坚持药师下临床制度,深化发展药学服务

医院药学是一门综合性的药学分支学科,与其它药学学科的主要区别在于它是直接服务于病人,因此向病人提供良好的用药服务是医院药学的中心任务.中国医院药学的发展经历了调配为主时期、制剂为主时期和临床药学时期.医院药剂科的工作重点已由以前的保障供应型转变成为提供技术服务型.而实施药学服务(pharmaceutical care)则是医院目前以及未来发展的重点.

HPLC法测定姜黄素及同系物

目的:建立反相高效液相色谱法测定姜黄素及其同系物并对其稳定性进行考察。方法:采用 Kromasil 色谱柱,以1%柠檬酸-四氢呋喃(55:45,pH=3.0)为流动相,检测波长264 nm 测定姜黄素含量。考察姜黄素甲醇液及姜黄素固体粉末的光(4500 lx)稳定性;原料固体粉末分别对热(40℃和60℃)和强湿(75%RH)状态下的稳定性;考察强酸、强碱及强氧化剂对姜黄素原料甲醇液的影响。结果:姜黄素 t_R=12.2 min;姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素能够基线分离。姜黄素在0.5～40μg·mL^(-1)范围内峰面积与浓度呈线性关系,r=0.9999。姜黄素甲醇液光照下稳定8 h,之后按照一级动力学降解;姜黄素原料溶液光稳定72 h;原料固体对光、热(40℃)、湿在10 d 内稳定;强酸、强碱及氧化剂对姜黄素原料甲醇液有破坏作用。结论:该方法测定姜黄素及同系物含量,具有快速、简便、准确的特点;姜黄素在有机溶液中具有光、热(60℃)不稳定性的特性,易被氧化。

盐酸黄连素与环孢素A合用对小鼠肝药物代谢酶的影响

目的:阐明盐酸黄连素与环孢素A合用对药物代谢酶的影响。方法:采用分光光度法测定盐酸黄连素、环孢素A及二者合用时小鼠肝微粒体CYP、ERD、ADM和GST的含量或活性。结果:灌胃给药3天和6天,盐酸黄连素(200mg·kg^(-1))对CYP、ERD没有明显的抑制作用,但对ADM和GST有抑制作用;环孢素A(45mg·kg^(-1))对ERD、ADM和GST均有抑制作用;盐酸黄连素与环孢素A合用对CYP、ERD、ADM和GST均有明显抑制作用。结论:盐酸黄连素与环孢素A的组合是药物代谢酶CYP、ERD(CYP3A)、ADM(CYP1A1、2B1、2C11)和GST的强抑制剂,其总体抑制水平至少与已知的抑制剂酮康唑和硝苯地平相当甚至更强。

HPLC法同时测定姜黄胶囊中姜黄素和胡椒碱的含量

目的：建立同时测定姜黄胶囊中姜黄素和胡椒碱的HPLC法。方法：采用HPLC检测方法，色谱柱为Kromasil C18（250mm×4．6mm，5μm），流动相为1％柠檬酸-四氢呋喃（55：45），用45％氢氧化钾溶液调节pH=3．0，流速为1．0mL／min，检测波长343nm。峰面积外标法同时测定姜黄胶囊中姜黄素和胡椒碱的含量。结呆：姜黄素和胡椒碱的线性范围分别为2．0～80μg／mL（r=0．9999）和0．1～20μg／mL（r=0．9999）；加样回收率姜黄素为99．62％，RSD为0．69％；胡椒碱为99．17％，RSD为1．14％。结论：该方法具有快速、简便、准确等优点，可用于姜黄胶囊的质量控制。

微丸研究新进展

综述微丸的形成机理、制备方法、释药机制以及微丸在中药制剂领域中的应用。

白介素-2受体监测在肾移植术后的作用

1979年Bonnard等［1］发现激活的T淋巴细胞均能吸收白介素-2(IL-2)，从而提出IL-2受体(IL-2R)的假设；1981年Robb等［2］用同位素标记重组IL-2证实了IL-2R的存在，不久Uchiyama［3］成功制备了抗人IL-2R的单克隆抗体(抗 TacMcAb)。随着对IL-2和IL-2R在免疫反应中的作用的深入研究，近几年人们注意到IL-2R在肾移植后免疫状态的监测、急性排异反应的诊断和治疗中的重要作用，本文对其作一综述。

白介素-2受体监测在肾移植术后的作用

本文简要介绍了IL 2、IL 2R及sIL 2R水平监测在肾移植术后的意义以及抗IL 2R单克隆抗体的发展现状。综述了它们在肾脏移植排异反应的预测、诊断、鉴别及防治中的作用本文简要介绍了IL 2、IL 2R及sIL 2R水平监测在肾移植术后的意义以及抗IL 2R单克隆抗体的发展现状。综述了它们在肾脏移植排异反应的预测、诊断。

我院1999年门诊处方抽查分析

目的 :通过对我院 1999年军人用药处方的抽查 ,了解军人用药的情况 ,检查处方书写中存在的问题。方法 :抽查我院 1999年度门诊西药房门诊军人处方共 110 2份。进行数据统计分析。结论 :中老年病人使用药物的品种、数量较多 ;处方书写中仍存在许多问题 ,合理用药意识需进一步提高。

平肝胶囊质量标准研究

五加科植物太白偬木Aralia taibaiensis分布于我国中西部山区,野生资源较为丰富.该种用于治疗急慢性黄疸型肝炎、肝硬化腹水、消渴、跌打损伤及风湿痹痛等症….其成分以三萜皂甙为主,近年发现其为高含量的齐墩果酸资源植物[2,3].平肝胶囊系以太白偬木为君药的中药制剂,本文就其定性及定量标准进行研究.

