氚标记二氯硝基酚铵盐在实验动物体内的毒代动力学研究

作者采用放射性同位素技术研究了H^3-DCNPA经口染毒小鼠后,在体内的吸收、分布、排泄情况。结果显示血毒浓度时程曲线拟合,以二室开放模式为最优。吸收速率常数(Ka)为4.840h^1,吸收相、分布相、消除相半衰期(T1/2Ka,T1/2α,T1/2β)分别为0.143,0.791,13.96h。峰时Tmax为0.565h,峰浓度Cmax为0.67μg/ml。排泄率常数Ke为0.094h^1。染毒大鼠的排泄实验表明72小时后,可排出98%,粪尿排泄比例相近。~3H-DCNPA可经过大鼠胎盘屏障,但仍有一定的阻留。

[~3H]冬凌草乙素在小鼠体内的吸收、分布和排泄

采用液体闪烁计数技术研究[~3H]冬凌草乙素在小鼠体内的吸收、分布和排泄。给小鼠经口灌胃(ig)或尾静脉注射(iv)[~3H]冬凌草乙素后,很快被吸收并广泛分布到各组织中。其中以肺、胆囊和肝脏中放射性为最高;其次为肠、胃、胰腺等,肌肉、胸腺和骨中含量最少。iv[~3H]冬凌草乙素3.7×10~7Bq(1.23mg)/kg24h放射性自粪和尿中排泄占总注入量的58.3%。血中放射性—时间曲线表明药代动力学模型似符合二室开放模型。其各时相半衰期分别为T 1/2α=17.9min,T 1?2β=12.7h,其它动力学参数分别为K_(12)=1.38h^(-1),K_(21)=0.84h^(-1),K_(10)=0.15V_c=1.4L kg,V_d=3.9 L kg;ig[~3H]冬凌草乙素3.7×10~7Bq(1.23mg)kg,很快被吸收,其血中放射性—时间曲线似符合二室开放模型,其药代动力学参数分别为T_1 2Ka=17.0min,T_1 2K_e=11.3h.K_a=2.48h^(-1).K_e=0.001min^(-1).以ig和iv[~3H]冬凌草乙素血中放射性—时间曲线下面积计算生物利用度(F)为65%。

^3H—二脱水伊地醇双甲磺酸酯在小鼠体内的吸收,分布和排泄

采用３Ｈ－标记药物的放射性测定法，测定了抗肿瘤药二脱水伊地醇双甲磺酸酯（ＤＭＤＡＩ）在小鼠体内的吸收、分布和排泄，并进行了药动学参数统计学处理。结果表明，ＤＭＤＡＩ静注时血药浓度分布快，但消除较慢。灌胃给药时吸收迅速。静注和灌胃时组织中分布均以胆汁及肝脏含量较高。静注７ｄ内药物在粪尿中排泄完全。

~3H-穿心莲内酯的药代动力学研究

本文报道了~3H-穿心莲内酯在小鼠体内药代动力学过程的研究。静注与灌胃给药的药代动力学变化,均属于开放型两隔室模型。其药代动力学参数为:静注组t1/2α0.06小时,t1/2β4.695小时,Vd0.1997升/公斤,清除率1.878升/小时/公斤;灌胃组t1/2a0.106小时。t1/2α0.15小时,t1/2β1.07小时,tmax30.75分,Cmax16.0微克/毫升,F44.06%。灌胃给药直接观察小鼠体内过程实验结果与血药时程曲线的参数计算结果基本一致。从体内药物代谢的初步观察,说明药物主要以代谢产物形式排出,

DHCC放射受体检测试剂盒的实验研究

建立了一种改良的血清1,25双羟胆钙化醇(1.25-Dihydroxycholecalciferol,DHCC)超微量放射全体检测(RRA)试剂盒。完成了灵敏度、精密度、准确性、稳定性及特异性等技术指标。该试剂盒的创新点为:①应用正常元代茶沟倭病鸡,成功地制备了高活性受休蛋白;②通过3种措施简化与稳定了测试程序,提高了测试灵敏度(最小可测值由7pg/ml降低至1.7pg/ml),减少了血清用量(由2ml减至1ml),缩短了测试时间(由12小时缩短到4小时);③高比活~3H—DHCC制备,使基本试剂达到国产化。

