斑马鱼幼鱼在中药单体毒性检测的研究进展

中药是多成分、多靶点的复杂体系,是我国几千年文明积累下来的宝贵资源,但由于中药的毒性研究缺乏,导致其使用安全范围不明确,限制了其广泛使用和推广,故对每种中药单体的毒性评价尤为重要。斑马鱼是一种重要的脊椎动物模型,用于低成本的体内全生物中通量药物筛选和毒理研究。综述了利用斑马鱼检测多种中药单体的心脏毒性、肝毒性、神经毒性和发育毒性的研究进展,指出了其在中药单体毒性研究中存在的问题。斑马鱼是中药单体毒性及安全性评价的理想模式生物,未来,需建立标准规范和高通量测定方法对上千种中药单体进行安全性评价。

雏鸡听觉印记学习

雏鸡听觉印记学习是研究新生个体在早期发育阶段学习与记忆形成的神经机制的良好实验模型。听觉刺激对印记学习有很好的强化作用,作用效果依赖于频率、强度和持续时间等声音特征。从声音的选择、听觉刺激所引起的分子水平和组织水平改变等方面综述雏鸡听觉印记学习的研究进展。

酸性环境下铝对斑马鱼运动行为和学习记忆能力的影响暨与阿尔海默茨症的相互关系

运用行为学方法通过金属离子诱发神经毒性,建立阿尔海默茨症动物模型。通过运动行为观察、应激回避条件模型检测在pH值为7.8、6.8、5.8条件下暴露铝离子24h和96h后铝离子对成年斑马鱼运动行为和学习记忆能力的作用,探讨金属元素在酸性环境下诱发神经毒性导致阿尔海默茨症与运动行为、学习记忆的关系。结果表明,pH5.8铝离子组暴露96h的运动行为活性和学习记忆能力与pH7.8铝离子组和pH6.8铝离子组相比有较显著变化。同时,pH5.8铝离子组暴露96h运动行为活性和学习记忆能力与pH5.8铝离子组暴露24h相比出现明显降低。这些都表明,铝在酸性环境下,与pH相互作用影响斑马鱼的运动行为与学习记忆能力,可能造成斑马鱼大脑关于记忆功能区域出现损伤,诱发神经毒性产生类似阿尔海默茨症发病症状。

斑马鱼幼鱼生物钟节律行为方法的建立

所有生物体均受到生物钟的调控而产生行为和生理的节律变化,运动行为节律是反应生物节律的最可靠标志。斑马鱼是研究行为学的良好模式动物。为了探讨斑马鱼幼鱼在持续黑暗或者持续光照条件下的行为节律方法,选择发育至5 dpf (受精后天数)的幼鱼,放置于诺达思行为分析仪中,分别采取持续弱光(DD, 30 lux)、持续光照(LL, 300 lux)以及正常光照黑暗(LD, 14小时光:10小时暗)三个光照条件,检测斑马鱼幼鱼连续三天的运动行为变化。结果显示斑马鱼幼鱼在正常光暗条件下显示出明显的昼夜节律,即光照时运动多,黑暗时运动少。而在两个持续条件下均表现出明显的生物钟节律,并且统计算出的周期均在24小时左右。但是持续光照条件(LL)下的平均运动距离要明显高于持续弱光条件(DD)。因此,通过本实验建立起可靠的斑马鱼幼鱼行为节律分析方法,为今后以斑马鱼为模型研究不同光暗条件下生物钟行为提供了良好的实验基础。

小分子药物的新靶点——RORs

视黄素相关孤核受体家族(RORs)是昼夜节律、代谢和免疫系统发育的重要调节因子,通过作用于不同组织器官的RORE元件,在信号分子与转录应答间建立起紧密的联系,从而调控细胞的生长与分化。RORs对小分子药物极为敏感,具有作为治疗不同疾病的药物靶点的潜力,3种不同亚型RORα、RORβ、RORγ广泛分布于机体各处,分别在各项活动中行使相同或不同的功能。本文将对RORs作为药物靶点在昼夜节律、代谢与T细胞发育3个方面的调控机制进行综述。

斑马鱼在药物筛选中的应用

传统的新药研发往往需要十余年的时间,耗时耗力,同时需要投入大量的资金用于研发过程。作为传统模式生物,斑马鱼在药物筛选方面发挥重要作用。斑马鱼具有与人类高度同源、产卵量高、胚胎体外发育、透明和易于显微注射等特点,利于进行活体药物筛选,加速新药研发的进程。本文综述了斑马鱼在药物筛选的优势、主要筛选方式及利用斑马鱼筛选到的已应用于临床的药物。为今后的临床药物筛选和治疗人类疾病的药物研发提供新的思路,为更多患者提供更有效的治疗药物。

斑马鱼生物钟分子遗传学和基因组学研究进展

生物钟是生物长期适应地球昼夜循环变化而演化的内在自持的计时机制。生物钟对分子、生化、细胞、生理和行为等基本生命过程起到重要的调节作用。生物钟紊乱会导致机体失调而引发各类疾病。斑马鱼作为一种重要的脊椎动物模型在研究生物钟方面有其独特的特点与优势。现主要综述利用转基因技术、突变体分析和转录组手段等解析斑马鱼生物钟调节机制的最新进展。

基于化学反应的药物与辅料相容性对制剂有关物质影响分析

从化学反应机理的角度,分析药物与辅料的相容性及作用机制,以利于制剂工作者更好地进行处方设计。结合近年来国内外相关文献,分析辅料与药物的直接反应、辅料中杂质与药物的间接反应。药物与辅料的相互作用可改变药物的药剂学性质,影响药物的稳定性和有效性。药物与辅料间的化学反应类型繁多,且受多种因素的影响,开发者应合理选择辅料,规避潜在反应条件,以质量源于设计(QbD)的理念为指导进行研究。