3846例乳腺癌流行病学及临床病理学分析

目的分析乳腺癌患者的流行病学特点、临床病理特征、手术方式及辅助治疗情况,并对中国人群、亚洲人群及欧美人群进行比较。方法收集2000年1月-2012年12月我院收治的全部乳腺癌患者资料,建立乳腺癌诊疗信息数据库,分析其基本情况、病理特征、临床特征、分子学特征、手术与辅助治疗情况的总体分布及其随年代的变化趋势。结果 3 846例Ⅰ-Ⅳ期乳腺癌患者主要来自中国北方各省市,中位确诊年龄为48（18-91）岁,发病年龄高峰出现在41-50岁。绝经前患者占59.18%;浸润性导管癌占78.13%;组织学Ⅰ、Ⅱ级占66.84%;激素受体（hormone receptor,HR）阳性率为73.78%,Her-2受体阳性率为20.72%;分子亚型Luminal B型占49.48%,Luminal A型占23.66%,三阴型乳腺癌13.02%;根据St.Gallen标准,低、中危患者占75.62%;Ⅰ-Ⅱ期患者占78.01%。确诊为Ⅰ期乳腺癌、原位癌与微小肿瘤的比例逐年升高,Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌呈下降趋势。改良根治术是本组乳腺癌的主要术式,保乳率及前哨淋巴结活检率自2000年以后逐年升高,手术范围趋于缩小化,乳腺癌辅助治疗方案的选择随年代而变化。结论本组发病年龄、月经及受体状态等分布与欧美人群有较大差异。随时间的推移,早期乳腺癌及微小肿瘤比例逐渐升高,手术范围逐渐缩小,辅助治疗趋于规范。

氟维司群多线治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性分析

目的探讨氟维司群(fulvestrant,FUL)在激素受体(hormone receptor,HR)阳性晚期乳腺癌多线内分泌治疗中的疗效与安全性。方法收集解放军总医院2010年6月-2013年12月收治的60例既往行规范内分泌治疗的HR阳性晚期乳腺癌患者的临床资料,并对FUL疗效、影响因素与安全性进行回顾性分析。结果本组60例患者中位年龄为54.5岁,确诊时Ⅰ/Ⅱ期患者23例,Ⅲ/Ⅳ期为18例,47例术后曾行辅助内分泌治疗,50例曾接受晚期化疗。接受氟维司群治疗后客观有效率(objective response rate,ORR)为6.7%,临床获益率(clinical benefit response rate,CBR;CR+PR+SD≥24周)为30.0%,中位疾病进展时间(time to progression,TTP)为4.6个月,中位总生存期(overall survival,OS)为30.1个月。29例他莫昔芬及芳香化酶抑制剂均耐药的患者FUL治疗的ORR为6.9%,CBR(≥24周)为13.8%,中位TTP为4.0个月,中位OS为19.3个月。FUL的疗效与DFS、既往内分泌治疗与化疗、FUL剂量等因素相关。主要不良反应为注射部位不适、头痛、恶心、乏力、潮红等总体发生率较低。结论氟维司群对激素受体阳性的晚期乳腺癌内分泌治疗疗效可靠,安全性良好。

索拉非尼治疗中老年晚期肾癌的疗效观察

目的研究索拉非尼治疗中老年转移性肾癌（metastatic renal cell carcinoma,mRCC）的长期疗效及安全性。方法回顾性分析解放军总医院2006年10月-2012年4月口服索拉菲尼（Sorafenib）治疗的20例转移性肾癌患者的临床疗效。结果 20例中男性17例,女性3例,中位年龄61（45～83）岁,平均随访时间40个月。其中完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）5例,疾病稳定（SD）14例,至随访截止6例疾病进展（PD）均死亡;客观有效率（objective response rate,ORR）为30%（6/20）,临床获益率（clinical benefit response rate,CBR）指CR＋PR＋SD≥18个月的患者百分比,为65%（13/20）。中位无进展生存期（progression-free-survival,PFS）为46.1（35.8～56.4）个月。结论索拉非尼对中老年晚期肾癌的病情控制理想,长期疗效肯定。

