六味五灵片对硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化的保护作用

目的研究六味五灵片对硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的大鼠肝纤维化的保护作用。方法将SD大鼠随机分为对照组(N组),模型组(M组),阳性对照药扶正化瘀胶囊组(Y组),六味五灵片低、中、高剂量组(LL组、LM组、LH组)和辅料组(F组)。除N组外,其余各组采用腹腔注射3%TAA(150 mg·kg^(-1))造模。Y组(405 mg·kg^(-1))、LL组(202.5 mg·kg^(-1))、LM组(405 mg·kg^(-1))、LH组(810 mg·kg^(-1))和F组持续干预6周后检测血清谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)以及层粘连蛋白(laminin,LN)水平;RT-PCR测定肝纤维化大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的mRNA表达量;HE、Masson、Sirius red染色观察各组大鼠肝组织病理形态学和肝组织纤维化程度。结果与N组相比,M组出现肝组织结构异常、炎性细胞浸润和胶原沉积,各项生化指标加重。与M组相比,LL组、LM组、LH组和Y组明显改善了大鼠肝组织结构异常、炎性细胞浸润和胶原沉积;显著降低了血清中肝损伤指标ALT、AST、ALP以及肝纤维化指标LN的水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001);显著抑制了肝组织中α-SMA mRNA的表达(P<0.01);F组ALT、AST、ALP、LN水平及α-SMA mRNA的表达没有变化。结论六味五灵片对TAA诱导的大鼠肝纤维化具有一定的防治作用,其机制可能与抑制肝星状细胞的活化有关。

基于网络药理学研究川芎防治偏头痛的物质基础及作用机制

目的:运用网络药理学技术探讨川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)治疗偏头痛的药效物质基础及作用机制。方法:通过TCMSP获得川芎化学成分,其中OB≥30%,DL≥0.18。用Chemicalbook和Pubchem下载各成分的2D结构,随后使用Wiss Target Prediction数据库预测化学成分靶点。使用Gene Cards、TTD数据库获取偏头痛相关靶点,并使用Venny2.1.0进行川芎化学成分靶点与偏头痛靶点的交集靶点,用Cytoscape v3.8.0软件构建“药物-活性成分-药靶-偏头痛”网络,用String数据库作交集靶点的互作网络(PPI)分析。最后通过DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)注释和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:通过TCMSP筛选获得川芎化学成分6个,使用Wiss Target Prediction预测化学成分靶点共319个。同时,通过Gene Cards、TTD数据库获得偏头痛疾病靶点3211个,并经Venny数据库预测得143个交集靶点,作“药物-活性成分-药靶-偏头痛”网络图。GO功能注释获得137个GO注释,KEGG通路富集分析共得到50条KEGG信号通路。结论:川芎可通过亚油酸乙酯、杨梅酮、洋川芎醌、川芎萘呋内酯及谷甾醇等成分,TRPV1、CALCRL、NOS2及GCGR等靶点,钙信号通路、TRP通道的炎症介质调节、cAMP信号通路、甲状腺激素信号通路及血管平滑肌收缩等通路治疗偏头痛,为后续深入研究川芎治疗偏头痛的作用机制奠定一定的基础。

肝阳上亢型偏头痛现代中医治疗研究进展

偏头痛是一种临床常见的神经血管性疾病,属中医学头风、头痛等范畴。肝阳上亢证是偏头痛的常见证候之一,发病机制复杂,现代临床仍未有良好的治疗方法。中医对偏头痛病因病机的阐述和辨证论治理论颇多,但尚无统一观点。总结肝阳上亢型偏头痛病因病机和现代中医治疗进展,为临床治疗提供一定的参考依据。

五味子丙素调控Nrf2信号通路改善对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤

过量的对乙酰氨基酚(APAP)在体内会被细胞色素P450系统转化为有毒代谢物NAPQI而消耗谷胱甘肽(gluta-thione,GSH),当GSH耗竭后,NAPQI与蛋白质共价结合,诱发线粒体功能障碍和氧化应激导致肝毒性.五味子丙素(schisan-drin C,SinC)是一种从五味子中分离出来的联苯并环辛二烯衍生物,具有保肝效应,但其对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤是否具有保护作用及作用机制尚不明确.因此,该研究通过腹腔注射APAP(400 mg·kg^(-1))诱导小鼠发生急性肝损伤构建动物模型,旨在通过动物实验探究SinC对APAP所致肝损伤的影响及其作用机制,同时为中医药防治APAP过量导致的肝损伤提供潜在的候选药物.在APAP诱导的小鼠肝损伤模型中,五味子丙素可改善肝脏组织病理学病变,显著降低谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的活性,增加GSH和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量以及降低总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平.进一步分析表明,五味子丙素降低了肝组织中CYP2E1蛋白和mRNA水平,并增加了NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)及其下游靶标(包括HO-1、NQO1和GCLC)的表达.结果表明,五味子丙素可能通过降低CYP2E1的表达,抑制细胞凋亡,改善炎症反应,激活Nrf2信号通路,抑制氧化应激,从而改善APAP导致的肝损伤.