MyD88aa155-171功能区缺失对免疫相关细胞共刺激分子和细胞因子表达的影响

利用重组PCR的方法,克隆并构建MyD88和MyD88aa155-171功能区缺失(MyD88Δ155-171)载体,转染免疫相关细胞并筛选获得稳定细胞系。报告基因实验结果显示MyD88MyD88Δ155-171功能区缺失能够抑制转录因子NF-κB和AP-1的活性,在不同Toll样受体(TLR)配体刺激后,转染MyD88Δ155-171的细胞表面分子的表达低于MyD88正常表达的细胞,并且抑制表面分子CD86和B7H1在TLR配体刺激后的上调。同时,多细胞因子分析系统的检测结果表明,给予TLR配体刺激之后,MyD88-/-树突细胞表达低水平的细胞因子,转染MyD88可以使细胞因子表达明显增加,而仅表达MyD88Δ155-171可以明显影响IL-12,IFN-γ的表达。以上结果表明MyD88功能区缺失影响免疫相关细胞表面分子和细胞因子的表达及Toll样受体信号的传递,其在细胞内信号系统的具体作用机制还需进一步证实。

大鼠全脑缺血后各脑区p38α MAPK的表达

【目的】探讨全脑缺血性损伤后p38α MAPK和GFAP在不同脑区以及各时相的表达特点及其相互关系。【方法】复制四血管脑缺血模型,取缺血10、20、30 min再灌注6、24、72、96 h的脑切片行甲苯胺蓝染色,p38α MAPK、GFAP免疫组化染色并作平均光密度(IOD)分析,p38α MAPK、GFAP荧光双染。【结果】随着缺血、缺血再灌注时间的延长,p38α MAPK主要表达在海马、皮质、尾状核,平均光密度在缺血10 min、20 min,再灌注6h时与假手术组无差异,后随缺血、再灌注时间增长逐渐加强至72 h后下降;双染结果显示部分细胞GFAP、p38α MAPK共表达。【结论】p38αMAPK和GFAP参与早期脑缺血再灌注时神经元的损伤,p38α MAPK与脑缺血后星形胶质细胞活化有关。

智慧社区警务建设的问题探析与困境破解——基于基层治理现代化的思考

智慧社区警务建设不仅是社区治理体系建设的核心,还是基层治理现代化的重要内容,更是实现社会治理能力现代化的重要保障。现阶段,智慧社区警务建设处于初期阶段,缺少理论基础、居民参与度不高、多元协作有待加强、缺乏技术保障、信息安全存在隐患等问题亟待解决。新形势下,智慧社区警务建设应树立数据意识,依托最前沿的信息技术,健全完善智慧社区警务制度体系,使社区治理智能化、精细化、多元化,通过警务机制改革构建适应社会发展要求的智慧社区警务新模式,以实现共建共治共享的基层治理新格局。

小鼠肿瘤坏死因子α增强造血干／祖细胞归巢效率的机制研究

目的探讨肿瘤坏死因子（TNF）α在调节造血干／祖细胞（HS／PC）归巢中的增效作用及其机制。方法将荧光染料CFSE标记的脐血CD34^＋细胞移植入接受照射（对照组）或联合TNFα预处理（实验组）的BALB／c受鼠。移植后20h，采用流式细胞术（FACS）检测脐血CD34^＋细胞在BALB／c受鼠中的分布（外周血、肝脏、肺脏）与归巢（骨髓、脾脏）特征，计算其相应的归巢效率；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测BALB／c受鼠血清基质衍生因子（SDF）-1α水平；FACS检测TNFα预处理前、后脐血CD34^＋细胞表面CXCR4表达水平的变化；免疫组化法检测BALB／c受鼠骨髓及脾脏组织切片中SDF-1α的表达水平。结果脐血CD34^＋细胞主要归巢于BALB／c受鼠骨髓和脾脏；经TNFα预处理的实验组BALB／c受鼠骨髓归巢率[（0．65±0．13）％]显著高于对照组[（0．30±0．09）％，P〈0．01]；但TNFα预处理同时显著抑制脐血CD34^＋细胞归巢于BALB／c受鼠脾脏（P〈0．01）；不同剂量的TNFα预处理不影响受鼠血清SDF-1α水平；新鲜分离的脐血CD34^＋细胞与不同浓度TNFα共孵育18h后，其表面CXCR4表达水平并无明显变化；但TNFα预处理受鼠骨髓龛组成细胞SDF—1α表达增高，且脾脏红髓区小梁动脉和小梁静脉内皮细胞SDF-1d表达增高。结论TNFα通过提升骨髓龛SDF-1α浓度梯度促进HS／PC归巢于骨髓，这一发现将有助于为临床提供可行性HS／PC归巢增效剂。

肿瘤通过抑制树突状细胞功能逃避免疫监视的研究进展

树突状细胞（DC）在T细胞介导的免疫反应中起核心作用，可在体内外诱导强烈的抗肿瘤免疫反应。DC作为恶性肿瘤免疫治疗因子被广泛的研究。如今，开发了多种基于DC的抗肿瘤免疫治疗。然而肿瘤也会影响宿主的造血功能以及导致大量未成熟和免疫耐受的DC产生，这些直接抑制免疫反应。了解肿瘤相关DC的免疫抑制作用机制，可提高对肿瘤免疫逃逸的认识。

调节性T细胞介导的肿瘤免疫耐受

恶性肿瘤能够有效的逃避免疫系统的监视源于免疫反应系统功能的障碍，多种因素都可导致抗肿瘤免疫的失效。调节性T细胞（Tr）在肿瘤浸润的淋巴细胞及肿瘤引流的淋巴结中高频出现，意味着其能促进肿瘤生长。Tr在肿瘤免疫病理以及调节免疫治疗的效果中起重要作用。因此，肿瘤患者的Tr可能成为重要的治疗靶细胞，并将会为抗肿瘤免疫治疗提供新策略。

白血病干细胞起源、分子机制及其临床意义

干细胞样白血病细胞或白血病干细胞具有无限增殖潜能，维持着白血病细胞的生长和进展。研究表明正常造血干细胞或定向分化前体细胞可因Bcl-2家族功能获得性突变、Bmil基因突变、Wnt信号通路失调和／或Notch受体异常活化而转化为白血病干细胞。对白血病干细胞发生机制的深入系统研究有助于进一步阐明白血病发生的分子机制，并具有潜在的临床治疗意义。