ATP-MgCl_2、超氧化物歧化酶和异搏定对离体缺血再灌注鼠心肌线粒体钙离子的影响

本文以液体闪烁谱仪计数法,测定离体缺血再灌注鼠心肌线粒体内^(45)Ca^(2+)的放射强度(cpm),观察ATP-MgCl_2、超氧化物歧化酶(SOD)和异搏定对缺血再灌注鼠心肌线粒体内钙离子的影响。结果表明,ATP-MgCl_2,SOD和异搏定组的^(45)Ca^(2+)cpm显著低于对照组的^(45)Ca^(2+)cpm(P<0.01),ATP-MgCl_2,组和SOD组的^(45)Ca^2+cpm又低于异搏定组的^(45)Ca^(2+)cpm,而ATP-MgCl_2组和SOD组之间无显著性差异(P>0.05),结果提示,ATP-MgCl_2、SOD和异搏定三种药物均能阻止离体大鼠心肌线柱体内Ca^(2+)积聚,从而保护心肌细胞缺血再灌注性损伤。

~3H七宝美髯丹在小鼠的体内过程

本文采用氚标记法测定~3H—七宝美髯丹在小鼠的体内过程。结果表明:小鼠对口服该药吸收快,体内放射性分布广,以胃肠最高,皮肤、肝、脾及肾次之,口服72h后,粪尿放射性总排泄率分别为21.1％和24.4％。根据血药浓度-时间曲线,确定该药的药代动力学特性是符合开放型二室模型,测得药代动力学参数为t1/2(β)45h,t1/2(α)0.44h,Ke0.72h^(-1)K_(21)0.033h^(-1)K_(12)0.8092h^(-1)

[~3H]鲁山冬凌草甲素在小鼠体内的吸收、分布及排泄

鲁山冬凌草甲素是从鲁山冬凌草中分离出来的抗肿瘤有效成分。[~3H]鲁山冬凌草甲素给动物静脉注射后,很快分布到各组织,以肝脏、胆囊及肺组织中放射性最高,其次为肿瘤,脾脏及食道等组织,而脑组织中分布为最少。本品经静脉注射或(灌胃)后,在24h内自大小便排泄率依次为给药总量的53.2±5.1%及51.0±5.0%;血中放射性—时间曲线符合二室开放模型,各动力学参数静脉注射:T1/2α=0.20±0.03h,T 1/2β=10.9±1.2h;(灌胃):T 1/2Ka=0.22±0.04h,T 1/2 Ke=11.7±1.6h。生物利用度为53.2±6.4%。本品给小鼠静脉注射,主要为原型自小便排泄。另外还有鲁冬2,8号及一个未知物。

苯并(α)芘代谢活化物与人外周血淋巴细胞DNA共价结合的体外试验研究

致癌性多环芳烃(PAH)代谢活化生成的终致癌物能够与遗传物质DNA发生共价结合,进而引发一系列遗传损伤效应,最终导致肿瘤发生。为了探讨PAH致突变、致癌的作用机制,验证体外条件下PAH代谢活化物与DNA共价结合的发生,我们以3~H标记的苯并(a)芘(BaP)作为示踪剂,对Bap代谢活化物与新分离的人外周血淋巴细胞DNA共价结合形成与修复的规律以及共价结合形成的个体差异进行了初步研究。

高比活度[α-^(32)P]ATP的酶法标记

以［γ－３２Ｐ］ＧＴＰ作磷酸供体通过四步酶反应制备了高比活度（＞１４８ＰＢｑ／ｍｏｌ）的［α－３２Ｐ］ＡＴＰ。用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定了［α－３２Ｐ］ＡＴＰ比活度，并对影响［α－３２Ｐ］ＡＴＰ比活度的诸因素作了分析。

1,25-双羟胆钙化醇及其受体含量检测的实验研究

建立了一种改良的血清1,25-双羟胆钙化醇(1,25-Dihydroxycholecalciferol,DHCC)超微量放射受体检测(RRA)技术。完成了灵敏度、精密度、准确度、稳定性及特异性等技术指标。报告了我国健康青年血清DHCC正常值;检测了先天性佝偻病、青春期佝偻病病人及患肾性骨病奶牛等血清DHCC水平。 根据配体与受体相互结合的定量关系,建立了DHCCR(DHCC受体)检测技术。在游离与结合配基分离方面,除建立与比较了DCC(葡聚糖包埋的活性炭)及HAP(羟基磷灰石)方法外,还首次将IEF(等电聚焦电泳)应用于DHCCR分离技术。对佝偻病鸡小肠粘膜上皮细胞受体含量进行了检测并比较了鸡小肠、输卵管壳腺及肝组织DHCCR含量。