肾移植受者环孢素A与盐酸小檗碱合用的临床研究

目的：研究盐酸小檗碱与环孢素Ａ长期联合应用增加肾移植受者环孢素Ａ血浓度的作用。方法：５２名服用环孢素Ａ＋盐酸小檗碱患者为试验组，５２名单服环孢素Ａ患者为对照组，以环孢素Ａ全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标。结果：合用盐酸小檗碱患者环孢素Ａ全血浓度与合用前比较增幅达７５％，与对照组比较有显著性提高（Ｐ＜０．００１）。盐酸小檗碱与环孢素Ａ合用对肝、肾功能无明显影响。结论：盐酸小檗碱能明显升高肾移植受者环孢素Ａ血浓度。在升高环孢素Ａ血浓度的同时，盐酸小檗碱并不增加环孢素Ａ的毒性反应。盐酸小檗碱与环孢素Ａ合用可减少环孢素Ａ用药量，节省环孢素Ａ费用。

盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对小鼠肝P450同工酶的影响

目的 阐明盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对P4 5 0同工酶的影响。方法 采用分光光度法测定盐酸小檗碱、环孢素A及两者合用时小鼠肝微粒体红霉素N 脱甲基酶 (ERD)、氨基比林N 脱甲基酶 (ADM )的活性 ,采用RT PCR法测定CYP3A1和CYP2E1基因在给药前后的变化。结果 灌胃给药 3d和 6d ,盐酸小檗碱 (2 0 0mg·kg-1)对ERD活性没有明显的抑制作用 ,但对ADM有抑制作用 ;环孢素A(45mg·kg-1)对ERD和ADM均有抑制作用 ;盐酸小檗碱与环孢素A合用对ERD和ADM均有明显抑制作用。盐酸小檗碱与环孢素A合用对CYP3A1和CYP2E1基因均有明显抑制作用。结论 盐酸小檗碱与环孢素A合用可明显抑制药物代谢酶ERD(CYP3A1)、ADM以及CYP2E1。

盐酸黄连素对肾移植受者环孢素A增效作用的临床药代动力学研究

目的：研究盐酸黄连素对肾移植受者使用环孢素Ａ增效作用的体内动力学过程。方法：选择肾移植术后１个月以内、连续服用环孢素Ａ２周、肝肾功能稳定的患者６名，环孢素Ａ剂量６ｍｇ．ｋｇ－４．ｄ－１，用ＦＰＩＡ方法（单抗）检测合用黄连素前后各时间点环孢素Ａ全血浓度。结果：单服环孢素Ａ的主要药代动力学参数分别为ｔｍａｘ（ｈ）：１．３３±０．５２，Ｃｍａｘ（μｇ·Ｌ－１）：１２２４．７５±２９６．２０，Ｃｍｉｎ（μｇ·Ｌ－１）：１７３．９５±７８．７１，ｔ１／２（ｈ）：２．６２±１．００，ＡＵＣμｇ·ｈ·Ｌ－１４６８１．３４±１３００．４５，ＣＬ／Ｆ（Ｌ·ｈ－１）：３５±１５；与黄连素合用的主要药代动力学参数为ｔｍａｘ（ｈ）：３．００±１．２６Ｃｍａｘ（μｇ·Ｌ－１）：１０５０．１０±２９０．８６，Ｃｍｉｎ（μｇ·Ｌ－１）：３２１．３１±１６１．２９，ｔ１／２（ｈ）：５．３３±２．６０，ＡＵＣμｇ·ｈ·Ｌ－１６２６５．７１±１８７１．３３，ＣＬ／Ｆ（Ｌ·ｈ－１）：２２±１３。结论：盐酸黄连素与环孢素Ａ合用可使后者ｔｍａｘ滞后，ｔ１／２延长，清除率减少，ＡＵＣ增大，生物利用度增加；对肝肾功能没有影响。

环孢素A与CYP3A

环孢霉素Ａ是一种广泛用于器官移植的免疫抑制剂，其生物利用度低巨个体差异大。本文从环孢霉素Ａ代谢的影响因素、环孢霉素Ａ与药物和食物的相互作用等方面探讨了环孢霉素Ａ与ＣＹＰ３Ａ的关系，同时介绍了ＣＹＰ３Ａ活性的体内测定方法。