不同心理干预模式对肺癌T细胞亚群的影响

目的分析60例晚期肺癌患者经心理干预后外周血T淋巴细胞亚群的变化,探讨不同心理干预模式对免疫状态的影响,为制定合理心理干预方案提供实验依据。方法根据筛选条件选择60例晚期肺癌患者,随机分为常规治疗组、心理干预多阶段治疗组。常规治疗组采用常规医疗方式给予技术支持,解答患者及家属的正常提问。干预组采用常规治疗同时给予三阶段心理干预(常规心理干预期、家庭及小组情绪调控期、家庭内互助干预期),干预方法主要采用合理情绪疗法。同时,应用流式细胞仪监测两组患者在治疗前、各阶段治疗后外周血T细胞亚群。结果基线期两组T细胞差异无统计学意义,经治疗及干预后,心理干预组的CD3+CD4+较常规治疗组增高(t=2.15,P<0.05),CD8+CD28-干预组较常规组下降(t=2.06,P<0.05),差异有统计学意义。同时,在干预组内,三阶段心理干预较单独一阶段干预后的CD3+CD4+细胞增高(t=3.51,P<0.01),CD8+CD28-降低(t=2.16,P<0.05),差异具有统计学意义。结论晚期肺腺癌患者经合理心理干预后免疫状态得到改善,心理干预时间的延长及家属社会因素的积极参与有利于进一步增强心理干预对免疫功能的改善作用。

乳腺癌雄激素受体的表达及其与临床病理指标和分子亚型的关系

目的探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理指标和分子亚型的关系。方法采用免疫组织化学方法检测200例乳腺癌患者肿瘤组织中雄激素受体、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)、细胞增殖核抗原(Ki-67)的表达情况,并结合患者年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结转移情况、病理TNM(p TNM)分期及肿瘤组织学分级等临床病理指标进行分析。结果乳腺癌组织中AR阳性率为88.5%。ER阴性乳腺癌AR阳性率为67.9%,ER阳性乳腺癌AR阳性率为95.9%。PR阴性乳腺癌AR阳性率为68.4%,PR阳性乳腺癌AR阳性率为96.5%。AR表达与ER和PR呈正相关(P<0.01)。在肿瘤组织学Ⅰ级和Ⅱ级的乳腺癌中AR阳性率为94.9%,Ⅲ级AR阳性率为74.2%,组织学分级越低者AR的阳性表达率越高(P<0.01)。乳腺腔内A型(Luminal A型)乳腺癌AR阳性率为96.3%,乳腺腔内B型(Luminal B型)AR阳性率为96.0%,HER2阳性型AR阳性率为87.5%,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)AR阳性率为44%,表明不同分子亚型AR表达率有差异(P<0.01)。4组不同病理分子分型两两比较,Luminal A型乳腺癌AR表达高于TNBC(P<0.01);Luminal B型乳腺癌AR表达高于TNBC(P<0.01);HER2阳性型乳腺癌AR表达高于TNBC(P<0.01)。Luminal A型、Luminal B型与HER2阳性型两两比较,AR表达无差异。结论 AR在乳腺癌组织中广泛表达。与TNBC相比,AR更多的表达在Luminal A型、Luminal B型与HER2阳性型乳腺癌组织中,但TNBC中AR的表达仍可达到44%,因此AR可以作为一个潜在的治疗靶点。

认知行为心理治疗对肺癌患者情绪及免疫状态的影响

目的:分析认知行为心理治疗对晚期肺癌患者情绪及免疫状态的影响。方法:收治非小细胞肺癌患者随机分配至常规治疗组及心理干预治疗组各30例,对照组给予常规医疗,干预组在常规医疗同时给予心理干预治疗,干预方法主要采用合理情绪疗法。两组患者治疗前后均填写焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS),同时于治疗前后分别检测外周血细胞因子IL-12、IL-2以及IL-10,分析心理干预对患者情绪及免疫功能的影响。结果:两组中均有部分患者在治疗前存在抑郁及焦虑症状,两组抑郁及焦虑评分在治疗前无显著差异。干预组患者经认知行为心理干预后,SAS评分较治疗前及对照组明显下降(P<0.05)、SDS评分较治疗前及对照组明显下降(P<0.05);同时,外周血细胞因子检测显示,IL-12较普通治疗组明显升高,较治疗前明显升高(P<0.05),IL-10下降幅度显著高于普通治疗组(P<0.05),说明积极心理干预对患者的情绪和免疫状态可以产生积极影响。结论:认知行为心理干预对肺癌患者的诊疗可以起到积极的辅助作用,有利于改善患者的情绪状态和免疫功能。