~3H—藻酸双酯钠的药物动力学研究

研究了不同剂量~3H-藻酸双酯钠(PSS)在小鼠及大鼠体内的吸收,分布、排泄及药物代谢动力学参数。无论口服或静注小鼠组织分布较广,12h以肝、肾最高,脑、脂肪、骨骼较低,大脑、小脑、脑干放射性分布未见明显差异。静注72h自小鼠尿排泄60％,粪排泄20％。大鼠口服24h由胆汁排泄15.3％。小鼠及人血血浆蛋白结合率24h为98％。PSS0.8％CMC混悬液口服的绝对生物利用度为75.6％,具有吸收好,分布广,排泄快等特点。

H^3-藻酸双酯钠的药物动力学研究

研究了不同剂量~3H-藻酸双酯钠(PSS)在小鼠及大鼠体内的吸收、分布,排泄及药物代谢动力学参数.无论口服或静注小鼠组织分布较广,12h 以肝、肾最高,脑,脂肪、骨骼较低,大脑、小脑、脑干放射性分布未见明显差异.静注72h 自小鼠尿排泄60%,粪排泄20%.大鼠口服24h 由胆汁排泄15.3%.小鼠及人血血浆蛋白结合率24h 为98%.PSS 0.8%CMC 混悬液口服的绝对生物利用度为75.6%,具有吸收好,分布广,排泄快等特点.

α-^(32)P-dGTP的酶法制备

以γ－３２Ｐ－ＡＴＰ作磷酸供体，经三步连续的酶反应制备α－３２Ｐ－ｄＧＴｐ。相对于投料的３２Ｐｉ（Ｎａ３３２ＰＯ４）量，产品收率达９３％。分离后的标记物经高效液相色谱（ＨＰＬＣ）测淀，放射化学纯度为９７％。标记物比活度为１．６×１０１７Ｂｑ／ｍｏｌ。

氚标记东莨菪碱及其标记位置的研究

一、前言东莨菪碱(Scopolamine)是一种麻醉药物,它是中草药曼陀罗花的主要成份。氚标记东莨菪碱是用于动物组织中的吸收,分布和代谢的研究。

氚标记(+)与(-)棉酚在大鼠主要脏器的亚细胞分布及共价结合

给大鼠腹腔及睾内注射氚标记的(+)与(-)棉酚后第7、18天,对主要脏器中各亚细胞组分的总放射活性及共价结合的放射活性进行了动态观察。结果表明,(-)棉酚在心肌线粒体共价结合放射活性较明显高于(+)棉酚;(+)及(-)棉酚在睾丸细胞膜、微粒体共价结合的放射活性随时间增高,且(-)棉酚较为明显。

~3H和^(35)S双标记抗癌药物环硫铂(SHP)

1969年Rosenberg等人,首次报道了顺铂络合物具有广谱性的抗癌活性,得到医学界的关注。由于药代动力学研究的需要,因此对铂络合物进行了氚标记,同时也开展了~3H和^(85)S双标记环硫铂的研究工作。环己二胺二氯铂(简称:环氯铂,DDP)为黄色结晶粉末;环已二胺硫酸铂(Sulfato-1,2-diaminocyclohexane-platinum,简称环硫铂SHP)为白色结晶粉末,易溶于水。化学反应式示于图1。

Bcap-37人乳腺癌细胞系对血卟啉衍生物(HPD)的吸收、分布与排泄

本文报道了Bcap—37人乳腺癌细胞系在体内及体外对血卟啉衍生物(HPD)的吸收、分布与排泄。~3H—HPD经腹腔注入载瘤裸鼠体內后48—72小时,其体内分布含量依次为肝脏】脾脏】肾脏】小肠】肿瘤】皮肤】肌肉】脑组织】血液,表明HPD在体内不同器官的分布有差异性,对Bcap—37乳腺癌细胞有一定的亲和力,但并非特异性集聚于肿瘤组织。体外观察到HPD主要分布于Bcap—37乳腺癌细胞胞质内,细胞核对HPD无明显摄取,提示胞质内一些细胞器是光敏损伤的靶部位。

激发氚标记效率的研究

研究了高频放电和微波放电等激发氚标记的效率.发现氚标记物的比活度与底物所在的位置呈正态分布关系,氚标记物的最高比活度比平均值大2～4倍,比Wilzbach法大5～20倍,为制备较高比活度氚标记化合物提供一个方便、可行的方法.