红芪多糖对糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦组织平滑肌细胞焦亡的影响

目的以胃窦组织平滑肌细胞焦亡为切入点,探讨红芪多糖干预糖尿病胃轻瘫(DGP)的作用机制。方法60只SPF级雄性Wistar大鼠随机选取10只为空白组,其余50只采用一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素联合高脂高糖饲料不规则喂养制备DGP模型。将成模大鼠随机分为模型组、莫沙必利组和红芪多糖低、中、高剂量组。莫沙必利组予枸橼酸莫沙必利分散片3.5mg/kg灌胃,红芪多糖低、中、高剂量组分别予红芪多糖50、100、200 mg/kg灌胃,空白组和模型组予等体积纯净水灌胃,每日1次,连续8周。检测大鼠随机血糖及体质量,测定胃排空率;HE染色观察胃窦组织病理形态;TUNEL染色检测胃窦组织平滑肌细胞DNA损伤情况;RT-qPCR和Western blot检测胃窦组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、焦孔素D(GSDMD)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA和蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠各时点随机血糖显著升高(P<0.01),体质量、胃排空率显著降低(P<0.01),胃窦组织平滑肌细胞胞膜完整性丧失,大面积黏膜上皮细胞坏死脱落,有大量炎性细胞浸润,细胞损伤率显著升高(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1βmRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠给药8周后随机血糖显著降低(P<0.01),体质量、胃排空率显著升高(P<0.01),胃窦组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1βmRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),红芪多糖中、高剂量组和莫沙必利组胃窦组织平滑肌细胞损伤率显著降低(P<0.05,P<0.01),黏膜损伤和炎性细胞浸润有不同程度缓解。结论红芪多糖可改善胃动力、促进胃排空、缓解DGP进程,其机制可能与抑制胃窦组织平滑肌细胞焦亡有关。

基于干细胞生长因子/酪氨酸激酶受体信号通路探讨红芪多糖治疗糖尿病胃轻瘫大鼠的作用

目的 探究红芪多糖(HPS)改善糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃动力的作用和可能机制。方法 将60只SPF级健康雄性Wistar大鼠随机分为空白组(常规饲养)、模型组(构建DGP模型)、对照组(DGP模型+3.5 mg·kg^(-1)枸橼酸莫沙必利溶液灌胃)、低、中、高剂量实验组(DGP模型+按50、100和200 mg·kg^(-1)给予HPS灌胃),每组10只大鼠,每日1次,连续8周。用免疫组化法测定大鼠胃窦组织中Cajal间质细胞(ICC)的含量,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测大鼠胃窦组织中干细胞生长因子(SCF)和酪氨酸激酶受体(c-kit)mRNA的表达水平。结果 空白组、模型组、对照组和中、高剂量实验组大鼠胃窦组织中ICC含量的阳性面积分别为(2 537.00±372.89)、(254.99±139.80)、(2 270.00±132.84)、(1 339.00±218.05)和(1 530.00±242.56)μm^(2),SCF mRNA表达水平分别为1.02±0.28、0.24±0.03、3.51±0.70、2.23±0.22和3.37±0.13,c-kit mRNA表达水平分别为1.00±0.07、0.18±0.02、2.29±0.42、1.88±0.36和2.14±0.33。与模型组比较,中、高剂量实验组及对照组的上述指标差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 HPS可改善胃动力,促进胃排空,其机制可能与上调DGP大鼠胃窦组织中SCF/c-kit信号通路的表达、提高ICC的含量,从而达到对DGP的治疗效果。