卡培他滨联合吉西他滨或长春瑞滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察

目的观察吉西他滨或长春瑞滨联合卡培他滨方案治疗复发转移性乳腺癌患者的疗效。方法本研究纳入2008年1月1日-2014年5月1日解放军总医院收治的采用吉西他滨或长春瑞滨联合卡培他滨方案治疗的75例女性晚期乳腺癌患者,42例接受卡培他滨联合吉西他滨（GX）方案治疗,33例接受卡培他滨联合长春瑞滨（NX）方案治疗。结果 GX方案组客观有效率为16.7%,疾病控制率为85.7%,临床获益率为45.2%,肿瘤进展时间为5.68个月（95%CI：3.679~7.689）;NX方案组客观有效率为29.3%,疾病控制率为74.8%,临床获益率为51.5%,肿瘤进展时间为8.25个月（95%CI：3.717~12.776）,NX方案用于一线化疗疗效优于二线或以上化疗疗效。结论 NX方案在晚期患者的治疗中用于一线化疗疗效更佳;GX方案在后续多线化疗中也可取得较好疗效。

依维莫司治疗内分泌耐药型激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性分析

目的探索依维莫司(everolimus,EVE)联合其他内分泌药对内分泌耐药型激素受体(hormone receptor,HR)阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。方法回顾性分析解放军总医院2012年2月1日-2015年6月1日24例内分泌耐药型HR阳性晚期乳腺癌患者接受依维莫司联合他莫西芬(tamoxifen,TAM)、芳香化酶抑制剂(aromatase inhibits,AIs)或氟维司群(fulvestrant,FUL)治疗的疗效和不良反应。结果随访10个月,至治疗失败中位时间(median time to treatment failure,mTTF)为4.0个月(95%CI:2.2～5.8),中位总生存时间(median overall survival,mOS)为15.8个月(95%CI:9.0～22.7)。客观缓解率(objective response rate,ORR)为20.9%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为62.5%。根据联合用药不同,EVE联合TAM、AIs及FUL的中位TTF分别为2.0个月、4.0个月、5.5个月(P=0.731),中位OS分别为9.6个月、15.8个月、11.4个月(P=0.829)。单因素分析显示:雌激素受体(estrogen receptor,ER)/孕激素受体(progesterone receptor,PR)状态与AIs耐药是TTF的影响因素,PR状态和组织学分级是OS的影响因素,口腔炎的发生与TTF、OS均显著相关。EVE疗效及患者预后与既往解救治疗线数无相关性。Cox多因素回归分析显示:AIs耐药及口腔炎是TTF的独立预后因素(P均为0.001)。最常见的不良反应为口腔炎(83.33%)、疲劳(37.50%)、非感染性肺病(25.00%)、感染(33.33%)、皮疹(16.70%)、高血糖(12.50%)、恶心呕吐(39.17%)、腹泻(25.00%)、咳嗽(50.00%)。最常见的Ⅲ/Ⅳ级不良事件为非感染性肺病(16.67%)、口腔炎(4.17%)和感染(4.17%)。结论依维莫司联合其他内分泌药物对内分泌耐药型HR阳性晚期乳腺癌疗效确切,可延缓内分泌耐药导致的疾病进展。依维莫司耐受良好。

