降低;海马组织中,Arc(P=0.025)、Egr2(P=0.034)基因甲基化修饰增加,而Eln(P=0.063)基因甲基化修饰降低。结论突触可塑性基因的甲基化修饰可能参与MA成瘾机制的形成。

DNA甲基化与胃肠道肿瘤研究进展

目的主要从基因DNA甲基化修饰与胃肠肿瘤发生发展、化疗药物靶点、作为早期诊断标志物等进展进行综述。方法应用PubMed及中国知网数据库检索系统,以中文关键词"DNA甲基化、胃癌、结直肠癌、早期诊断、靶向药物"和英文关键词"DNA methylation、gastric cancer、colorectal cancer、early diagnosis、targeted drugs",检索1999-04-2019-12发表的相关文献。纳入标准:(1)表观遗传学相关研究;(2)胃肠肿瘤相关的流行病学研究;(3)DNA甲基化与胃癌、结直肠癌发生发展机制相关的研究;(4)DNA甲基化介导胃肠肿瘤早期诊断靶向治疗的相关性研究。排除标准:实验结果重复,数据陈旧的实验研究。根据纳入和排除标准分析中文文献4篇,英文文献47篇。结果 DNA甲基化基因参与调控胃肠肿瘤的发生过程,并可在外周血中检测到。部分基因DNA甲基化修饰可早期预测肿瘤是否远处转移及预后状况。目的基因作为治疗靶点,通过逆转DNA甲基化水平有效治疗肿瘤,进一步说明DNA甲基化基因作为肿瘤标志物的可靠性。结论胃肠肿瘤患者DNA甲基化基因可以作为早期诊断的指标,在门诊患者中进行筛查有利于提高胃肠肿瘤的阳性检出率,制定个性化和精准的治疗策略,有望改善胃肠肿瘤患者的预后。