合用盐酸小檗碱对环孢素A人体药动学的影响

目的:研究合用盐酸小檗碱(Ber)对肾移植受者和健康受试者环孢素A(CsA)药动学的影响,以分析两药相互作用发生的部位。方法:采用自身对照的方法,12例健康受试者和6例肾移植术后1个月的患者在个体CsA剂量不变的前提下,改变给药途径、两药同时或分开服用和改变合用频率等条件,按时间点采集血样,用FPIA法测定全血CsA浓度,并计算出药动学参数。结果:肾移植受者合用Ber和CsA后,CsA的AUC平均增加(34.5±17.8)%;口服6mg·kg-1CsA和Bet 0.3g,bid,末次两药分开服用的健康受试者平均AUC没有增加;口服3mg·kg-1CsA和Ber 0.3g,bid,末次两药同时服用的健康受试者平均AUC增加(19.2±10.4)%;静注3mg·kg-1CsA和口服Ber 0.3g,bid的健康受试者平均AUC减少(16.0±7.2)%。结论:两药必须同时服用方可发生相互作用,只有两药均在肠道时,CsA的吸收才会增加,提示肠道可能是Ber影响CsA吸收的作用部位之一,Ber可能增加CsA的吸收或减少肠代谢。Ber与CsA同时口服可增加CsA的生物利用度。

盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响

目的 :阐明盐酸小檗碱 (berberinechloride ,Ber)及其与环孢素A (cyclosporin ,CsA)合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响。方法 :实验分 7组 :溶媒对照组、15 0mg·kg-1酮康唑组、10 0mg·kg-1Ber组、2 0 0mg·kg-1Ber组、4 5mg·kg-1CsA组、10 0mg·kg-1Ber +45mg·kg-1CsA组、2 0 0mg·kg-1Ber +45mg·kg-1CsA组 ,采用RT PCR和Westernblot等方法测定大鼠肝脏和小肠CYP3A1的表达水平。结果 :RT PCR结果显示 :灌胃给药 12d后 ,除了 10 0mg·kg-1Ber组外 ,其余各用药组对大鼠肝脏CYP3A1基因表达均有明显的抑制作用。Westernblot结果显示 :给药 6d后 ,2 0 0mg·kg-1Ber +45mg·kg-1CsA组对大鼠肝脏CYP3A1的表达有明显抑制作用 ;给药 12d后 ,10 0mg·kg-1Ber +45mg·kg-1CsA ,2 0 0mg·kg-1Ber +45mg·kg-1CsA组对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的表达均有明显抑制作用。结论 :通过增强CsA对肝脏和小肠CYP3A1基因表达的抑制作用 ,从而减少CsA在肝脏和小肠的代谢及消除 ,可能是Ber增加CsA血浓度的重要机制。

盐酸小檗碱与环孢素A合用对小鼠肝药物代谢酶的影响

目的 阐明盐酸小檗碱与环孢素 A合用对药物代谢酶的影响。方法 采用分光光度法测定盐酸小檗碱、环孢素 A及二者合用时小鼠肝微粒体 CYP4 5 0、ERD、ADM和 GST的含量或活性。结果 ig给药 3和 6 d,盐酸小檗碱 (2 0 0 mg/ kg)对 CYP4 5 0、ERD没有明显的抑制作用 ,但对 ADM和 GST有抑制作用 ;环孢素 A(45 m g/kg)对 ERD、ADM和 GST均有抑制作用 ;盐酸小檗碱与环孢素 A合用对 CYP4 5 0、ERD、ADM和 GST均有明显抑制作用。结论 盐酸小檗碱与环孢素 A的组合是药物代谢酶 CYP4 5 0、ERD (CYP3A )、ADM (CYP1A1、2 B1、2 C11)和 GST的强抑制剂 。

盐酸小檗碱致大鼠肝脏代谢相关基因表达变化的基因芯片研究

目的 研究小檗碱对大鼠肝脏基因表达谱的影响。方法 大鼠予以盐酸小檗碱灌胃 6d ,摘取肝脏提取总RNA。用Cy3和Cy5两种荧光物质分别标记阴性对照组和盐酸小檗碱组肝组织cDNA ,制备成探针与表达谱芯片进行杂交 ,获得的荧光信号图像用计算机扫描后进行数据分析 ,计算每点的Cy5和Cy3信号强度比值。结果 在被检测的 4 0 96个基因中 ,盐酸小檗碱组差异表达基因 2 36个 ,与代谢相关的差异表达基因共 32个 ,其中表达上调的代谢相关基因 8个 ,包括大鼠环核苷酸磷酸二酯酶、异柠檬酸脱氢酶 3、心肌黄酶和葡萄糖 6 磷酸酶等。表达下调的代谢相关基因 2 4个 ,包括尿苷二磷酸 葡糖醛酰转移酶、细胞色素P4 5 0 2E1、谷胱甘肽S 转移酶 1、16 α 碳腈孕烯醇酮诱导的细胞色素P4 5 0酶和S 腺苷 L 甲硫氨酸脱羧酶等。结论 小檗碱的降血糖。