氟维司群治疗受体阳性晚期乳腺癌的疗效观察

目的总结氟维司群治疗受体阳性晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法选取2011年8月-2012年5月于我科使用氟维司群治疗的27例患者临床资料,观察其疾病进展时间、有效率、临床获益率及不良反应。结果中位疾病进展时间4.8个月,客观有效率(objective response rate,ORR)14.81%(4/27),临床获益率(CR+PR+SD>3个月)48.15%(13/27)。主要不良反应为乏力、食欲减退。结论氟维司群是他莫昔芬及芳香化酶抑制剂治疗失败后受体阳性晚期乳腺癌的有效药物,且耐受性好。

拉帕替尼治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效观察

目的总结拉帕替尼（lapatinib）治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法选取2007年12月-2011年12月于我科使用拉帕替尼治疗的23例患者临床资料,观察疾病进展时间、有效率、临床获益率及不良反应。结果总体有效率65.2%,临床获益率86.9%,中位至疾病进展时间11.9个月。不良反应为腹泻、手足综合征及口腔黏膜炎,未出现3-4级的不良反应。结论拉帕替尼是HER-2阳性晚期乳腺癌的一种有效且具有良好耐受性的分子靶向药物。

乳腺癌靶向药物治疗进展

近年来,乳腺癌的发病率逐年升高,已成为威胁女性健康最常见的恶性肿瘤之一。在乳腺癌的综合治疗中,靶向治疗在乳腺癌的术后辅助治疗与晚期解救治疗中均有不可或缺的地位。近年来,随着对肿瘤发生、发展过程中分子机制的深入研究,乳腺癌的分子靶向药物被广泛应用于乳腺癌治疗,并取得了显著疗效。

癌痛控制多学科讨论会在临床教学中的作用

癌痛是晚期肿瘤的常见症状,对疼痛的控制是姑息治疗的重点,也是肿瘤临床教学的重要部分。癌痛控制多学科讨论会以病例讨论为核心,理论授课为重点,多学科结合,强化点评与总结,把会议纪要和资料汇编有机结合,发挥临床教学形象化、具体化的优势,突出了教学目标,获得很好的教学效果。

GINS2蛋白对三阴性乳腺癌细胞的作用及机制分析

目的分析GINS2蛋白对三阴性乳腺癌细胞及肿瘤干细胞的作用,并初步探索其作用机制。方法选取三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞系MDA-MB-436和MDA-MB-157细胞,构建正常对照组及GINS2敲低组。通过集落形成和细胞增殖测定比较细胞生长能力,细胞侵袭试验比较侵袭能力,Aldhhi细胞分选及成球分析比较两组细胞"干性"的差异,流式细胞仪分析细胞周期变化。通过蛋白质印迹法和免疫共沉淀实验研究GINS2在乳腺癌细胞中相互作用的蛋白。结果 TNBC细胞中转染siRNA后,GINS2降低导致TNBC细胞的生长能力、侵袭能力、肿瘤干细胞"干性"均明显下降,GINS2下降导致细胞在G2期持续积累,在G1期数量减少。另外,GINS2与JUN蛋白在细胞内相互结合。结论敲低GINS2可抑制TNBC生长和转移,是未来的特异性治疗靶点。

复方曲肽注射液用于防治肿瘤患者化疗后周围神经毒性的临床研究

目的观察复方曲肽注射液用于防治肿瘤患者化疗后周围神经毒性的疗效。方法收集2015年8月至2016年2月在解放军总医院接受化疗的肿瘤患者的临床资料,筛选出接受具有神经毒性化疗药的患者56例,采用数字表法随机分为2组,治疗组(28例)给予复方曲肽注射液10 ml,1/d,连用3 d,对照组(28例)予空白对照。分别在治疗前及2个化疗周期后对2组患者的周围神经毒性按CTCAE评价标准分级评价后进行分析和对比。结果 56例患者均完成随访,治疗前2组间周围神经毒性分级情况无统计学差异(P>0.05);治疗后2组间周围神经毒性分级情况有统计学差异(P<0.05);其中治疗前存在周围神经毒性的15例患者,亚组分析显示治疗组总有效率为75.00%,对照组总有效率为0,差异有统计学意义(P<0.05)。结论复方曲肽注射液预防和治疗化疗药物引起的周围神经毒性有一定的疗效,值得临床扩大样本量进一步研究。